IMOJEV:n Flaviviruksen ristiinpoistopotentiaali (FlaviPrime)
maanantai 27. tammikuuta 2025 päivittänyt: Dr Lance Turtle, University of Liverpool
Flaviviruksen ristiinpoistopotentiaali elävän heikennetyn japanilaisen enkefaliitti (JE) -rokotteen IMOJEV:ssä flaviviruksesta naiiveissa ja Flaviviruksen kokeneissa osallistujissa
Tarvitaan kipeästi parempi kokeellinen järjestelmä flavivirusvasta-ainevasteiden ymmärtämiseksi denguekuumeen lisäksi, jotta voidaan varmistaa, että tutkijat käyttävät nykyisiä rokotteita parhaalla mahdollisella tavalla, ja tiedottaa seuraavan sukupolven rokotteiden kehittämisestä.
Tässä tutkimuksessa käytetään elävää kimeeristä JE-rokotetta IMOJEV® työkaluna flaviviruksen epitooppien löytämiseen.
Tämä mahdollistaa kokeellisen JEV-infektion käyttämällä replikaatiokykyistä, elävää, heikennettyä virusta mallina ympäristössä, jossa ihmisten flavivirusinfektiohistoriaa voidaan valvoa tiukasti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testataan hypoteesia, että aiemmin flavivirukselle altistuneilla yksilöillä vasta-ainevaste on laajemmin ristiin neutraloiva, ja että tämä johtaa konservoituneiden virionin pintaepitooppien tunnistamiseen, jotka voisivat olla toisen sukupolven rokotteiden kohteena.
Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet/erityistavoitteet:
- Perustaa ihmismallijärjestelmä JEV-infektiosta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla käyttämällä elävää heikennettyä JE-rokottetta IMOJEV®.
- Lajitella ja sekvensoida yksittäisiä reagoivia B-soluja (plasmablasteja) IMOJEV®-rokotuksen jälkeen ja tuottaa ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita JEV:tä vastaan.
- JEV-spesifisten ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden muodostamiseksi kohdassa (2) johdetuista sekvensseistä.
- Kuvaamaan T-soluvasteen kehitystä, spesifisyyttä, ristireaktiivisuutta ja toimintaa IMOJEV®:lle.
- Näytepankin perustaminen tulevaa työtä varten ristireaktiivisten ja muiden flavivirusten, flavivirusrokotteiden ja muiden esiin tulevien virusten vastaisten vasteiden osalta.
Tutkivat toissijaiset tavoitteet:
- Tutkia vasta-ainevasteen spesifisyyttä ja ristireaktiivisuutta JE-rokotteen jälkeen käyttämällä seerumia ja ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita.
- Sen määrittämiseksi, onko olemassa epitooppeja, jotka voivat toimia laajasti ristiinneutralisoivien vasta-ainevasteiden kohteena.
Kokeellisesti vasta-ainevasteen hienoa spesifisyyttä ja ristireaktiivisuutta tutkitaan kloonaamalla vasta-aineita plasmablasteista (rokotteeseen reagoivat B-solut), jotka on lajiteltu yksisoluista virtaussytometrian avulla ja sitten sekvensoitu viikon kuluttua rokotuksesta. Nämä ihmisen monoklonaaliset vasta-aineet kartoitetaan sitten viruspartikkelin pinnalle vakiintuneita lähestymistapoja käyttäen ja testataan ristiinreaktiivisten vasta-aineiden etsimiseksi. T-soluvasteita rokotteelle tutkitaan käyttämällä mukautettuja synteettisten peptidien pooleja ELISpotin ja virtaussytometrian avulla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotias mies tai nainen suostumuksella.
- Osallistujalta saatu kirjallinen ja tietoinen suostumus ja osallistujan suostumus tutkimuksen vaatimusten noudattamiseen
- Pystyy osallistumaan säännöllisesti luovuttamaan tutkimusverinäytteitä tutkimuksen ajan (8 viikkoa), ei suunniteltua uudelleensijoittamista tai matkustamista flaviviruksen endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana.
- Tyydyttävä lääketieteellinen seulonta, kuten tutkimusseulontaasiakirjat osoittavat, normaali fyysinen tarkastus ja normaalit seulontaverikokeet
- Ryhmä 1: Mikä tahansa flavivirusaltistuksen tila; Ryhmä 2: Ei aikaisempaa flavivirusrokotusta (JE, puutiaisaivotulehdus tai keltakuume (YF)), ei asumista flaviviruksen endeemisellä alueella eikä suunniteltua matkustamista flaviviruksen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana; Ryhmä 3: JE-rokote ja/tai keltakuumerokote tai muu todistettu flavivirusinfektio viimeisen 10 vuoden aikana tai muu todistettu flavivirusinfektio (elinikäinen).
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tutkimuksen aikana käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen käyttö 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä tai 30 päivää ennen tutkimuksen JE-rokotteen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi; tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Kaikkien tutkittavien biologisten aineiden vastaanottaminen, joiden vaikutusmekanismit voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, CI:n ja paikallisen PI:n harkinnan mukaan.
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen kuuden kuukauden aikana ennen rokotusta tai milloin tahansa tutkimusjakson aikana; Osallistujat, jotka ovat saaneet näitä agentteja, voidaan myös sulkea pois CI:n ja paikallisen PI:n harkinnan mukaan.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila.
- Suvussa on esiintynyt synnynnäistä tai perinnöllistä immuunikatoa.
- Mikä tahansa viruslääkehoito 5 lääkkeen puoliintumisajan aikana tai 30 päivää ennen rokotusta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai milloin tahansa tutkimusjakson aikana.
- Aiemmat merkittävät allergiset reaktiot, joita mikä tahansa tutkimusrokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, erityisesti allerginen sairaus tai reaktiot minkä tahansa rokotteen aikaisempaan annokseen.
- JE-rokotteen, keltakuumerokotteen, puutiaisaivotulehdusrokotteen tai kokeellisen flavivirusrokotteen saaminen (vain ryhmä 2).
- Seulontatesteissä havaittavat flavivirusta neutraloivat vasta-aineet (vain ryhmä 2).
- Akuutti sairaus (esimerkiksi akuutti infektio) ilmoittautumis- tai rokotushetkellä, jos oireet on arvioitu millään tavalla merkittävämmiksi kuin lievä haittatapahtuma. Tutkimukseen osallistumista ja/tai rokotusta voidaan lykätä, kunnes sairaus on parantunut vähintään viikon ajan.
- Akuutti tai krooninen, tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä sairaus missä tahansa elinjärjestelmässä historian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien perusteella.
- Kaikki tulehdustilat, jotka saattavat vaatia immunomoduloivaa hoitoa.
- Äskettäinen verenluovutus (näissä olosuhteissa osallistuminen voi viivästyä; osallistujan tulee olla mukana 16 viikon kuluttua viimeisestä verenluovutuksesta. Jokaisen osallistujan ei tulisi antaa enempää kuin 470 ml 16 viikon aikana, joten säännöllinen verenluovutus tulisi keskeyttää tutkimuksen ajaksi ja se voidaan aloittaa uudelleen 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimusnäytteestä).
- Nykyinen tai aiempi teurastamon työntekijä tai lampaankasvattaja Skotlannissa (riski altistua louping-virukselle; vain ryhmä 2).
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen rokotteen antamista tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
- Seropositiivinen HIV:lle.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi alkoholin liikakäyttö (> 28 yksikköä viikossa), huumeiden väärinkäyttö tai merkittävä psykiatrinen sairaus.
- Mikä tahansa muu ehto tai huomio, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi terveydellisen riskin osallistujalle, jos hänet otetaan mukaan tutkimukseen, tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia (esim. vaikea venesikka).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1 - Mikä tahansa tila
Jopa 3-4 tervettä aikuista
|
elävä heikennetty japanilainen enkefaliittirokote (JE) IMOJEV®
|
|
Muut: Ryhmä 2 - FlaviPrime Naive
Jopa 6-8 tervettä aikuista, jotka eivät ole koskaan matkustaneet flaviviruksen endeemiselle alueelle ja ovat negatiivisia flavivirusimmuniteetin seulontatesteissä.
|
elävä heikennetty japanilainen enkefaliittirokote (JE) IMOJEV®
|
|
Muut: Ryhmä 3 - Flavivirus altistunut
Jopa 8-10 tervettä aikuista, jotka ovat saaneet JE-rokotteen ja/tai ovat aiemmin altistuneet flavivirukselle joko saamalla keltakuumerokotteen enintään 5 vuotta ennen tutkimusta tai koska heillä on diagnosoitu flavivirussairaus (esim.
dengue tai Zika).
|
elävä heikennetty japanilainen enkefaliittirokote (JE) IMOJEV®
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen: Plasmablast -prosenttiosuus B -soluista 7 päivässä rokotteen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko
|
Plasmablastiprosentti kokonais B -soluista 7 päivässä rokotteen lukumäärä plasmablastien lukumäärä, joka on lajiteltu virtaussytometrian mukaan 7 päivässä rokotteen jälkeen
|
Viikko
|
|
Ensisijainen: neutralointitiitteri, mitattuna 50%: lla viruksen plakin pelkistyksestä yhdellä ja kahdella kuukaudella rokotteen jälkeen
Aikaikkuna: kaksi kuukautta
|
Neutraloiva vasta -ainetiitteri, mitattuna 50%: lla viruksen plakin pelkistyksestä yhden ja kahden kuukauden kuluttua rokotteesta
|
kaksi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen: Kaikissa osallistujissa yhden kuukauden kuluttua rokotteesta tapahtuvien haittavaikutusten lukumäärä
Aikaikkuna: yksi kuukausi
|
Kaikissa osallistujissa yhden kuukauden jälkeisen rokotteen jälkeen tapahtuvien haittavaikutusten lukumäärä
|
yksi kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lance Turtle, Dr, University of Liverpool
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tarttuva enkefaliitti
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Arbovirus-infektiot
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Enkefaliitti, virusperäinen
- Keskushermoston virustaudit
- Keskushermoston infektiot
- Enkefaliitti, arbovirus
- Enkefaliitti
- Enkefaliitti, japanilainen
Muut tutkimustunnusnumerot
- UoL001462 - 4833
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .