IMOJEV의 플라비바이러스 교차 프라이밍 가능성 (FlaviPrime)
2025년 1월 27일 업데이트: Dr Lance Turtle, University of Liverpool
Flavivirus naive 및 Flavivirus 경험자에서 약독화 일본 뇌염(JE) 생백신 IMOJEV의 Flavivirus 교차 프라이밍 가능성
뎅기열을 넘어 플라비바이러스 항체 반응을 이해하고 조사관이 현재 백신을 사용하여 최대 효과를 내고 차세대 백신 개발에 알리기 위해 더 나은 실험 시스템이 절실히 필요합니다.
이 연구는 플라비바이러스 에피토프 발견을 위한 도구로 살아있는 키메라 JE 백신 IMOJEV®를 사용할 것입니다.
이를 통해 인간의 플라비바이러스 감염 이력을 엄격하게 제어할 수 있는 환경에서 복제 가능하고 살아있는 약독화된 바이러스를 모델로 사용하여 실험적인 JEV 감염을 허용할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 이전에 플라비바이러스에 노출된 개인에서 항체 반응이 보다 광범위하게 교차 중화된다는 가설을 시험할 것이며, 이것이 2세대 백신의 표적이 될 수 있는 보존된 비리온 표면 에피토프의 식별로 이어질 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
탐색적 기본 목표/특정 목표:
- 약독화된 JE 생백신 IMOJEV®를 사용하여 건강한 성인 지원자에서 JEV 감염의 인간 모델 시스템을 확립합니다.
- IMOJEV®로 백신 접종 후 개별 반응 B 세포(형질모세포)를 분류 및 서열화하고 JEV에 대한 인간 단일클론 항체를 생성합니다.
- (2)에서 유도된 서열로부터 JEV 특이적 인간 모노클로날 항체를 생성하기 위해.
- IMOJEV®에 대한 T 세포 반응의 발달, 특이성, 교차 반응성 및 기능을 설명합니다.
- 플라비바이러스, 플라비바이러스 백신 및 기타 신종 바이러스에 대한 교차 반응 및 기타 반응에 대한 향후 작업을 위한 샘플 뱅크를 구축합니다.
탐색적 보조 목표:
- 혈청 및 인간 단클론 항체를 사용하여 JE 백신 접종 후 항체 반응의 특이성 및 교차 반응성을 조사합니다.
- 광범위한 교차 중화 항체 반응의 표적으로 작용할 수 있는 에피토프가 있는지 여부를 결정합니다.
실험적으로 항체 반응의 정밀한 특이성과 교차 반응성은 유세포 분석법에 의해 분류된 단일 세포인 형질모세포(백신에 반응하는 B 세포)로부터 항체를 클로닝하고 백신 후 1주일에 시퀀싱함으로써 연구될 것입니다. 그런 다음 이러한 인간 단클론 항체는 확립된 접근 방식을 사용하여 바이러스 입자의 표면에 매핑되고 교차 반응 항체를 찾기 위해 테스트됩니다. 백신에 대한 T 세포 반응은 ELISpot 및 유세포분석에 의한 합성 펩타이드의 맞춤형 풀을 사용하여 연구될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Liverpool, 영국, L7 8XP
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 동의하에 18세에서 70세 사이의 성인 남성 또는 여성.
- 연구의 요구 사항을 준수하기 위해 참가자로부터 얻은 서면 및 정보에 입각한 동의 및 참가자의 동의
- 연구 기간(8주) 동안 연구 혈액 샘플을 기증하기 위해 정기적으로 참석할 수 있고, 연구 기간 동안 계획된 재배치 또는 플라비바이러스 풍토병 지역으로의 여행이 없습니다.
- 연구 스크리닝 문서 정상적인 신체 검사 및 정상적인 스크리닝 혈액 검사로 입증된 만족스러운 의료 스크리닝
- 그룹 1: 모든 플라비바이러스 노출 상태; 그룹 2: 이전에 플라비바이러스 백신 접종(JE, 진드기 매개 뇌염 또는 황열병(YF))이 없고, 플라비바이러스 풍토병 지역에 거주하거나 연구 기간 동안 플라비바이러스 풍토병 지역으로의 계획된 여행이 없습니다. 그룹 3: JE 백신 및/또는 황열병 백신 또는 지난 10년 이내에 입증된 기타 플라비바이러스 감염 또는 기타 입증된 플라비바이러스 감염(평생).
- 가임 여성에 대한 연구 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 약물의 반감기 5일 이내 또는 연구 JE 백신 투여 전 30일 중 더 긴 기간 내에 조사 또는 미등록 약물 사용; 또는 연구 기간 동안 계획된 사용.
- CI 및 지역 PI의 재량에 따라 면역 체계에 영향을 미칠 수 있는 작용 기전을 가진 연구용 생물학적 제제의 수령.
- 백신 접종 전 6개월 이내 또는 연구 기간 중 아무 때나 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물을 투여한 경우, 이러한 에이전트를 받은 참가자도 CI 및 로컬 PI의 재량에 따라 제외될 수 있습니다.
- 확인되거나 의심되는 모든 면역억제 또는 면역결핍 상태.
- 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력.
- 5 약물 반감기 기간 또는 백신 접종 전 30일 중 더 긴 기간 이내 또는 연구 기간 동안 임의의 항바이러스 약물 요법.
- 연구 백신의 성분에 의해 악화될 가능성이 있는 중대한 알레르기 반응의 병력, 특히 알레르기 질환 또는 이전 용량의 백신에 대한 반응.
- JE 백신, 황열병 백신, 진드기 매개 뇌염 백신 또는 실험용 플라비바이러스 백신(그룹 2만 해당)을 받은 이력.
- 스크리닝 테스트에서 검출 가능한 항 플라비바이러스 중화 항체(그룹 2만 해당).
- 증상이 경미한 부작용보다 더 중요한 것으로 평가되는 경우, 등록 또는 백신 접종 시점의 급성 질병(예: 급성 감염). 연구 참여 및/또는 예방접종은 질병이 적어도 1주일 동안 해결될 때까지 연기될 수 있습니다.
- 급성 또는 만성, 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한, 병력, 신체 검사 또는 실험실 검사에 의해 결정된 모든 장기 시스템의 질병.
- 면역 조절 요법이 필요할 수 있는 염증 상태의 존재.
- 최근 헌혈(이러한 상황에서는 포함이 지연될 수 있습니다. 참가자는 마지막 헌혈 후 16주 후에 등록해야 합니다. 각 참가자는 16주당 470ml 이하를 제공해야 하므로 정기적인 헌혈은 연구 기간 동안 중단되어야 하며 마지막 연구 샘플 후 1개월 후에 다시 시작할 수 있습니다.
- 스코틀랜드의 현재 또는 이전 도살장 근로자 또는 양치기(루핑 질병 바이러스 노출 위험, 그룹 2만 해당).
- 백신 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여.
- HIV에 대한 혈청 양성 반응.
- 임신 또는 수유.
- 과도한 알코올 소비(주당 28단위 초과), 약물 남용 또는 심각한 정신 질환의 병력.
- 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 등록된 경우 참가자에게 건강 위험을 초래하거나 연구 목적의 평가를 방해할 수 있는 기타 조건 또는 고려 사항(예: 어려운 절개).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 그룹 1 - 모든 상태
건강한 성인 최대 3-4명
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약독화된 일본 뇌염(JE) 생백신 IMOJEV®
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다른: 그룹 2 - FlaviPrime 나이브
플라비바이러스 유행 지역을 여행한 적이 없고 플라비바이러스 면역에 대한 선별 검사에서 음성인 최대 6-8명의 건강한 성인.
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약독화된 일본 뇌염(JE) 생백신 IMOJEV®
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다른: 그룹 3 - 노출된 플라비바이러스
최대 8-10명의 건강한 성인이 JE 백신을 접종했거나 연구 전 최대 5년 동안 황열병 백신을 받거나 플라비바이러스 질병(예:
뎅기열 또는 Zika).
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약독화된 일본 뇌염(JE) 생백신 IMOJEV®
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 차 : 백신 후 7 일에 총 B 세포의 플라스 블래스트 백분율
기간: 1 주
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백신 후 7 일에 유세포 분석법에 의해 분류 된 백신 수의 백신 수에 대한 7 일에 총 B 세포의 플라스 블라스 블래스트 백분율
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1 주
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1 차 : 백신 후 1 개월 및 2 개월에 바이러스 플라크 감소의 50%에 의해 측정 된 중화 역가
기간: 두 달
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백신 후 1 및 2 개월에서 바이러스 플라크 감소의 50%에 의해 측정 된 중화 항체 역가
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두 달
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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보조 : 백신 후 1 개월 동안 모든 참가자에서 발생하는 부작용 수
기간: 한 달
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백신 후 한 달 동안 모든 참가자에서 발생하는 부작용 수
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한 달
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lance Turtle, Dr, University of Liverpool
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 16일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 23일
연구 완료 (실제)
2022년 5월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 17일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 27일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UoL001462 - 4833
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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