低リスクMDSにおける組織鉄過剰症を予防するための早期介入としてNTBIおよびLPIを抑制する早期および低用量のデフェラシロクス(3.5mg/kg FCT)
この研究の科学的根拠は、鉄によって誘発される組織損傷は、大量の鉄沈着による臓器の漸進的なバルキングのプロセスであるだけでなく、反応性鉄種に関連する「毒性」損傷でもあるという理解が進んでいることです。
鉄を介した損傷は、サラセミアの主要な設定に由来する高い鉄貯蔵閾値に達する前に発生する可能性があり、トランスフェリン飽和が60〜70%を超えると、遊離の有毒な鉄種がすでに存在します(25)。したがって、明らかな鉄過剰が見られる前に、鉄キレート化を適時に早期に採用することが有益である可能性があります.
私たちの仮説は、初期および低用量の DFX-FCT は忍容性が高く、鉄の活性酸素種 (NTBI および LPI) を一貫して抑制することにより、鉄の蓄積を防ぎ、結果として組織の鉄関連の損傷を防ぐことができるというものです。
この仮説が確認されれば、このアプローチは患者管理の臨床実践の改善に貢献する可能性があります。 さらに、このアプローチは、このすでに虚弱で同時治療を受けている患者集団において、将来の鉄過剰症に関連する合併症の予防にも貢献する可能性があります.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Brescia、イタリア、25100
- Ematologia - Spedali Civili
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Cagliari、イタリア
- Ospedale Businco
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Genova、イタリア
- Ospedale San Martino
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Milano、イタリア
- Ospedale Niguarda
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Reggio Calabria、イタリア、89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Roma、イタリア
- Ospedale S. Eugenio
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Rozzano (MI)、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas
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FI
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Firenze、FI、イタリア、50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
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TO
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Orbassano、TO、イタリア、10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 診断: 成人骨髄異形成症候群 (18 歳以上)。
- 改訂された IPSS: 非常に低い。 低中間
- 5~20個のパック赤血球ユニットを受け取った
- 血清フェリチン≧300ng/ml
- トランスフェリン飽和度≧60%
- キレートナイーブ
- インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 18歳未満の患者
- 高リスク(改定IPSS) MDS(中級2、高)
- 20 個を超える充血赤血球ユニットの累積輸血ストーリー
- クレアチニン クリアランス (CrCL): <60 ml/分。 CrCl が 40 ~ 60ml/min の患者は、他の腎危険因子が存在しない場合にのみ個別に含まれます。
- -スクリーニング時の血清クレアチニン> 2 x ULN。 境界血清クレアチニンが7〜10日以内に測定され、平均値が適格基準に使用される場合.
- 尿タンパク/クレアチニン比 > 0.5 mg/mg で示される有意なタンパク尿 (または、スクリーニングのために取得した 3 つのサンプルのうちの 2 つ)。
- ECOGパフォーマンスステータス>2。
- 心エコー検査による左室駆出率 < 50%
- うっ血性心不全で繰り返し入院歴のある方。
- 研究治療を妨げる全身性疾患(例: コントロールされていない高血圧、心血管、腎臓、肝臓、代謝など)
- -慢性B型肝炎またはC型肝炎の臨床的または検査的証拠(慢性肝炎の定義はEASL 2017基準に従います)。
- -HIV陽性検査結果の履歴(ELISAまたはウエスタンブロット)。
- -4週間以内の全身治験薬または7日以内の局所治験薬による治療 研究開始。
- -スクリーニングでULNよりも3倍以上優れたALTまたはAST。
- ANC < 500/マイクロリットル
- 血小板輸血依存
- -スクリーニング時にULNの1.5倍を超える総ビリルビン(ギルバート症候群の患者は研究への参加が許可されています)
- 小児スコア C の肝硬変の診断。
- -観察登録研究以外の別の臨床試験に参加している患者。
- -過去3年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者。 ただし、基底皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん、または完全に切除された大腸ポリープがんを除く。
- -医療レジメンへの不遵守の履歴、または潜在的に信頼できない、および/または協力的でないと見なされる患者。
- -研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態の存在。
- 妊娠中、妊娠を予定している、または授乳中の患者。
- -研究期間全体にわたって効果的な避妊方法を実践することに同意しない潜在的な出産年齢の女性。
- -登録前12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
- 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- 有効なインフォームドコンセントを提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:デフェラシロクス
患者は、3.5 mg/kg/日の固定用量の DFX FCT に割り当てられます。
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DFX FCT の固定用量 3.5 mg/kg/日
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝鉄の変化
時間枠:1年
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ベースライン肝鉄レベルによるベースラインからの肝鉄の変化:ベースラインLICが5mg/g乾燥重量(dw)±1.5mg/g dw以下の患者の場合。
ベースラインの LIC が 5 mg/g dw ±20% を超える患者の場合
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鉄過剰症の定義
時間枠:1年
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MDS 患者の輸血開始時のベースラインの鉄の状態は、今日では不明です。 この研究は、輸血の話が始まった時点で、MDS 患者の鉄ストレスと酸化ストレスを公平かつ直接的に測定した最初の研究です。 ベースラインの鉄の状態は、古典的な鉄のマーカーによって記述されます。 血清フェリチン (ng/ml)、トランスフェリチン飽和度 (%)、MRI による肝臓および膵臓の鉄濃度 (mg/g 乾燥重量)。 体内の総鉄貯蔵量は、公開された式 (N Engl J Med 2000; 343:327-331) を使用して計算されます (mg/kg)。 組織の活性酸素種は、次のように患者の血漿で測定されます。 非トランスフェリン結合鉄 = マイクロモル/L、不安定血漿鉄 = マイクロモル/L。 酸化ストレスは、マロニルジアルデヒド(MDA)によって測定されます。 血漿中のレベル = マイクロモル/L。 |
1年
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治療効果
時間枠:1年
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肝鉄濃度 EOS 対ベースラインの絶対変化。
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1年
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鉄過剰血清学的マーカーの進化
時間枠:1年
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全治療期間中のベースラインから各来院までの血清フェリチンおよびトランスフェリン飽和度の絶対的および相対的変化
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1年
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有毒な血清鉄形態の進化
時間枠:1年
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低用量DFX療法下での有毒な血清鉄形態(鉄組織反応種)の存在と量的進化
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1年
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血清フェリチンと肝臓および膵臓の鉄過剰症によるNTBIとLPIの関係
時間枠:1年
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鉄過剰症の予防は、鉄パラメーターの違いによって研究されます 治療の終了 - 肝臓鉄濃度 (mg/g 乾燥重量)、膵臓鉄濃度 (mg/g 乾燥重量)、総体鉄貯蔵 (mg/kg) の計算によるベースラインN Engl J med 2000 343:327-331 式 = 肝臓の鉄濃度 x 10.6。 血清フェリチン = ng/ml。 組織鉄種の抑制と鉄蓄積の防止との関係 (観察研究) は、以下によって測定されます。 NTBI/LPI 値 (マイクロモル/L)、研究終了時の差 - 鉄負荷のベースライン定量パラメーター (肝臓および膵臓の鉄濃度および全身の鉄貯蔵)。 |
1年
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デフェラシロクスの全体的な安全性
時間枠:1年
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輸血歴の開始時にリスクの低い MDS を有する患者におけるデフェラシロクス FCT 製剤の全体的な安全性を評価する
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1年
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白血病への転換
時間枠:1年
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白血病への転換(白血病またはより高いrIPSSスコアへの進行)
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1年
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造血反応
時間枠:1年
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IWG 2006 基準に従った赤血球応答に関して血液学的改善を示した患者の割合。
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1年
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コスト分析
時間枠:1年
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治療費は、標準的なアプローチ費用(14 mg/kg/日)と比較されます。
1 年間の治療で 20 単位の濃縮赤血球単位および血清フェリチン > 1000 ng/ml 後の DFX-FCT)。
比較文献と一致する FISM 登録データが使用されます。
測定単位は 2019 年の米ドルとユーロになります。
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1年
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生物学的細胞損傷の研究
時間枠:1年
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生物学的細胞損傷は、ベースライン時、研究中および研究終了時に決定された酸化ストレスの存在およびレベルによって測定され、進行中の治療と比較されます:マロニルジアルデヒド(MDA)血漿レベル(マイクロモル/ L)。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デフェラシロクスの臨床試験
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University of PisaIRCCS Burlo Garofolo; University of Genova募集