진행성 고형 종양 환자 치료에서 화학요법과 Durvalumab 병용(DURVA+ 연구)

포함 기준:

• 조직학적으로 기록된 전이성 또는 국소 진행성(수술이 불가능한) 고형 종양이 있는 환자로, 적어도 한 가지 표준 요법에 따라 질병이 진행되었고/하거나 생존을 연장하는 것으로 나타난 표준 치료가 존재하지 않습니다.

  • 항 PD-1 또는 6가지 화학요법제 중 하나가 표준 치료인 경우 해당 제제를 사용한 사전 치료가 필요하지 않습니다.

• 환자는 생검이 가능한 종양을 가지고 있어야 하며 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

  • 다른 연구의 일부로 또는 의학적 필요성으로 수행된 절차에서 수집한 급속 냉동 조직은 샘플이 등록 전 3개월 이내에 수집되었고 그 이후로 환자가 조사 또는 표적 치료를 받지 않은 경우 기준 샘플로 허용될 수 있습니다. .
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 주사.
• 정맥 내 비스포스포네이트 치료, 데노수맙 또는 유사 제제에 대한 뼈 전이 또는 고칼슘혈증이 있는 환자는 참여할 자격이 있으며 이 치료를 계속할 수 있습니다. 전립선암 환자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제를 계속 사용할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2.
• 절대 호중구 수 >= 1,000/uL(mcL).
• 혈소판 >= 100,000/uL(mcL).

• 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한.

  • 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비접합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 이는 주임 시험자(PI), 연구 의자 또는 지정인의 재량으로만 허용됩니다. .
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 제도적 정상 상한치, 또는 최대 5 x 정상 상한치(ULN) ) 간 전이가 있는 경우.
• Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min

• 이전 전신 요법(관문 억제제 포함) 또는 대수술은 계획서에 등록하기 전에 >= 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 > 6주) 또는 제제의 5 반감기 중 더 짧은 기간에 완료되어야 합니다. 이전 치료로 인한 독성이 적격 수준으로 회복되어야 합니다. 방사선 요법은 치료를 시작하기 1주일 이상 전에 완료되어야 합니다. 국소 병변의 고주파 절제(RFA)는 치료를 시작하기 1주일 이상 전에 수행해야 합니다. 모든 방사선 관련 독성은 < 등급 2로 해결되어야 합니다.

  • 완화 방사선 요법은 1주 이상의 휴약 기간이 있고 방사선으로 인한 모든 독성이 2등급 미만으로 해결된 경우 1군에서 질병 진행과 병용 치료군(2~7군)으로의 교차 사이에 허용됩니다.
  • 방사선이 표적 병변에 전달되지 않고 환자가 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 따라 종양 진행이 없는 경우 모든 팔의 환자는 완화 방사선 요법 또는 국소 절제 요법을 받고 연구를 계속할 수 있습니다.
• 전신 면역자극제(인터페론-알파 또는 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음) 치료는 두르발루맙의 첫 투여 전 최소 6주 전에 완료되어야 합니다.
• 체중 > 30kg.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV1/2 항체 양성) 환자는 다음 자격 요건을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 그들은 동일한 요법에서 지난 6개월 이내에 최소 2개의 검출할 수 없는 바이러스 부하의 증거와 함께 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다. 가장 최근의 감지할 수 없는 바이러스 로드는 지난 12주 이내여야 합니다.

  • 이들은 동일한 항레트로바이러스 요법으로 지난 6개월 동안 CD4 수가 >= 250 cells/uL여야 하고 화학 요법과 관련이 있는 것으로 간주되지 않는 한 지난 2년 동안 CD4 수가 < 200 cells/uL가 아니어야 합니다. - 유도된 골수 억제.

    • 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 화학 요법 중 CD4 수치 < 250 세포/uL는 동일한 화학 요법 중에 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 허용됩니다.
  • 이들은 등록 28일 이내에 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 계수 >= 250 세포/uL를 가져야 합니다.
  • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.

  • HIV 감염 환자에 대한 모니터링에는 다음이 포함되어야 합니다.

    • 바이러스 부하 및 CD4는 8-10주마다 계산됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 표적 제제의 영향은 알려져 있지 않습니다. 더발루맙과 병용하기 위해 선택된 세포독성제는 인간의 생식력과 임신에 악영향을 미칩니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 연구 시작 전에 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 어머니가 이러한 제제를 사용한 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상 반응의 위험이 있을 수 있으므로, 환자가 이 시험을 받는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 이 연구에 참여하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 기꺼이 헌혈하지 않아야 합니다.
• 50% 이상의 좌심실 박출률 또는 등록 시 심초음파 검사(ECHO)에 의한 기관 정상 하한치(Arm 3에 등록하는 환자만 해당).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 이전에 관문 억제제로 치료를 받았고 심각한 부작용으로 인해 약물을 중단한 환자는 제외됩니다. 이전에 CTLA-4 억제제 치료를 받았고 심각한 부작용을 경험하지 않은 환자는 모든 부문에 적합합니다. 이전에 PD-L1/PD-1 억제제 치료를 받았고 심각한 부작용을 경험하지 않은 환자는 durvalumab 단일 요법 부문에서 제외되지만 화학 요법 조합에는 적합합니다.
• PD-L1/PD-1의 단일 제제 억제 활성이 최소라는 임상 증거가 존재하는 췌장암, 전립선암 또는 현미부수체 안정(MSS) 결장직장암 또는 기타 조직학 환자는 단일 제제 더발루맙을 투여받지 않지만 화학 요법으로 이 약제를 받을 자격이 있습니다(Arms 2-7).
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자. 다른 시험에 있는 환자는 더 이상 연구 치료를 받지 않는 한 자격이 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]. 다음은 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등), 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 활동성 결핵(TB) 환자도 제외됩니다.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 10mg/일 또는 글루코코르티코이드 등가 용량의 다른 스테로이드를 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 환자는 durvalumab 치료를 시작하기 전 또는 완료한 후 30일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 발작 병력이 있는 환자는 발작이 없었거나 발작 방지제를 안정적으로 복용하고 4주 동안 발작이 없었으며 이 경우 자격이 되지 않는 한 자격이 없습니다. 효소 유도 항경련제(즉, 카르바마제핀, 포스페니토인, 옥스카바제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈)를 복용하는 환자는 1군(두르발루맙 단일 요법) 및 2군(두르발루맙 + 젬시타빈)에만 적합합니다.
• 와파린을 투여받는 환자는 생명을 위협하는 상호작용의 가능성으로 인해 4군(카페시타빈)에 적합하지 않습니다. 와파린을 복용 중인 환자는 국제 정상화 비율(INR) 모니터링에 대한 주의가 강화된 경우 다른 치료군 중 하나에 등록할 수 있습니다.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 지난 6개월 동안의 심근 경색증, 침습성 진균 감염 또는 활성 (급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 및 만성 간염(즉, 정량화할 수 있는 B형 간염 바이러스[HBV]-디옥시리보핵산[DNA] 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원[ HbsAg], 정량화 가능한 HCV-리보핵산[RNA])은 참여할 수 없습니다. HBV-DNA 및 HCV-RNA에 대한 검사는 간세포 암종(HCC) 환자에게만 의무적입니다. B형 간염 또는 기타 감염에 대한 적격성 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다.
• 인간화 단클론 항체에 대한 등급 >= 2 주입 반응 또는 알레르기 반응의 병력. 예외: 관문 억제제에 대한 2등급 주입 반응의 병력이 있는 환자는 사전 투약을 통한 이전 요법의 재개가 모든 등급의 주입 반응의 재발 없이 기록된 경우 자격이 될 수 있습니다. 이러한 환자는 더발루맙의 첫 번째 및 후속 용량과 동일한 사전 투약을 받아야 합니다.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 장기 이식의 역사.