早期和低剂量地拉罗司 (3.5 mg/kg FCT) 抑制 NTBI 和 LPI 作为早期干预以防止低风险 MDS 中的组织铁过载
这项研究的科学原理是不断发展的理解，即铁引起的组织损伤不仅是通过大量铁沉积使器官逐渐膨胀的过程，而且还是与活性铁物质相关的“毒性”损伤。
铁介导的损伤可能会在达到源自地中海贫血的高铁储存阈值之前发生，当转铁蛋白饱和度 >60-70% 时已经存在游离有毒铁物质 (25)；因此，在出现明显的铁过载之前及时及早采用铁螯合剂可能有益。
我们的假设是，早期和低剂量的 DFX-FCT 具有更好的耐受性，并且能够通过持续抑制铁活性氧（NTBI 和 LPI）来防止铁积累和随后的组织铁相关损伤。
如果这一假设得到证实，这种方法可能有助于改善患者管理的临床实践。 此外，这种方法也可能有助于预防未来铁超载相关并发症，在这个已经虚弱和共同治疗的患者群体中。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Brescia、意大利、25100
- Ematologia - Spedali Civili
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Cagliari、意大利
- Ospedale Businco
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Genova、意大利
- Ospedale San Martino
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Milano、意大利
- Ospedale Niguarda
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Reggio Calabria、意大利、89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Roma、意大利
- Ospedale S. Eugenio
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Rozzano (MI)、意大利
- Istituto Clinico Humanitas
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FI
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Firenze、FI、意大利、50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
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TO
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Orbassano、TO、意大利、10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断：成人骨髓增生异常综合征（≥18 岁）。
- 修订后的 IPSS：非常低。 低中级
- 接受了 5-20 个浓缩红细胞单位
- 血清铁蛋白≥300 ng/ml
- 转铁蛋白饱和度≥60%
- 螯合幼稚
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 年龄<18岁的患者
- 较高风险（修订后的 IPSS）MDS（中级 2，高）
- > 20 个浓缩红细胞单位的累积输血故事
- 肌酐清除率 (CrCL)：<60 毫升/分钟。 如果不存在其他肾脏危险因素，将仅单独包括 CrCl 为 40-60ml/min 的患者。
- 筛查时血清肌酐 >2 x ULN。 如果临界血清肌酐将在 7-10 天内测量，平均值将用于资格标准。
- 显着蛋白尿，如非首次排空尿样（或用于筛查的三个样本中的两个）的尿蛋白/肌酐比值 > 0.5 mg/mg 所示。
- ECOG 体能状态>2。
- 超声心动图显示左心室射血分数 < 50%
- 充血性心力衰竭反复住院史。
- 会妨碍研究治疗的全身性疾病（例如 未控制的高血压、心血管、肾脏、肝脏、代谢等）
- 慢性乙型肝炎或丙型肝炎的临床或实验室证据（慢性肝炎的定义遵循 EASL 2017 标准）。
- HIV 阳性检测结果（ELISA 或 Western blot）的历史记录。
- 在研究开始后 4 周内使用全身研究药物治疗或在研究开始后 7 天内使用局部研究药物治疗。
- 筛选时 ALT 或 AST 优于 ULN 3 倍以上。
- ANC < 500/微升
- 血小板输注依赖
- 筛选时总胆红素比 ULN 高出 1.5 倍以上（吉尔伯特综合征患者被允许进入研究）
- Child评分C肝硬化的诊断。
- 参加观察性注册研究以外的另一项临床试验的患者。
- 过去3年内有其他恶性肿瘤病史的患者，基底皮肤癌或宫颈原位癌或完全切除的结肠息肉原位癌除外。
- 不遵守医疗方案的历史，或被认为可能不可靠和/或不合作的患者。
- 存在可能显着改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
- 怀孕、备孕或哺乳期患者。
- 不同意在整个研究期间采用有效避孕方法的潜在生育年龄的妇女。
- 入组前 12 个月内有吸毒或酗酒史。
- 对活性物质或任何赋形剂过敏。
- 无法提供有效的知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地拉罗司
患者将被分配接受 3.5 mg/kg/天的固定剂量 DFX FCT。
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固定剂量为 3.5 mg/kg/天的 DFX FCT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝铁的变化
大体时间：1年
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根据基线肝铁水平，肝铁相对于基线的变化：对于基线 LIC ≤5 mg/g 干重 (dw) ± 1.5 mg/g dw 的患者。
对于基线 LIC >5 mg/g dw ±20% 的患者
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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铁过载的定义
大体时间：1年
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MDS 患者开始输血时的基线铁状态目前尚不清楚。 这项研究是第一次在输血故事开始时对 MDS 患者的铁应激和氧化应激进行无偏直接测量。 基线铁状态将由经典铁标记物描述： 血清铁蛋白 (ng/ml)、转铁蛋白饱和度 (%)、MRI 显示的肝脏和胰腺铁浓度（mg/g 干重）。 将使用公布的公式（N Engl J Med 2000；343:327-331）计算体内铁储存总量 (mg/kg)。 将按如下方式测量患者血浆中的组织活性氧： 非转铁蛋白结合铁 = 微摩尔/L，不稳定血浆铁 = 微摩尔/L。 氧化应激将通过丙二醛 (MDA) 测量。 血浆中的水平=微摩尔/L。 |
1年
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治疗效果
大体时间：1年
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肝脏铁浓度 EOS 相对于基线的绝对变化。
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1年
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铁过载血清学标志物的演变
大体时间：1年
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整个治疗期间从基线到每次就诊的血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度的绝对和相对变化
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1年
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有毒血清铁形式的演变
大体时间：1年
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低剂量 DFX 治疗下有毒血清铁形式（铁组织反应物种）的存在和定量演变
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1年
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NTBI、LPI与血清铁蛋白及肝胰脏铁过载的关系
大体时间：1年
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铁过载的预防将通过治疗结束时的差异铁参数进行研究 - 基线由肝脏铁浓度（mg/g 干重）、胰腺铁浓度（mg/g 干重）、全身铁储存（mg/kg）计算N Engl J med 2000 343:327-331 公式 = 肝铁浓度 x 10.6。 血清铁蛋白 = ng/ml。 组织铁物质抑制与铁蓄积预防之间的关系（观察性研究）将通过以下方式衡量： NTBI/LPI 值（微摩尔/升），研究结束时的差异 - 铁负荷的基线定量参数（肝脏和胰腺铁浓度和全身铁储存）。 |
1年
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地拉罗司的总体安全性
大体时间：1年
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在输血史开始时评估地拉罗司 FCT 制剂在低风险 MDS 患者中的总体安全性
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1年
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白血病转化
大体时间：1年
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白血病转化（进展为白血病或更高的 rIPSS 评分）
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1年
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造血反应
大体时间：1年
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根据 IWG 2006 标准，在红细胞反应方面血液学改善的患者百分比。
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1年
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成本分析
大体时间：1年
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治疗成本将与标准方法成本（14 mg/kg/天。
DFX-FCT 在 20 个单位的浓缩红细胞单位和血清铁蛋白 > 1000 ng/ml 超过一年的治疗后）。
为了进行比较，将使用文献和匹配的 FISM 注册数据。
计量单位为 2019 美元和欧元。
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1年
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生物细胞损伤研究
大体时间：1年
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生物细胞损伤将通过在基线、研究期间和研究结束时确定的氧化应激的存在和水平来测量，并与正在进行的治疗进行比较：丙二醛 (MDA) 血浆水平（微摩尔/升）。
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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