Tidlig og lav dose deferasirox (3,5 mg/kg FCT) for å undertrykke NTBI og LPI som tidlig intervensjon for å forhindre vevsjernoverbelastning i MDS med lavere risiko
Den vitenskapelige begrunnelsen for denne studien er den utviklende forståelsen av at jernindusert vevsskade ikke bare er en prosess med progressiv bulking av organer gjennom høyvolum av jernavsetning, men også en reaktiv jernart relatert "giftig" skade.
Jernmediert skade kan oppstå før høye terskler for lagring av jern avledet fra thalassemia major-innstilling, frie giftige jernarter er allerede tilstede når transferrinmetning >60-70 % (25); derfor kan en rettidig tidlig bruk av jernkelering være en fordel før åpen jernoverbelastning sees.
Vår hypotese er at tidlig og lav dose DFX-FCT tolereres bedre og er i stand til å forhindre jernakkumulering og følgelig vevsjernrelatert skade, ved konsekvent å undertrykke jernreaktive oksygenarter (NTBI og LPI).
Hvis denne hypotesen bekreftes, kan denne tilnærmingen bidra til en forbedring av den kliniske praksisen til pasientledelsen. I tillegg kan denne tilnærmingen også bidra til å forhindre fremtidig komplikasjon knyttet til jernoverbelastning, i denne allerede skrøpelige og samtidig behandlede pasientpopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italia, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Businco
-
Genova, Italia
- Ospedale San Martino
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Reggio Calabria, Italia, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
Rozzano (MI), Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italia, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose: Myelodysplastisk syndrom hos voksne (≥18 år).
- Revidert IPSS: svært lav. lav - middels
- Etter å ha mottatt 5-20 pakkede røde blodlegemer
- Serumferritin ≥300 ng/ml
- Transferrinmetning ≥ 60 %
- Kelasjon naiv
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under 18 år
- Høyere risiko (revidert IPSS) MDS (middels 2, høy)
- Kumulativ transfusjonshistorie av > 20 pakkede røde blodlegemer
- Kreatininclearance (CrCL): <60 ml/min. Pasienter med CrCl på 40-60 ml/min vil kun inkluderes individuelt dersom ingen andre nyrerisikofaktorer er tilstede.
- Serumkreatinin >2 x ULN ved screening. Hvis borderline serum vil kreatinin bli målt innen 7-10 dager og gjennomsnittsverdien vil bli brukt for kvalifikasjonskriterier.
- Signifikant proteinuri som indikert ved et urinprotein/kreatinin-forhold > 0,5 mg/mg i en ikke-første tom urinprøve (eller alternativt i to av tre prøver tatt for screening).
- ECOG-ytelsesstatus >2.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiografi
- En historie med gjentatt sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt.
- Systemiske sykdommer som ville forhindre studiebehandling (f.eks. ukontrollert hypertensjon, kardiovaskulær, renal, hepatisk, metabolsk, etc.)
- Klinisk eller laboratoriebevis for kronisk hepatitt B eller hepatitt C (definisjonen av kronisk hepatitt følger EASL 2017-kriteriene).
- Anamnese med HIV-positive testresultat (ELISA eller Western blot).
- Behandling med systemisk undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller lokalt undersøkelsesmiddel innen 7 dager etter studiestart.
- ALT eller AST over 3 ganger overlegen ULN ved screening.
- ANC < 500/ mikroL
- Blodplatetransfusjonsavhengighet
- Totalt bilirubin over 1,5 ganger bedre enn ULN ved screening (pasienter med Gilbert syndrom får delta i studien)
- Diagnose av Child score C levercirrhose.
- Pasienter som deltar i en annen klinisk studie enn en observasjonsregisterstudie.
- Pasienter med en historie med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av basal hudkarsinom eller cervikal karsinom in situ eller fullstendig resekert colonpolypper karsinom in situ.
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, eller pasienter som anses som potensielt upålitelige og/eller ikke samarbeidsvillige.
- Tilstedeværelse av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedisin.
- Gravide, har tenkt å bli gravid eller ammende.
- Kvinner i potensiell barselalder som ikke godtar å praktisere effektive prevensjonsmetoder under hele studiens varighet.
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før påmelding.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.
- Manglende evne til å gi et gyldig informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deferasirox
pasienter vil bli tildelt en fast dose på 3,5 mg/kg/dag av DFX FCT.
|
Fast dose på 3,5 mg/kg/dag av DFX FCT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av hepatisk jern
Tidsramme: 1 år
|
Endring av hepatisk jern fra baseline i henhold til baseline hepatisk jernnivå: For pasienter med baseline LIC ≤5 mg/g tørrvekt (dw) ± 1,5 mg/g dw.
For pasienter med baseline LIC >5 mg/g dw ±20 %
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definisjon av jernoverbelastning
Tidsramme: 1 år
|
Baseline-jernstatusen til MDS-pasienter i begynnelsen av transfusjonshistorien er i dag ukjent. Denne studien er den første objektive og direkte målingen av jernstress og oksidativt stress hos MDS-pasienter i begynnelsen av transfusjonshistorien. Grunnlinjejernstatus vil bli beskrevet av klassiske jernmarkører: serumferritin (ng/ml), transferritinmetning (%), jernkonsentrasjon i lever og bukspyttkjertel ved MR (mg/g tørrvekt). Totale jernlagre i kroppen vil bli beregnet (mg/kg) med den publiserte formelen (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Vevsreaktive oksygenarter vil bli målt i pasientens plasma som følger: ikke-transferrinbundet jern= mikromol/L, Labilt Plasma Jern= mikromol/L. Oksidativt stress vil bli målt med Malonildialdehyd (MDA). Nivåer i plasma= mikromol/L. |
1 år
|
|
Effekten av behandlingen
Tidsramme: 1 år
|
Absolutt endring i hepatisk jernkonsentrasjon EOS versus baseline.
|
1 år
|
|
Evolusjon av serologiske markører for jernoverbelastning
Tidsramme: 1 år
|
Absolutte og relative endringer i serumferritin og transferrinmetning fra baseline til hvert besøk under hele behandlingsperioden
|
1 år
|
|
Evolusjon av giftige serumjernformer
Tidsramme: 1 år
|
Tilstedeværelse og kvantitativ utvikling av toksiske serumjernformer (jernvevsreaktive arter) under lavdose DFX-terapi
|
1 år
|
|
Forholdet mellom NTBI og LPI med serumferritin og jernoverbelastning i lever og bukspyttkjertel
Tidsramme: 1 år
|
Forebygging av jernoverskudd vil bli studert av forskjellen jernparametere ved behandlingsslutt - baseline ved jernkonsentrasjon i leveren (mg/g tørrvekt), jernkonsentrasjon i bukspyttkjertelen (mg/g tørrvekt), total jernlagre i kroppen (mg/kg) beregnet formelen N Engl J med 2000 343:327-331 = jernkonsentrasjon i leveren x 10,6. Serumferritin = ng/ml. Forholdet mellom undertrykkelse av jernarter i vev og forebygging av jernakkumulering (observasjonsstudie) vil bli målt ved: NTBI/LPI-verdier (mikromol/L), Forskjeller ved slutten av studien - kvantitative baseline-parametere for jernbelastning (jernkonsentrasjon i lever og bukspyttkjertel og jernlagre i kroppen). |
1 år
|
|
Generell sikkerhet for deferasirox
Tidsramme: 1 år
|
Evaluer den generelle sikkerheten til deferasirox FCT-formuleringen hos pasienter med lavere risiko for MDS i begynnelsen av transfusjonshistorien
|
1 år
|
|
Leukemisk transformasjon
Tidsramme: 1 år
|
Leukemisk transformasjon (progresjon til leukemi eller høyere rIPSS-score)
|
1 år
|
|
Hemopoetisk respons
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandel av pasienter med hematologiske forbedringer når det gjelder erytroidrespons etter IWG 2006-kriterier.
|
1 år
|
|
Kostnadsanalyse
Tidsramme: 1 år
|
Behandlingskostnad vil bli sammenlignet med standard tilnærmingskostnad (14 mg/kg/dag).
DFX-FCT etter 20 enheter pakkede røde blodlegemer og serumferritin > 1000 ng/ml over ett års behandling).
For sammenligning vil litteratur og matchede FISM-registerdata bli brukt.
Måleenhet vil være 2019 USD og Euros.
|
1 år
|
|
Studie av biologisk cellulær skade
Tidsramme: 1 år
|
Biologisk cellulær skade vil bli målt ved tilstedeværelse og nivå av oksidativt stress bestemt ved baseline, under og ved slutten av studien og sammenlignet med pågående behandling av: Malonildialdehyd (MDA) plasmanivåer (mikromol/l).
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FISM_IRON-MDS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .