関節リウマチおよび筋炎における炎症性バイオマーカーとしての新規 PET 放射性リガンド
関節リウマチおよび筋炎における炎症性バイオマーカーとしての新規 PET 放射性リガンドの評価
バックグラウンド：
炎症は、心臓病や関節リウマチなどの病気に関与する可能性があります。 PET スキャンは、炎症の検出に役立ちます。 2 つの新薬により、より優れた PET 画像が得られる可能性があります。
目的：
[11C]ER176 と [11C]MC1 という薬が炎症の画像化に役立つかどうかを確認します。
資格:
18 歳以上で関節リウマチまたは特発性炎症性ミオパシー (IIM) の人。
プロトコル 01-M-0254 または 17-M-0181 に登録された健康なボランティアも必要です。
デザイン：
健康な参加者は、プロトコル 01-M-0254 または 17-M-0181 の下でスクリーニングされます。
関節炎またはIIMの参加者は、スクリーニング訪問を受けます。 これには以下が含まれます。
病歴
身体検査
血液検査と尿検査
CTまたはX線の可能性：機械が身体の写真を撮ります。
健康な参加者は、1 回または 2 回の訪問を行います。 彼らは尿検査を受けるかもしれません。 セレコキシブという薬を口から服用することがあります。 彼らはPETスキャンを受けます。 少量の一方または両方の治験薬がカテーテルから注入されます。針は細いプラスチックチューブを腕の静脈に導きます。 別のカテーテルで採血します。 彼らは、機械に滑り込むベッドが好きです。 彼らのバイタルサインと心臓の活動が測定されます。
関節炎の参加者は、スクリーニング後に最大2回の訪問があります。 彼らはセレコキシブを服用し、PETスキャンを受けるかもしれません.
IIMの参加者は、スクリーニング後に最大3回の訪問があります。 1 回か 2 回の来院で、セレコキシブを服用し、PET スキャンを行います。 彼らはMRIを持っている場所に1回訪問します。彼らは、機械にスライドするテーブルに横になります。 機械は体の写真を撮ります。
調査の概要
詳細な説明
I. 目的
18 kDa トランスロケータータンパク質 (TSPO) とシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) は両方とも、さまざまな炎症性疾患の病態生理学に関与しており、両方が脳および末梢の炎症の潜在的なバイオマーカーとして機能する可能性があることを示唆しています。 私たちの研究室は最近 2 つの新しい放射性リガンドを開発しました: TSPO をイメージする [11C]ER176 と COX-2 をイメージする [11C]MC1。 全身イメージングを使用して、この研究では、これらの新しい放射性リガンドを使用した PET イメージングが 2 つの炎症状態 - 関節リウマチ (RA) と特発性炎症性ミオパシー (IIM) - を健康な状態から区別できるかどうかを判断しようとしています。 [11C]MC1 の取り込みが COX-2 に特異的かどうかを判断するために、[11C]MC1 と [11C]ER176 の両方のスキャンで、選択的 COX-2 阻害剤 (セレコキシブ) を用いたブロッキング試験も行います。セレコキシブは [11C]MC1 の取り込みをブロックしますが、[11C]ER176 の取り込みはブロックしません。 これは、脳専用のイメージングを使用して、RA 患者と健康なボランティアが脳内で特異的な結合、つまり、セレコキシブをブロックできる取り込みを持っているかどうかを判断しようとします。
Ⅱ．調査対象母集団
健康なボランティア (n = 17)、RA 患者 (n = 15)、および IIM 患者 (n = 15) は、全身 PET/CT を受けます。 さらに、健康なボランティア (n = 22) と RA 患者 (n = 12) は、動脈血サンプリングと同時に [11C]MC1 を使用して脳専用のイメージングを行います。 最後に、15 人の RA 患者が、中等度から重度の症状の期間中、および 2 ～ 4 か月間の臨床的に示された治療後に画像化されます。したがって、集団全体が健康なボランティア (n = 39)、RA 患者 (n = 42)、および IIM 患者 (n = 15)。
III.デザイン
- フェーズ 1: 1 人の健康な男性と 1 人の健康な女性に最大 10 mCi の [11C]MC1 を注射し、全身 PET スキャンを実施することから始めます。 取り込みは卵巣と精巣で測定され、放射能の線量が計算されます。 フェーズ 2 で提案されている、より高い注入活性を持つこれらの臓器への線量が、放射性医薬品研究委員会 (RDRC) によって指定された制限を超えない場合にのみ、続行します。
- フェーズ 2: 15 人の RA 患者、15 人の IIM 患者、および 15 人の年齢、性別、および遺伝子型が一致する健康な被験者が、1 日 15 mCi の [11C]ER176 を使用して 2 回の全身 PET/CT スキャンを受け、2 回の全身 PET が行われます。 /CT は別の日に 15 mCi の [11C]MC1 を使用してスキャンします。 各日の最初のスキャンは、比較のためのベースライン スキャンとして機能します。毎日の 2 回目のスキャンは、セレコキシブを使用したブロッキング試験になります。 [11C]ER176 スキャンは必須ではなく、PI の裁量で要求されます。
- フェーズ 3: 12 人の RA 患者と 22 人の年齢と性別が一致した健康な被験者が、それぞれ 20 mCi [11C]MC1 を使用し、動脈血サンプリングと同時に 2 回の脳専用 PET/CT スキャンを受けます。 最初のスキャンはベースライン スキャンで、2 回目はセレコキシブによる遮断後です。
- フェーズ 4: 15 人の RA 参加者は、[11C]MC で 2 回画像化されます。 参加者は、[11C]MC1 の 15 mCi の注入後に缶を持っています。
IV.結果の測定
全身イメージングの場合、選択した関心領域での放射性リガンドの取り込みは、注入された活動と体重を正規化する標準化取り込み値 (SUV) として定量化されます。 実際の血中放射性リガンド レベルの可能な違いは、PET スキャン中に得られた静脈血データによって調整されます。 セレコキシブによる遮断後の局所取り込みは、ベースライン値のパーセンテージとして表されます。 各放射性リガンドのベースライン取り込みとセレコキシブによる遮断率は、患者と健康な被験者間、およびRAおよびIIM患者の身体の炎症領域と非炎症領域間で比較されます。
脳専用イメージングの場合、COX-2 の密度は薬物動態モデリングで測定され、分布体積 (VT) として表されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Robert B Innis, M.D.
- 電話番号：(301) 594-1368
- メール：robert.innis@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tara N Turon, C.R.N.P.
- 電話番号：(301) 827-6599
- メール：tara.turon@nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1) 健常者
- 18歳以上。
- -すべての研究手順を喜んで完了することができます。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 医学的に健康。
- プロトコル #01M0254「気分障害および不安障害のある参加者と健康なボランティアの評価」または #17-M-0181「NIMH 学内研究のための健康な研究ボランティアの募集と特徴付け」に登録。
- フェーズ 2 の 15 人の被験者の患者グループと、年齢、性別、および遺伝子型が一致していること。
女性の場合、フェーズ 2 の次の 3 か月以内に妊娠の予定がない。
2) RA患者
- 18歳以上。
- -すべての研究手順を喜んで完了することができます。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- -公開された基準に基づいてRAの診断を受けている
- -DAS28-ESRスコア> 3.2で定義される中等度から重度の症状がありますが、RA患者はフェーズ4の繰り返しスキャンで寛解している可能性があります。
-女性の場合、セレコキシブを使用した研究ではその後3か月以内、縦断的研究（フェーズ4）では5か月以内に妊娠の計画はありません。
3) IIM患者
- 18歳以上。
- -すべての研究手順を喜んで完了することができます。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 可能性が高いまたは明確な DM または PM の Bohan および Peter の基準を満たす、または
Lloyd らによって定義された IBM の基準を満たしています。 : 1) 指屈筋または大腿四頭筋の衰弱、および 2) 筋内膜の炎症、および
3) 非壊死性筋線維または縁のある液胞の浸潤。
- 女性の場合、その後 3 か月以内に妊娠の予定がない。
除外基準:
全参加者共通
- 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) は COX-2 を阻害するため、被験者は PET スキャンの 2 週間前から NSAIDs またはヤナギの樹皮茶を服用してはいけません。
第 2 相、第 3 相、第 4 相の場合 *COX-2 阻害剤の禁忌には以下が含まれます。
- -COX阻害剤に対する過敏反応の病歴またはアスピリンまたはNSAID誘発喘息の病歴;
- -上部または下部の消化管出血、胃炎、消化性潰瘍疾患の病歴;
- -制御されていない胃食道逆流症（GERD）の病歴があるが、医学的に制御されていないGERD;
- 凝固障害;
- 血小板減少症;
- G6PD欠損;
- 痛風の病歴;
- -肝臓または腎臓の障害の病歴;
- -心血管疾患の病歴、または制御されていない、または制御が不十分な高血圧などの心血管危険因子の存在。
- プロベネシドの現在の使用
- 臨床的に寛解状態にある患者、または疾患活動性が低い患者
- 陽性のHIV検査。
- -研究データの解釈に影響を与える可能性がある、または研究で実行される手順に対する医学的禁忌となる可能性のある重度の医学的病気または怪我のその他の病歴（活動性感染症および未治療の悪性腫瘍を含む）。
- NIHに行くことができない
- 研究に関連する最近の放射線被ばく（例：他の研究からの PET）で、この研究と組み合わせると許容限度を超える。
- 閉所恐怖症およびスキャナーの最大重量 (500 ポンド) を超える過体重を含め、少なくとも 2 時間カメラ ベッドに横になることができない。
- 現在の妊娠中または授乳中。
- 参加者は、物質使用障害またはアルコール使用障害を持っていてはなりません。 ただし、アルコールまたは大麻の使用自体は、その使用が日常生活の機能に影響を与えない限り、除外基準ではありません。
NIMH の従業員およびスタッフ、または NIMH の従業員/スタッフの近親者。
- これらの基準は、この研究のフェーズ 1 に参加する 2 人の健康なボランティアには適用されません。
健常者
-スクリーニングプロトコル01-M-0254または17-M-0181の下で実施されたテストに基づく臨床的に重大な検査室異常。
IIM患者
- MRI スキャンを受けられない (例: ペースメーカーまたはその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、歯科用インプラント、動脈瘤クリップ (太い動脈の壁にある金属製のクリップ)、金属製の人工装具 (金属製のピンとロッド、心臓弁、蝸牛を含む)インプラント)、恒久的なアイライナー、移植された送達ポンプ、または榴散弾の破片、目の中の金属の破片)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シングルアーム
すべてのグループが同じ調査を受ける
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COX-2阻害剤
COX-2のPET放射性リガンド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患部における放射性リガンドの取り込み
時間枠：2時間
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関心のある選択された領域での放射性リガンドの取り込みは、標準化された取り込み値 (SUV) として定量化され、注入された活動と体重に対して正規化されます。
実際の血中放射性リガンド レベルの可能な違いは、PET スキャン中に得られた静脈血データによって調整されます。
セレコキシブによる遮断後の局所取り込みは、ベースライン値のパーセンテージとして表されます。
各放射性リガンドのベースライン取り込みとセレコキシブによる遮断率は、患者と健康な被験者間、およびRAおよびIIM患者の身体の炎症領域と非炎症領域間で比較されます。
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2時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert B Innis, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ikawa M, Lohith TG, Shrestha S, Telu S, Zoghbi SS, Castellano S, Taliani S, Da Settimo F, Fujita M, Pike VW, Innis RB; Biomarkers Consortium Radioligand Project Team. 11C-ER176, a Radioligand for 18-kDa Translocator Protein, Has Adequate Sensitivity to Robustly Image All Three Affinity Genotypes in Human Brain. J Nucl Med. 2017 Feb;58(2):320-325. doi: 10.2967/jnumed.116.178996. Epub 2016 Nov 17.
- Kreisl WC, Jenko KJ, Hines CS, Lyoo CH, Corona W, Morse CL, Zoghbi SS, Hyde T, Kleinman JE, Pike VW, McMahon FJ, Innis RB; Biomarkers Consortium PET Radioligand Project Team. A genetic polymorphism for translocator protein 18 kDa affects both in vitro and in vivo radioligand binding in human brain to this putative biomarker of neuroinflammation. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Jan;33(1):53-8. doi: 10.1038/jcbfm.2012.131. Epub 2012 Sep 12.
- van der Laken CJ, Elzinga EH, Kropholler MA, Molthoff CF, van der Heijden JW, Maruyama K, Boellaard R, Dijkmans BA, Lammertsma AA, Voskuyl AE. Noninvasive imaging of macrophages in rheumatoid synovitis using 11C-(R)-PK11195 and positron emission tomography. Arthritis Rheum. 2008 Nov;58(11):3350-5. doi: 10.1002/art.23955.
- Shrestha S, Kim MJ, Eldridge M, Lehmann ML, Frankland M, Liow JS, Yu ZX, Cortes-Salva M, Telu S, Henter ID, Gallagher E, Lee JH, Fredericks JM, Poffenberger C, Tye G, Ruiz-Perdomo Y, Anaya FJ, Montero Santamaria JA, Gladding RL, Zoghbi SS, Fujita M, Katz JD, Pike VW, Innis RB. PET measurement of cyclooxygenase-2 using a novel radioligand: upregulation in primate neuroinflammation and first-in-human study. J Neuroinflammation. 2020 May 2;17(1):140. doi: 10.1186/s12974-020-01804-6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190079
- 19-M-0079
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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