Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Flawiwirusowy potencjał cross-primingowy IMOJEV (FlaviPrime)

27 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Dr Lance Turtle, University of Liverpool

Potencjał krzyżowego primingu flawiwirusa żywej atenuowanej japońskiej szczepionki przeciwko zapaleniu mózgu (JE) IMOJEV u uczestników naiwnych i doświadczonych w stosowaniu flawiwirusa

Istnieje pilna potrzeba opracowania lepszego systemu eksperymentalnego, który pozwoli zrozumieć reakcje przeciwciał na flawiwirusa poza dengą, aby upewnić się, że badacze stosują aktualne szczepionki z największym skutkiem i będzie informować o opracowywaniu szczepionek nowej generacji. W tym badaniu wykorzystana zostanie żywa chimeryczna szczepionka JE IMOJEV® jako narzędzie do wykrywania epitopów flawiwirusa. Umożliwi to eksperymentalną infekcję JEV przy użyciu zdolnego do replikacji, żywego, atenuowanego wirusa jako modelu, w warunkach, w których historia infekcji flawiwirusem u ludzi może być ściśle kontrolowana.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie przetestuje hipotezę, że u osób wcześniej narażonych na działanie flawiwirusa odpowiedź przeciwciał jest szerzej neutralizująca krzyżowo i że doprowadzi to do identyfikacji konserwatywnych epitopów powierzchniowych wirionów, które mogą być celem szczepionek drugiej generacji.

Główne cele eksploracyjne/Cele szczegółowe:

  1. Ustalenie ludzkiego modelu systemu infekcji JEV u zdrowych dorosłych ochotników przy użyciu żywej atenuowanej szczepionki JE IMOJEV®.
  2. Sortowanie i sekwencjonowanie poszczególnych reagujących komórek B (plazmablastów) po szczepieniu IMOJEV® oraz wytwarzanie ludzkich przeciwciał monoklonalnych przeciwko JEV.
  3. Wytworzenie ludzkich przeciwciał monoklonalnych swoistych wobec JEV z sekwencji pochodzących z (2).
  4. Opisanie rozwoju, specyficzności, reaktywności krzyżowej i funkcji odpowiedzi limfocytów T na IMOJEV®.
  5. Ustanowienie banku próbek do przyszłych prac nad reakcją krzyżową i innymi reakcjami na flawiwirusy, szczepionki przeciw flawiwirusom i inne pojawiające się wirusy.

Eksploracyjne cele drugorzędne:

  1. Zbadanie specyficzności i reaktywności krzyżowej odpowiedzi przeciwciał po szczepieniu JE przy użyciu surowicy i ludzkich przeciwciał monoklonalnych.
  2. Określenie, czy istnieją epitopy, które mogą służyć jako cel odpowiedzi przeciwciał neutralizujących krzyżowo.

Eksperymentalnie, precyzyjna specyficzność i reaktywność krzyżowa odpowiedzi przeciwciał będzie badana przez klonowanie przeciwciał z plazmablastów (komórek B odpowiadających na szczepionkę), które zostały posortowane na pojedyncze komórki za pomocą cytometrii przepływowej, a następnie zsekwencjonowane tydzień po szczepionce. Te ludzkie przeciwciała monoklonalne zostaną następnie zmapowane na powierzchni cząsteczki wirusa przy użyciu ustalonych metod i przetestowane w poszukiwaniu przeciwciał reagujących krzyżowo. Odpowiedzi limfocytów T na szczepionkę będą badane przy użyciu niestandardowych pul syntetycznych peptydów metodą ELISpot i cytometrii przepływowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat za zgodą.
  2. Pisemna i świadoma zgoda uzyskana od uczestnika oraz zgoda uczestnika na spełnienie wymagań badania
  3. Możliwość regularnego uczestnictwa w celu oddania próbek krwi do badania przez cały czas trwania badania (8 tygodni), bez planowanej zmiany lokalizacji lub podróży do obszaru endemicznego flawiwirusa w okresie badania.
  4. Zadowalający ekran medyczny, jak wykazano w badaniu przesiewowym, dokumentuje normalne badanie fizykalne i normalne badania przesiewowe krwi
  5. Grupa 1: Dowolny stan narażenia na flawiwirusy; Grupa 2: brak wcześniejszego szczepienia przeciw flawiwirusom (JE, kleszczowemu zapaleniu mózgu lub żółtej gorączce), brak pobytu na obszarze endemicznym flawiwirusów ani planowanych podróży do obszaru endemicznego flawiwirusów w okresie badania; Grupa 3: Szczepionka JE i/lub szczepionka przeciwko żółtej gorączce lub inne potwierdzone zakażenie flawiwirusem w ciągu ostatnich 10 lat lub inne potwierdzone zakażenie flawiwirusem (przez całe życie).
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego leku w ciągu 5 okresów półtrwania leku lub 30 dni przed podaniem badanej szczepionki przeciwko JE, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub planowanego wykorzystania w okresie studiów.
  2. Przyjmowanie wszelkich badanych środków biologicznych o mechanizmach działania, które mogą wpływać na układ odpornościowy, według uznania CI i lokalnego PI.
  3. Podawanie leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w okresie sześciu miesięcy przed szczepieniem lub w dowolnym momencie w okresie badania; uczestnicy, którzy otrzymali tych agentów, mogą również zostać wykluczeni według uznania CI i lokalnego PI.
  4. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności.
  5. Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
  6. Jakakolwiek terapia lekami przeciwwirusowymi w okresie 5 okresów półtrwania leku lub 30 dni przed szczepieniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub w jakimkolwiek momencie w okresie badania.
  7. Historia znaczących reakcji alergicznych, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik badanej szczepionki, zwłaszcza choroby alergiczne lub reakcje na jakąkolwiek poprzednią dawkę jakiejkolwiek szczepionki.
  8. Otrzymanie w przeszłości szczepionki JE, szczepionki przeciw żółtej gorączce, szczepionki przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu lub eksperymentalnej szczepionki przeciw flawiwirusom (tylko grupa 2).
  9. Wykrywalne przeciwciała neutralizujące przeciw Flawiwirusom w testach przesiewowych (tylko grupa 2).
  10. Ostra choroba (na przykład ostra infekcja) w momencie rejestracji lub szczepienia, jeśli objawy są oceniane jako coś bardziej znaczącego niż łagodne zdarzenie niepożądane. Przystąpienie do badania i/lub szczepienie można odroczyć do czasu ustąpienia choroby o co najmniej jeden tydzień.
  11. Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna w opinii badacza choroba dowolnego układu narządów, określona na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych.
  12. Obecność jakiegokolwiek stanu zapalnego, który może wymagać leczenia immunomodulującego.
  13. Niedawne oddanie krwi (włączenie może zostać opóźnione w takich okolicznościach; uczestnik powinien zostać zarejestrowany 16 tygodni po ostatnim oddaniu krwi. Każdy uczestnik powinien oddawać nie więcej niż 470 ml w ciągu 16 tygodni, dlatego regularne oddawanie krwi należy zawiesić na czas badania i można je wznowić po 1 miesiącu od ostatniej próbki do badania).
  14. Obecny lub poprzedni pracownik rzeźni lub hodowca owiec w Szkocji (ryzyko ekspozycji na wirusa Louping; tylko grupa 2).
  15. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających podanie szczepionki lub planowane podanie w okresie badania.
  16. Seropozytywny w kierunku HIV.
  17. Ciąża lub laktacja.
  18. Historia nadmiernego spożycia alkoholu (>28 jednostek tygodniowo), nadużywania narkotyków lub poważnej choroby psychicznej.
  19. Wszelkie inne warunki lub względy, które w opinii Badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla zdrowia uczestnika, gdyby został on włączony do badania, lub w inny sposób zakłócałyby ocenę celów badania (np. trudna venesekcja).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa 1 — Dowolny status
Maksymalnie 3-4 zdrowe osoby dorosłe
Biologiczny: IMOJEW
żywa atenuowana szczepionka przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu (JE) IMOJEV®
Inny: Grupa 2 - FlaviPrime Naiwny
Maksymalnie 6-8 zdrowych osób dorosłych, które nigdy nie podróżowały do ​​obszaru endemicznego występowania flawiwirusów i mają negatywny wynik testów przesiewowych na odporność na flawiwirusy.
Biologiczny: IMOJEW
żywa atenuowana szczepionka przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu (JE) IMOJEV®
Inny: Grupa 3 – Ekspozycja na flawiwirusy
Maksymalnie 8-10 zdrowych osób dorosłych, które otrzymały szczepionkę przeciwko JE i/lub były wcześniej narażone na kontakt z flawiwirusem, poprzez otrzymanie szczepionki przeciw żółtej gorączce do 5 lat przed badaniem lub zdiagnozowanie choroby wywołanej przez flawiwirus (np. denga czy Zika).
Biologiczny: IMOJEW
żywa atenuowana szczepionka przeciwko japońskiemu zapaleniu mózgu (JE) IMOJEV®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwotne: Plasmablast Procent ogółu B komórek B po 7 dni po szczepionce
Ramy czasowe: 1 tydzień
Plazmablastowy odsetek całkowitej komórek B po 7 dni po szczepionce liczby plazmablastów posortowanych za pomocą cytometrii przepływowej po 7 dni po szczepionce
1 tydzień
Pierwotne: miano neutralizacji, mierzone przez 50% redukcji płytki wirusowej w jednym i dwóch miesiącach po szczepionce
Ramy czasowe: dwa miesiące
Neutralizujący miano przeciwciał, mierzony przez 50% redukcji płytki wirusowej przy jednym i dwóch miesiącach po szczepionce
dwa miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wtórne: liczba zdarzeń niepożądanych występujących u wszystkich uczestników w ciągu miesiąca po szczepionce
Ramy czasowe: jeden miesiąc
Liczba zdarzeń niepożądanych występujących u wszystkich uczestników w ciągu miesiąca po szczepionce
jeden miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Liverpool

Śledczy

  • Główny śledczy: Lance Turtle, Dr, University of Liverpool

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UoL001462 - 4833

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj