Varhainen ja pieniannoksinen deferasiroksi (3,5 mg/kg FCT) NTBI:n ja LPI:n tukahduttamiseen varhaisena toimenpiteenä kudosten raudan ylikuormituksen estämiseksi pienemmän riskin MDS:ssä
Tämän tutkimuksen tieteellinen perustelu on kehittyvä ymmärrys siitä, että raudan aiheuttama kudosvaurio ei ole vain prosessi, jossa elimet kasvavat asteittain suuren raudan laskeuman kautta, vaan myös reaktiiviseen rautalajiin liittyvä "myrkyllinen" vaurio.
Rautavälitteisiä vaurioita voi esiintyä ennen kuin saavutetaan korkeat raudan varastoinnin kynnykset, jotka johtuvat talassemiasta, jolloin vapaita myrkyllisiä rautalajeja on jo läsnä, kun transferriinin saturaatio on > 60-70 % (25); siksi raudan kelaation oikea-aikainen käyttöönotto voi olla hyödyllistä ennen kuin havaitaan ilmeistä raudan ylikuormitusta.
Hypoteesimme on, että varhainen ja pieniannoksinen DFX-FCT on paremmin siedetty ja pystyy estämään raudan kertymistä ja sen seurauksena kudosten rautaan liittyviä vaurioita estämällä johdonmukaisesti rautareaktiivisia happilajeja (NTBI ja LPI).
Jos tämä hypoteesi vahvistetaan, tämä lähestymistapa voisi edistää potilaiden hallinnan kliinisen käytännön parantamista. Lisäksi tämä lähestymistapa saattaa myös auttaa ehkäisemään tulevia raudan ylikuormitukseen liittyviä komplikaatioita tässä jo ennestään hauraassa ja yhdessä hoidetussa potilasjoukossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brescia, Italia, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Businco
-
Genova, Italia
- Ospedale San Martino
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Reggio Calabria, Italia, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
Rozzano (MI), Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italia, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi: Aikuisen myelodysplastinen oireyhtymä (≥18 vuotta).
- Tarkistettu IPSS: erittäin alhainen. matala - keskitaso
- Saatuaan 5-20 pakattua punasoluyksikköä
- Seerumin ferritiini ≥300 ng/ml
- Transferriinin saturaatio ≥ 60 %
- Kelatointi naiivi
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Suurempi riski (tarkistettu IPSS) MDS (keskiluokka 2, korkea)
- Kumulatiivinen verensiirtokertomus > 20 pakatusta punasoluyksiköstä
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCL): <60 ml/min. Potilaat, joiden CrCl on 40-60 ml/min, otetaan mukaan vain yksittäin, jos muita munuaisriskitekijöitä ei ole.
- Seerumin kreatiniini > 2 x ULN seulonnassa. Jos seerumin kreatiniinin raja-arvo mitataan 7-10 päivän kuluessa, ja keskiarvoa käytetään kelpoisuuskriteereissä.
- Merkittävä proteinuria, jonka osoittaa virtsan proteiini/kreatiniini-suhde > 0,5 mg/mg ei-ensimmäisessä tyhjässä virtsanäytteessä (tai vaihtoehtoisesti kahdessa kolmesta seulontaa varten otetusta näytteestä).
- ECOG-suorituskykytila >2.
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografialla
- Toistuva sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
- Systeemiset sairaudet, jotka estäisivät tutkimushoidon (esim. hallitsematon verenpainetauti, sydän- ja verisuonijärjestelmä, munuaisten, maksan, metabolinen jne.)
- Kliininen tai laboratoriotodistus kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä (kroonisen hepatiitin määritelmä noudattaa EASL 2017 -kriteerejä).
- Historiallinen HIV-positiivinen testitulos (ELISA tai Western blot).
- Hoito systeemisellä tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä tai paikallisella tutkimuslääkkeellä 7 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
- ALT tai AST yli 3 kertaa korkeampi kuin ULN seulonnassa.
- ANC < 500/mikrol
- Verihiutaleiden siirtoriippuvuus
- Kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa korkeampi kuin ULN seulonnassa (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voivat osallistua tutkimukseen)
- Lapsen pistemäärä C maksakirroosin diagnoosi.
- Potilaat, jotka osallistuvat muuhun kliiniseen tutkimukseen kuin havaintorekisteritutkimukseen.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi tyviihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai kokonaan resektoitu paksusuolen polyyppikarsinooma in situ.
- Aiempi hoito-ohjeiden noudattamatta jättäminen tai potilaat, joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia ja/tai yhteistyöhaluttomia.
- Sellainen kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Raskaana olevat, raskaaksi tulemista suunnittelevat tai imettävät potilaat.
- Mahdollisen äitiysiän naiset, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
- Kyvyttömyys antaa pätevää tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deferasiroksi
potilaille määrätään kiinteä annos 3,5 mg/kg/vrk DFX FCT:tä.
|
Kiinteä annos 3,5 mg/kg/vrk DFX FCT:tä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan raudan vaihto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Maksan raudan muutos lähtötasosta maksan raudan lähtötason mukaan: Potilaille, joiden LIC lähtötilanteessa on ≤5 mg/g kuivapaino (dw) ± 1,5 mg/g dw.
Potilaille, joiden lähtötason LIC > 5 mg/g dw ±20 %
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritelmä raudan ylikuormitus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MDS-potilaiden raudan lähtötilanne heidän verensiirtotarinansa alussa on tänään tuntematon. Tämä tutkimus on ensimmäinen puolueeton ja suora raudastressin ja oksidatiivisen stressin mittaus MDS-potilailla verensiirron tarinan alussa. Raudan perustila kuvataan klassisilla rautamarkkereilla: seerumin ferritiini (ng/ml), transferritiinikyllästys (%), maksan ja haiman rautapitoisuus magneettikuvauksella (mg/g kuivapaino). Kehon kokonaisrautavarastot lasketaan (mg/kg) julkaistulla kaavalla (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Kudosten reaktiiviset happilajit mitataan potilaan plasmasta seuraavasti: ei-transferriiniin sitoutunut rauta = mikromoolia/l, labiili plasmarauta = mikromoolia/l. Oksidatiivinen stressi mitataan malonildialdehydillä (MDA). Tasot plasmassa = mikromoolia/l. |
1 vuosi
|
|
Hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Absoluuttinen muutos maksan rautapitoisuudessa EOS verrattuna lähtötilanteeseen.
|
1 vuosi
|
|
Raudan ylikuormitusserologisten merkkiaineiden kehitys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Absoluuttiset ja suhteelliset muutokset seerumin ferritiini- ja transferriinisaturaatiossa lähtötasosta jokaiseen käyntiin koko hoitojakson aikana
|
1 vuosi
|
|
Myrkyllisten seerumin rautamuotojen evoluutio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Myrkyllisten seerumin rautamuotojen (rautakudoksen reaktiivisten lajien) läsnäolo ja kvantitatiivinen kehitys pieniannoksisessa DFX-hoidossa
|
1 vuosi
|
|
NTBI:n ja LPI:n välinen suhde seerumin ferritiiniin sekä maksan ja haiman raudan ylikuormitukseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Raudan liikakuormituksen ehkäisyä tutkitaan rautaparametrien erolla hoidon lopussa - lähtötasolla maksan rautapitoisuuden (mg/g kuivapaino), haiman rautapitoisuuden (mg/g kuivapaino), kokonaisrautavarastojen (mg/kg) mukaan laskettuna. N Engl J med 2000 343:327-331 kaava = maksan rautapitoisuus x 10,6. Seerumin ferritiini = ng/ml. Suhde kudosten rautalajien suppression ja raudan kertymisen estämisen välillä (havainnointitutkimus) mitataan seuraavilla tavoilla: NTBI/LPI-arvot (mikromoolia/l), Erot tutkimuksen lopussa - raudan kuormituksen kvantitatiiviset lähtötason parametrit (maksan ja haiman rautapitoisuus ja kehon kokonaisrautavarastot). |
1 vuosi
|
|
Deferasiroksin yleinen turvallisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi deferasirox FCT -valmisteen yleinen turvallisuus potilailla, joilla on pienempi riski MDS-potilaille verensiirtohistorian alussa
|
1 vuosi
|
|
Leukeeminen transformaatio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Leukeeminen transformaatio (eteneminen leukemiaan tai korkeammat rIPSS-pisteet)
|
1 vuosi
|
|
Hemopoieettinen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hematologisia parannuksia erytroidivasteen suhteen IWG 2006 -kriteerien mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Kustannusanalyysi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoidon kustannuksia verrataan tavanomaiseen lähestymistapaan (14 mg/kg/vrk).
DFX-FCT 20 yksikön pakatun punasoluyksikön jälkeen ja seerumin ferritiini > 1000 ng/ml vuoden hoidon aikana).
Vertailukirjallisuutta ja vastaavia FISM-rekisteritietoja käytetään.
Mittayksikkö on 2019 USD ja euroa.
|
1 vuosi
|
|
Tutkimus biologisista soluvaurioista
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Biologinen soluvaurio mitataan oksidatiivisen stressin esiintymisen ja tason perusteella, joka määritetään lähtötilanteessa, tutkimuksen aikana ja sen lopussa, ja sitä verrataan meneillään olevaan hoitoon seuraavilla: Malonildialdehydi (MDA) plasmatasoilla (mikromoleja/l).
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FISM_IRON-MDS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .