류마티스 관절염 및 근염의 염증성 바이오마커로서의 새로운 PET 방사성리간드

I. 목표

18-kDa translocator protein(TSPO)과 cyclooxygenase-2(COX-2)는 둘 다 다양한 염증성 장애의 병리생리학에 연루되어 있으며, 둘 다 뇌와 말초 염증의 잠재적인 바이오마커 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 우리 연구실은 최근 TSPO를 이미지화하기 위한 [11C]ER176과 COX-2를 이미지화하기 위한 [11C]MC1의 두 가지 새로운 방사성 리간드를 개발했습니다. 전신 이미징을 사용하여 이 연구는 이러한 새로운 방사성 리간드를 사용하는 PET 이미징이 류마티스 관절염(RA) 및 특발성 염증성 근병증(IIM)과 같은 두 가지 염증 상태를 건강한 상태와 구별할 수 있는지 여부를 확인하고자 합니다. [11C]MC1 흡수가 COX-2에 특이적인지 확인하기 위해 [11C]MC1 및 [11C]ER176 스캔 모두에서 선택적 COX-2 억제제(셀레콕시브)로 차단 연구를 수행할 것입니다. 셀레콕시브는 [11C]MC1의 흡수를 차단할 것으로 예상되지만 [11C]ER176은 차단하지 않습니다. 뇌 전용 이미징을 사용하여 RA 환자와 건강한 지원자가 뇌에 특정 결합(예: 셀레콕시브를 차단할 수 있는 흡수)이 있는지 여부를 확인하려고 합니다.

II. 연구 인구

건강한 지원자(n = 17), RA 환자(n = 15) 및 IIM 환자(n = 15)는 전신 PET/CT를 받게 됩니다. 또한, 건강한 지원자(n = 22)와 RA 환자(n = 12)는 동맥혈 샘플링과 동시에 [11C]MC1을 사용하여 뇌 전용 이미징을 갖게 됩니다. 마지막으로, RA가 있는 15명의 환자는 중등도에서 중증의 증상이 있는 기간 동안 그리고 2~4개월 동안 임상적으로 지시된 치료 후에 영상화될 것입니다. 따라서 전체 모집단은 건강한 지원자(n = 39), RA 환자(n = 42) 및 IIM 환자(n = 15).

III. 설계

1. 1단계: 건강한 남성 1명과 여성 1명에게 최대 10mCi의 [11C]MC1을 주입한 다음 전신 PET 스캔을 실시합니다. 난소와 고환에서 섭취량을 측정하고 방사능 선량을 계산합니다. 우리는 2단계에 대해 제안된 더 높은 주사 방사능을 가진 이들 장기에 대한 선량이 방사성 약물 연구 위원회(RDRC)에서 지정한 한도를 초과하지 않는 경우에만 진행할 것입니다.
2. 2상: 15명의 RA 환자, 15명의 IIM 환자 및 15명의 연령, 성별 및 유전자형이 일치하는 건강한 피험자가 하루에 15mCi의 [11C]ER176을 사용하여 2회의 전신 PET/CT 스캔을 받고 2회의 전신 PET를 받게 됩니다. /CT는 다른 날에 15mCi의 [11C]MC1을 사용하여 스캔합니다. 매일 첫 번째 스캔은 비교를 위한 기준 스캔으로 사용됩니다. 매일 두 번째 스캔은 셀레콕시브를 사용한 차단 연구입니다. [11C]ER176 스캔은 필수가 아니며 PI의 재량에 따라 요청됩니다.
3. 3상: 12명의 RA 환자와 22명의 연령 및 성별이 일치하는 건강한 피험자는 각각 20 mCi [11C]MC1을 사용하고 동맥 혈액 샘플링과 동시에 두 개의 뇌 전용 PET/CT 스캔을 받게 됩니다. 첫 번째 스캔은 베이스라인 스캔이고 두 번째 스캔은 셀레콕시브에 의한 봉쇄 후입니다.
4. 4단계: 15명의 RA 참가자는 [11C]MC로 두 번 영상화됩니다: 중등도에서 중증 증상이 있는 동안 그리고 임상적으로 지시된 치료 후 약 2개월에서 4개월 동안. 참가자는 [11C]MC1의 15mCi 주입 후 캔을 갖게 됩니다.

IV. 결과 측정

전신 이미징의 경우 선택한 관심 영역의 방사성리간드 흡수는 주입된 활동 및 체중에 대해 정규화되는 표준화된 흡수 값(SUV)으로 정량화됩니다. 실제 혈액 방사성 리간드 수준의 가능한 차이는 PET 스캔 중에 얻은 정맥혈 데이터에 의해 조정됩니다. 셀레콕시브로 봉쇄한 후 지역 흡수는 기준 값의 백분율로 표시됩니다. 각 방사성 리간드의 기준선 흡수 및 셀레콕시브에 의한 봉쇄 백분율은 환자와 건강한 피험자 사이, 그리고 RA 및 IIM 환자의 신체의 염증 부위와 비염증 부위 사이에서 비교됩니다.

뇌 전용 영상의 경우 COX-2의 밀도를 약동학 모델링으로 측정하고 분포 부피(VT)로 표현합니다.