Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasná a nízká dávka deferasiroxu (3,5 mg/kg FCT) k potlačení NTBI a LPI jako včasná intervence k prevenci přetížení tkáňovým železem u MDS s nižším rizikem

16. listopadu 2022 aktualizováno: Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETS

Vědeckým zdůvodněním této studie je vyvíjející se pochopení, že poškození tkání vyvolané železem není jen procesem postupného zvětšování objemu orgánů prostřednictvím ukládání velkého množství železa, ale také „toxickým“ poškozením souvisejícím s reaktivními druhy železa.

Poškození zprostředkované železem může nastat před dosažením vysokých prahových hodnot pro ukládání železa odvozených od thalassemia major, volné toxické druhy železa jsou přítomny již při saturaci transferinu > 60-70 % (25); proto může být prospěšné včasné přijetí chelátů železa, než dojde k zjevnému přetížení železem.

Naší hypotézou je, že časná a nízká dávka DFX-FCT je lépe tolerována a je schopna zabránit akumulaci železa a následně poškození tkáňovým železem důsledným potlačováním železem reaktivních forem kyslíku (NTBI a LPI).

Pokud se tato hypotéza potvrdí, tento přístup by mohl přispět ke zlepšení klinické praxe managementu pacientů. Kromě toho by tento přístup mohl také přispět k prevenci budoucích komplikací souvisejících s přetížením železem u této již tak slabé a současně léčené populace pacientů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Brescia, Itálie, 25100
        • Ematologia - Spedali Civili
      • Cagliari, Itálie
        • Ospedale Businco
      • Genova, Itálie
        • Ospedale San Martino
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Niguarda
      • Padova, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Reggio Calabria, Itálie, 89125
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Itálie
        • Ospedale S. Eugenio
      • Rozzano (MI), Itálie
        • Istituto Clinico Humanitas
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
    • TO
      • Orbassano, TO, Itálie, 10043
        • Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza: Myelodysplastický syndrom dospělých (≥18 let).
  • Revidovaný IPSS: velmi nízký. nízká - střední
  • Po obdržení 5-20 zabalených jednotek červených krvinek
  • Sérový feritin ≥300 ng/ml
  • Nasycení transferinu ≥ 60 %
  • Chelatační naivní
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti ve věku < 18 let
  • Vyšší riziko (revidovaný IPSS) MDS (střední 2, vysoké)
  • Kumulativní transfuzní příběh > 20 zabalených jednotek červených krvinek
  • Clearance kreatininu (CrCL): <60 ml/min. Pacienti s CrCl 40-60ml/min budou zařazeni pouze individuálně, pokud nebudou přítomny jiné renální rizikové faktory.
  • Sérový kreatinin > 2 x ULN při screeningu. Pokud bude hraniční sérový kreatinin naměřen během 7-10 dnů a průměrná hodnota bude použita pro kritéria způsobilosti.
  • Signifikantní proteinurie, jak je indikováno poměrem protein/kreatinin v moči > 0,5 mg/mg ve vzorku moči bez první mikce (nebo alternativně ve dvou ze tří vzorků získaných pro screening).
  • Stav výkonu ECOG >2.
  • Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie
  • Anamnéza opakované hospitalizace pro městnavé srdeční selhání.
  • Systémová onemocnění, která by bránila studijní léčbě (např. nekontrolovaná hypertenze, kardiovaskulární, renální, jaterní, metabolická atd.)
  • Klinický nebo laboratorní důkaz chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C (definice chronické hepatitidy se řídí kritérii EASL 2017).
  • Anamnéza výsledku HIV pozitivního testu (ELISA nebo Western blot).
  • Léčba systémovým zkoušeným lékem do 4 týdnů nebo topickým zkoušeným lékem do 7 dnů od zahájení studie.
  • ALT nebo AST více než 3krát lepší než ULN při screeningu.
  • ANC < 500/mikroL
  • Závislost na transfuzi krevních destiček
  • Celkový bilirubin více než 1,5krát vyšší než ULN při screeningu (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou vstoupit do studie)
  • Diagnóza Child skóre C jaterní cirhóza.
  • Pacienti účastnící se jiné klinické studie, než je studie observačního registru.
  • Pacienti s anamnézou jiné malignity během posledních 3 let, s výjimkou bazálního kožního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo kompletně resekovaného karcinomu polypů tlustého střeva in situ.
  • Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé a/nebo nespolupracující.
  • Přítomnost chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva.
  • Těhotné pacientky, pacientky, které plánují otěhotnět, nebo pacientky, které kojí.
  • Ženy v potenciálním mateřském věku, které nesouhlasí s používáním účinných metod antikoncepce po celou dobu trvání studie.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před zařazením.
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Neschopnost poskytnout platný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Deferasirox
pacientům bude přidělena fixní dávka 3,5 mg/kg/den DFX FCT.
Lék: Deferasirox
Fixní dávka 3,5 mg/kg/den DFX FCT
Ostatní jména:
  • Exjade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna jaterního železa
Časové okno: 1 rok
Změna hladiny železa v játrech od výchozí hodnoty podle výchozí hladiny železa v játrech: Pro pacienty s výchozí hodnotou LIC ≤ 5 mg/g suché hmotnosti (dw) ± 1,5 mg/g dw. Pro pacienty s výchozí hodnotou LIC >5 mg/g dw ±20 %
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definice přetížení železem
Časové okno: 1 rok

Výchozí stav železa u pacientů s MDS na začátku jejich transfuzního příběhu je dnes neznámý. Tato studie je prvním nezaujatým a přímým měřením stresu železem a oxidačního stresu u pacientů s MDS na začátku příběhu o transfuzi.

Základní stav železa bude popsán klasickými markery železa:

sérový feritin (ng/ml), saturace transferitinu (%), koncentrace železa v játrech a slinivce podle MRI (mg/g suché hmotnosti). Celkové zásoby železa v těle budou vypočteny (mg/kg) pomocí publikovaného vzorce (N Engl J Med 2000; 343:327-331).

Tkáňové reaktivní formy kyslíku budou měřeny v plazmě pacienta následovně:

netransferinově vázané železo= mikromol/l, labilní plazmatické železo= mikromol/l. Oxidační stres bude měřen pomocí malonildialdehydu (MDA). Hladiny v plazmě = mikromol/l.
1 rok
Účinnost léčby
Časové okno: 1 rok
Absolutní změna koncentrace železa v játrech EOS oproti výchozí hodnotě.
1 rok
Vývoj sérologických markerů přetížení železem
Časové okno: 1 rok
Absolutní a relativní změny sérového feritinu a saturace transferinu od výchozí hodnoty do každé návštěvy během celého léčebného období
1 rok
Evoluce toxických forem železa v séru
Časové okno: 1 rok
Přítomnost a kvantitativní vývoj toxických forem železa v séru (reaktivní druhy s železnou tkání) při léčbě nízkou dávkou DFX
1 rok
Vztah mezi NTBI a LPI se sérovým feritinem a přetížením jater a pankreatu železem
Časové okno: 1 rok

Prevence přetížení železem bude studována rozdílem parametrů železa konec terapie - výchozí hodnoty podle koncentrace železa v játrech (mg/g suché hmotnosti), koncentrace železa ve slinivce (mg/g suché hmotnosti), celkové zásoby železa v těle (mg/kg) vypočtené vzorec N Engl J med 2000 343:327-331 = koncentrace železa v játrech x 10,6.

Sérový feritin = ng/ml.

Vztah mezi supresí tkáňových druhů železa a prevencí akumulace železa (observační studie) bude měřen pomocí:

Hodnoty NTBI/LPI (mikromol/l), Rozdíly na konci studie - základní kvantitativní parametry zatížení železem (koncentrace železa v játrech a slinivce a celkové zásoby železa v těle).
1 rok
Celková bezpečnost deferasiroxu
Časové okno: 1 rok
Zhodnoťte celkovou bezpečnost přípravku deferasirox FCT u pacientů s nižším rizikem MDS na začátku jejich transfuzní anamnézy
1 rok
Leukemická transformace
Časové okno: 1 rok
Leukemická transformace (progrese do leukémie nebo vyšší skóre rIPSS)
1 rok
Hemopoetická odpověď
Časové okno: 1 rok
Procento pacientů s hematologickým zlepšením z hlediska erytroidní odpovědi podle kritérií IWG 2006.
1 rok
Analýza nákladů
Časové okno: 1 rok
Náklady na léčbu budou porovnány s náklady na standardní přístup (14 mg/kg/den. DFX-FCT po 20 jednotkách balených jednotek červených krvinek a sérovém feritinu > 1000 ng/ml během jednoho roku léčby). Pro srovnávací literaturu a odpovídající data z registru FISM budou použity. Jednotkou měření bude 2019 USD a eura.
1 rok
Studium biologického poškození buněk
Časové okno: 1 rok
Biologické poškození buněk bude měřeno přítomností a úrovní oxidačního stresu stanovené na začátku, během a na konci studie a porovnáno s pokračující léčbou pomocí: plazmatických hladin malonildialdehydu (MDA) (mikromol/l).
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

6. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FISM_IRON-MDS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Deferasirox

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit