Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig og lav dosis Deferasirox (3,5 mg/kg FCT) til at undertrykke NTBI og LPI som tidlig indgriben for at forhindre vævsjernoverbelastning i MDS med lavere risiko

16. november 2022 opdateret af: Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETS

Den videnskabelige begrundelse for denne undersøgelse er den udviklende forståelse af, at jern-induceret vævsskade ikke kun er en proces med progressiv bulking af organer gennem store mængder jernaflejring, men også en reaktiv jernart relateret "toksisk" skade.

Jernmedieret skade kan forekomme, før man når høje tærskelværdier for jernopbevaring afledt af thalassæmi major-indstilling, idet frie toksiske jernarter allerede er til stede, når transferrinmætning >60-70% (25); Derfor kan en rettidig tidlig adoption af jernkelering være en fordel, før der ses en åbenlys jernoverbelastning.

Vores hypotese er, at tidlig og lav dosis DFX-FCT tolereres bedre og er i stand til at forhindre jernophobning og dermed vævsjernrelateret skade ved konsekvent at undertrykke jernreaktive oxygenarter (NTBI og LPI).

Hvis denne hypotese bekræftes, kan denne tilgang bidrage til en forbedring af den kliniske praksis af patientledelser. Derudover kan denne tilgang også bidrage til at forhindre fremtidige komplikationer relateret til jernoverbelastning i denne allerede skrøbelige og samtidig behandlede patientpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien, 25100
        • Ematologia - Spedali Civili
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Businco
      • Genova, Italien
        • Ospedale San Martino
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Reggio Calabria, Italien, 89125
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italien
        • Ospedale S. Eugenio
      • Rozzano (MI), Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose: Myelodysplastisk syndrom hos voksne (≥18 år).
  • Revideret IPSS: meget lav. lav - mellem
  • Efter at have modtaget 5-20 pakkede røde blodlegemer
  • Serum ferritin ≥300 ng/ml
  • Transferrinmætning ≥ 60 %
  • Chelation naiv
  • Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter i alderen <18 år
  • Højere risiko (revideret IPSS) MDS (Mellem 2, høj)
  • Kumulativ transfusionshistorie af > 20 pakkede røde blodlegemer
  • Kreatininclearance (CrCL): <60 ml/min. Patienter med CrCl på 40-60 ml/min vil kun blive inkluderet individuelt, hvis der ikke er andre nyrerisikofaktorer til stede.
  • Serumkreatinin >2 x ULN ved screening. Hvis borderline serum vil kreatinin blive målt inden for 7-10 dage, og middelværdien vil blive brugt som egnethedskriterier.
  • Signifikant proteinuri som angivet ved et urinprotein/kreatinin-forhold > 0,5 mg/mg i en ikke-første tom urinprøve (eller alternativt i to af tre prøver, der er opnået til screening).
  • ECOG ydeevnestatus >2.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % ved ekkokardiografi
  • En historie med gentagne hospitalsindlæggelser for kongestiv hjertesvigt.
  • Systemiske sygdomme, der ville forhindre undersøgelsesbehandling (f.eks. ukontrolleret hypertension, kardiovaskulær, renal, hepatisk, metabolisk osv.)
  • Klinisk eller laboratoriebevis for kronisk hepatitis B eller hepatitis C (definitionen af ​​kronisk hepatitis følger EASL 2017-kriterierne).
  • Anamnese med HIV-positive testresultat (ELISA eller Western blot).
  • Behandling med systemisk forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller topisk forsøgslægemiddel inden for 7 dage efter studiestart.
  • ALT eller AST over 3 gange bedre end ULN ved screening.
  • ANC < 500/ mikroL
  • Blodpladetransfusionsafhængighed
  • Total bilirubin over 1,5 gange bedre end ULN ved screening (patienter med Gilbert syndrom får lov til at deltage i undersøgelsen)
  • Diagnose af Child score C levercirrhose.
  • Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg end et observationsregisterstudie.
  • Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 3 år, med undtagelse af basal hudcarcinom eller cervikal carcinom in situ eller fuldstændig resekeret colonpolypper carcinom in situ.
  • Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer eller patienter, der anses for potentielt upålidelige og/eller ikke samarbejdsvillige.
  • Tilstedeværelse af en kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
  • Gravide, som har til hensigt at blive gravid eller ammende patienter.
  • Kvinder i potentiel barselsalder, som ikke accepterer at praktisere effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før tilmelding.
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
  • Manglende evne til at give et gyldigt informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Deferasirox
patienter vil blive tildelt en fast dosis på 3,5 mg/kg/dag af DFX FCT.
Medicin: Deferasirox
Fast dosis på 3,5 mg/kg/dag af DFX FCT
Andre navne:
  • Exjade

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af hepatisk jern
Tidsramme: 1 år
Ændring af hepatisk jern fra baseline i henhold til baseline hepatisk jernniveau: Til patienter med baseline LIC ≤5 mg/g tørvægt (dw) ± 1,5 mg/g dw. Til patienter med baseline LIC >5 mg/g dw ±20 %
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Definition af jernoverbelastning
Tidsramme: 1 år

Baseline jernstatus for MDS-patienter i begyndelsen af ​​deres transfusionshistorie er i dag ukendt. Denne undersøgelse er den første objektive og direkte måling af jernstress og oxidativ stress hos MDS-patienter i begyndelsen af ​​transfusionshistorien.

Baseline jernstatus vil blive beskrevet af klassiske jernmarkører:

serumferritin (ng/ml), transferritinmætning (%), lever- og bugspytkirteljernkoncentration ved MRI (mg/g tørvægt). Kroppens samlede jernlagre vil blive beregnet (mg/kg) med den offentliggjorte formel (N Engl J Med 2000; 343:327-331).

Vævsreaktive oxygenarter vil blive målt i patientens plasma som følger:

ikke-transferrinbundet jern= mikromol/L, Labilt Plasmajern= mikromol/L. Oxidativ stress vil blive målt med Malonildialdehyd (MDA). Niveauer i plasma = mikromol/L.
1 år
Effekt af behandling
Tidsramme: 1 år
Absolut ændring i hepatisk jernkoncentration EOS versus baseline.
1 år
Udvikling af serologiske markører for jernoverbelastning
Tidsramme: 1 år
Absolutte og relative ændringer i serumferritin og transferrinmætning fra baseline til hvert besøg i hele behandlingsperioden
1 år
Udvikling af giftige serumjernformer
Tidsramme: 1 år
Tilstedeværelse og kvantitativ udvikling af toksiske serumjernformer (jernvævsreaktive arter) under lavdosis DFX-terapi
1 år
Forholdet mellem NTBI og LPI med serumferritin og lever- og bugspytkirteloverbelastning af jern
Tidsramme: 1 år

Forebyggelse af jernoverskud vil blive undersøgt ved forskellen på jernparametre ved slutningen af ​​terapien - baseline ved leverjernkoncentration (mg/g tørvægt), bugspytkirteljernkoncentration (mg/g tørvægt), total krops jernlagre (mg/kg) beregnet N Engl J med 2000 343:327-331 formlen = leverjernkoncentration x 10,6.

Serum ferritin = ng/ml.

Forholdet mellem undertrykkelse af vævsjernarter og forebyggelse af jernakkumulering (observationsundersøgelse) vil blive målt ved:

NTBI/LPI værdier (mikromol/L), Forskelle slutningen af ​​undersøgelsen - baseline kvantitative parametre for jernbelastning (lever og bugspytkirtel jernkoncentration og samlede jernlagre i kroppen).
1 år
Samlet sikkerhed af deferasirox
Tidsramme: 1 år
Evaluer den overordnede sikkerhed af deferasirox FCT formulering hos patienter med lavere risiko MDS i begyndelsen af ​​deres transfusionshistorie
1 år
Leukæmisk transformation
Tidsramme: 1 år
Leukæmisk transformation (progression til leukæmi eller højere rIPSS-score)
1 år
Hæmopoietisk respons
Tidsramme: 1 år
Procentdel af patienter med hæmatologiske forbedringer med hensyn til erythroidrespons efter IWG 2006-kriterier.
1 år
Omkostningsanalyse
Tidsramme: 1 år
Behandlingsomkostninger vil blive sammenlignet med standardmetodeomkostninger (14 mg/kg/dag. DFX-FCT efter 20 enheder pakkede røde blodlegemer og serum ferritin > 1000 ng/ml over et års behandling). Til sammenligning vil litteratur og matchede FISM-registerdata blive brugt. Måleenhed vil være 2019 USD og Euros.
1 år
Undersøgelse af biologisk cellulær skade
Tidsramme: 1 år
Biologisk cellulær skade vil blive målt ved tilstedeværelse og niveau af oxidativ stress bestemt ved baseline, under og ved afslutning af undersøgelsen og sammenlignet med igangværende behandling ved: Malonildialdehyd (MDA) plasmaniveauer (mikromol/l).
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2019

Først opslået (Faktiske)

19. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2022

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FISM_IRON-MDS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Deferasirox

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner