新型 PET 放射配体作为类风湿性关节炎和肌炎的炎症生物标志物

一、目的

18-kDa 易位蛋白 (TSPO) 和环氧合酶 2 (COX-2) 都与各种炎症性疾病的病理生理学有关，表明两者都可以作为大脑和外周炎症的潜在生物标志物。 我们的实验室最近开发了两种新的放射性配体：用于成像 TSPO 的 [11C]ER176 和用于成像 COX-2 的 [11C]MC1。 使用全身成像，本研究旨在确定使用这些新放射配体的 PET 成像是否可以区分两种炎症状况——类风湿性关节炎 (RA) 和特发性炎症性肌病 (IIM)——与健康状况。 为了确定 [11C]MC1 摄取是否特定于 COX-2，我们还将在 [11C]MC1 和 [11C]ER176 扫描中使用选择性 COX-2 抑制剂（塞来昔布）进行阻断研究；塞来昔布预计会阻断 [11C]MC1 的摄取，但不会阻断 [11C]ER176。 使用大脑专用成像，这旨在确定 RA 患者和健康志愿者是否在大脑中具有特异性结合 - 即可以阻断塞来昔布的摄取。

二。研究人群

健康志愿者 (n = 17)、RA 患者 (n = 15) 和 IIM 患者 (n = 15) 将接受全身 PET/CT。 此外，健康志愿者 (n = 22) 和 RA 患者 (n = 12) 将使用 [11C]MC1 进行大脑专用成像，同时进行动脉血液采样。 最后，将对 15 名 RA 患者在中度至重度症状期间并在临床指示治疗 2 至 4 个月后进行成像。因此，整个人群将是健康志愿者 (n = 39)、RA 患者 (n = 42) 和 IIM 患者 (n = 15)。

三、设计

1. 第 1 阶段：我们将首先向一名健康男性和一名健康女性注射高达 10 mCi 的 [11C]MC1，然后进行全身 PET 扫描。 将测量卵巢和睾丸的吸收，并计算放射性剂量。 只有当为第 2 阶段提议的具有较高注射活性的这些器官的剂量不会超过放射性药物研究委员会 (RDRC) 规定的限值时，我们才会继续进行。
2. 第 2 阶段：15 名 RA 患者、15 名 IIM 患者和 15 名年龄、性别和基因型匹配的健康受试者将在一天内使用 15 mCi [11C]ER176 进行两次全身 PET/CT 扫描，并进行两次全身 PET /另一天使用 15 mCi 的 [11C]MC1 进行 CT 扫描。 每天的第一次扫描将作为基线扫描进行比较；每天的第二次扫描将是使用塞来昔布的阻断研究。 [11C]ER176 扫描不是强制性的，将由 PI 自行决定是否请求。
3. 第 3 阶段：12 名 RA 患者和 22 名年龄和性别匹配的健康受试者将接受两次大脑专用 PET/CT 扫描，每次使用 20 mCi [11C]MC1，并同时进行动脉血液采样。 第一次扫描将是基线扫描，第二次将在塞来昔布阻断后进行。
4. 第 4 阶段：15 名 RA 参与者将使用 [11C]MC 进行两次成像：同时具有中度至重度症状并在临床指示治疗后约两到四个月。 参与者将在注射 15 mCi 的 [11C]MC1 后得到罐头。

四、结果措施

对于全身成像，选定感兴趣区域的放射性配体摄取将被量化为标准化摄取值 (SUV)，其针对注射活动和体重进行标准化。 实际血液放射性配体水平的可能差异将通过 PET 扫描期间获得的静脉血数据进行调整。 用塞来昔布阻断后的区域吸收将表示为基线值的百分比。 将比较患者和健康受试者之间以及 RA 和 IIM 患者身体发炎和非发炎区域之间的每种放射配体的基线吸收和塞来昔布阻断百分比。

对于大脑专用成像，COX-2 的密度将通过药代动力学模型进行测量，并表示为分布体积 (VT)。