저위험 MDS에서 조직 철 과부하를 방지하기 위한 조기 개입으로 NTBI 및 LPI를 억제하기 위한 초기 및 저용량 데페라시록스(3.5mg/kg FCT)
이 연구의 과학적 근거는 철로 인한 조직 손상이 대량의 철 침착을 통해 장기가 점진적으로 팽창하는 과정일 뿐만 아니라 "독성" 손상과 관련된 반응성 철 종이라는 진화하는 이해입니다.
철 매개 손상은 탈라세미아 주요 설정에서 파생된 높은 철 저장 임계값에 도달하기 전에 발생할 수 있으며, 자유 독성 철 종은 트랜스페린 포화 >60-70%일 때 이미 존재합니다(25). 따라서 명백한 철 과부하가 나타나기 전에 적시에 철 킬레이트화를 조기에 채택하는 것이 도움이 될 수 있습니다.
우리의 가설은 초기 및 저용량 DFX-FCT가 더 잘 견디고 철 반응성 산소 종(NTBI 및 LPI)을 지속적으로 억제함으로써 철 축적 및 결과적으로 조직 철 관련 손상을 예방할 수 있다는 것입니다.
이 가설이 확인되면 이 접근 방식은 환자 관리의 임상 실습 개선에 기여할 수 있습니다. 또한 이 접근 방식은 이미 허약하고 병용 치료를 받는 환자 집단에서 미래의 철분 과부하 관련 합병증을 예방하는 데 기여할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Brescia, 이탈리아, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale Businco
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Genova, 이탈리아
- Ospedale San Martino
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Niguarda
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Padova, 이탈리아, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
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Reggio Calabria, 이탈리아, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Roma, 이탈리아
- Ospedale S. Eugenio
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Rozzano (MI), 이탈리아
- Istituto Clinico Humanitas
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
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TO
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Orbassano, TO, 이탈리아, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진단: 성인 골수이형성 증후군(≥18세).
- 수정된 IPSS: 매우 낮음. 저-중급
- 5-20개의 포장된 적혈구 단위를 받은 경우
- 혈청 페리틴 ≥300ng/ml
- 트랜스페린 포화도 ≥ 60%
- 킬레이션 순진
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 18세 미만의 환자
- 고위험(개정 IPSS) MDS(중간 2, 높음)
- > 20개의 충전 적혈구 단위의 누적 수혈 이야기
- 크레아티닌 청소율(CrCL): <60ml/분. CrCl이 40-60ml/min인 환자는 다른 신장 위험 인자가 없는 경우에만 개별적으로 포함됩니다.
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 >2 x ULN. 경계선 혈청 크레아티닌이 7-10일 이내에 측정되고 평균값이 적격성 기준에 사용됩니다.
- 첫 번째 배뇨가 아닌 소변 검체(또는 스크리닝을 위해 얻은 3개 검체 중 2개 검체)에서 뇨 단백질/크레아티닌 비율 > 0.5mg/mg로 표시되는 유의미한 단백뇨.
- ECOG 수행 상태 >2.
- 심초음파에서 좌심실 박출률 < 50%
- 울혈성 심부전으로 반복적으로 입원한 병력.
- 연구 치료를 방해하는 전신 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 심혈관, 신장, 간, 대사 등)
- 만성 B형 간염 또는 C형 간염의 임상 또는 검사실 증거(만성 간염의 정의는 EASL 2017 기준을 따름).
- HIV 양성 검사 결과(ELISA 또는 Western blot)의 병력.
- 연구 시작 4주 이내에 전신 연구 약물 또는 7일 이내에 국소 연구 약물로 치료.
- 스크리닝 시 ULN보다 3배 이상 우수한 ALT 또는 AST.
- ANC < 500/마이크로L
- 혈소판 수혈 의존성
- 스크리닝 시 ULN보다 1.5배 이상 높은 총 빌리루빈(길버트 증후군 환자는 연구 참여가 허용됨)
- 아동 점수 C 간경변의 진단.
- 관찰 등록 연구 이외의 다른 임상 시험에 참여하는 환자.
- 지난 3년 이내에 기저 피부 암종 또는 자궁경부 상피내암종 또는 완전히 절제된 결장 용종 상피내암종을 제외하고 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력 또는 잠재적으로 신뢰할 수 없거나 비협조적인 것으로 간주되는 환자.
- 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 외과적 또는 의학적 상태의 존재.
- 임신, 임신 예정자 또는 수유 중인 환자.
- 전체 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하지 않는 잠재적 출산 연령의 여성.
- 등록 전 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력.
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증.
- 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데페라시록스
환자는 3.5mg/kg/일의 DFX FCT 고정 용량에 배정됩니다.
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DFX FCT 3.5mg/kg/일의 고정 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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간 철분의 변화
기간: 일년
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기준선 간 철분 수치에 따른 기준선에서 간 철의 변화: 기준선 LIC ≤5 mg/g 건조 중량(dw) ± 1.5 mg/g dw인 환자의 경우.
기준선 LIC >5 mg/g dw ±20%인 환자의 경우
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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철 과부하의 정의
기간: 일년
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수혈 초기에 MDS 환자의 기본 철분 상태는 현재 알려지지 않았습니다. 이 연구는 수혈 이야기의 시작 부분에서 MDS 환자의 철분 스트레스와 산화 스트레스를 편견 없이 직접 측정한 최초의 연구입니다. 기본 철 상태는 고전적인 철 마커로 설명됩니다. 혈청 페리틴(ng/ml), 트랜스페리틴 포화도(%), MRI에 의한 간 및 췌장 철 농도(mg/g 건조 중량). 공개된 공식(N Engl J Med 2000; 343:327-331)을 사용하여 총 체내 철 저장량(mg/kg)을 계산합니다. 조직 활성 산소종은 다음과 같이 환자의 혈장에서 측정됩니다. 비-트랜스페린 결합 철= micromoles/L, 불안정한 혈장 철= micromoles/L. 산화 스트레스는 Malonildialdehyde(MDA)로 측정합니다. 혈장의 수준 = micromoles/L. |
일년
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치료의 효능
기간: 일년
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기준치 대비 간 철 농도 EOS의 절대 변화.
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일년
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철 과부하 혈청 마커의 진화
기간: 일년
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전체 치료 기간 동안 기준선에서 모든 방문까지의 혈청 페리틴 및 트랜스페린 포화도의 절대적 및 상대적 변화
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일년
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독성 혈청 철 형태의 진화
기간: 일년
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저용량 DFX 요법에서 독성 혈청 철 형태(철 조직 반응성 종)의 존재 및 정량적 진화
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일년
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NTBI와 LPI와 혈청 페리틴 및 간 및 췌장 철 과부하와의 관계
기간: 일년
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철 과부하 예방은 치료 종료 후 철 매개변수의 차이에 의해 연구될 것입니다 - 기준선은 간 철 농도(mg/g 건조 중량), 췌장 철 농도(mg/g 건조 중량), 계산된 총 체내 철 저장량(mg/kg)입니다. N Engl J med 2000 343:327-331 공식 = 간 철 농도 x 10.6. 혈청 페리틴 = ng/ml. 조직 철 종의 억제와 철 축적 방지 사이의 관계(관찰 연구)는 다음에 의해 측정될 것이다: NTBI/LPI 값(마이크로몰/L), 연구 종료 시 차이 - 철 부하의 기준 정량적 매개변수(간 및 췌장 철 농도 및 총 체내 철 저장량). |
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데페라시록스의 전반적인 안전성
기간: 일년
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수혈 초기에 저위험 MDS 환자에서 데페라시록스 FCT 제형의 전반적인 안전성을 평가합니다.
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일년
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백혈병 변형
기간: 일년
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백혈병 변형(백혈병 또는 더 높은 rIPSS 점수로의 진행)
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일년
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조혈 반응
기간: 일년
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IWG 2006 기준에 따라 적혈구 반응 측면에서 혈액학적 개선이 있는 환자의 백분율.
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일년
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비용 분석
기간: 일년
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치료 비용은 표준 접근법 비용(14 mg/kg/day.
DFX-FCT 20 단위의 포장 적혈구 단위 및 혈청 페리틴 > 1000 ng/ml 치료 1년 동안).
비교 문헌 및 일치하는 FISM 레지스트리 데이터를 위해 사용됩니다.
측정 단위는 2019 USD 및 유로입니다.
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일년
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생물학적 세포 손상 연구
기간: 일년
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생물학적 세포 손상은 기준선, 연구 중 및 연구 종료 시에 결정된 산화 스트레스의 존재 및 수준에 의해 측정되며, Malonildialdehyde(MDA) 혈장 수준(마이크로몰/L)에 의해 진행 중인 치료와 비교됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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