Vroege en lage dosis deferasirox (3,5 mg/kg FCT) om NTBI en LPI te onderdrukken als vroege interventie om weefselijzerstapeling te voorkomen bij MDS met een lager risico
De wetenschappelijke grondgedachte voor deze studie is het zich ontwikkelende inzicht dat door ijzer veroorzaakte weefselbeschadiging niet alleen een proces is van progressieve ophoping van organen door grote hoeveelheden ijzerafzetting, maar ook een reactieve ijzersoort-gerelateerde "toxische" schade.
IJzer-gemedieerde schade kan optreden voordat hoge ijzeropslagdrempels worden bereikt die zijn afgeleid van thalassemie major setting, waarbij vrije toxische ijzerspecies al aanwezig zijn wanneer transferrineverzadiging> 60-70% (25); daarom kan een tijdige vroege acceptatie van ijzerchelatie nuttig zijn voordat er een duidelijke ijzerstapeling wordt waargenomen.
Onze hypothese is dat vroege en lage dosis DFX-FCT beter wordt verdragen en in staat is om ijzerophoping en daarmee weefselgerelateerde ijzerschade te voorkomen, door consequent ijzerreactieve zuurstofspecies (NTBI en LPI) te onderdrukken.
Als deze hypothese wordt bevestigd, zou deze aanpak kunnen bijdragen aan een verbetering van de klinische praktijk van patiëntenmanagement. Daarnaast zou deze aanpak ook kunnen bijdragen aan het voorkomen van toekomstige complicaties gerelateerd aan ijzerstapeling, in deze toch al kwetsbare en gelijktijdig behandelde patiëntenpopulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brescia, Italië, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
-
Cagliari, Italië
- Ospedale Businco
-
Genova, Italië
- Ospedale San Martino
-
Milano, Italië
- Ospedale Niguarda
-
Padova, Italië, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Reggio Calabria, Italië, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Italië
- Ospedale S. Eugenio
-
Rozzano (MI), Italië
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italië, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italië, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose: Myelodysplastisch syndroom bij volwassenen (≥18 jaar).
- Herziene IPSS: zeer laag. laag - gemiddeld
- 5-20 verpakte rode bloedcellen hebben ontvangen
- Serumferritine ≥300 ng/ml
- Transferrineverzadiging ≥ 60%
- Chelatie naïef
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten van <18 jaar oud
- Hoger risico (herzien IPSS) MDS (Intermediate 2, hoog)
- Cumulatief transfusieverhaal van > 20 ingepakte erytrocyten
- Creatinineklaring (CrCL): <60 ml/min. Patiënten met een CrCl van 40-60 ml/min worden alleen individueel opgenomen als er geen andere nierrisicofactoren aanwezig zijn.
- Serumcreatinine >2 x ULN bij screening. Als borderline-serumcreatinine binnen 7-10 dagen wordt gemeten en de gemiddelde waarde wordt gebruikt voor geschiktheidscriteria.
- Significante proteïnurie zoals aangegeven door een urinaire eiwit/creatinine-ratio > 0,5 mg/mg in een niet-eerste lege urinemonster (of als alternatief in twee van de drie monsters verkregen voor screening).
- ECOG-prestatiestatus >2.
- Linkerventrikelejectiefractie < 50% door echocardiografie
- Een geschiedenis van herhaalde ziekenhuisopname voor congestief hartfalen.
- Systemische ziekten die studiebehandeling zouden verhinderen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, cardiovasculaire, renale, hepatische, metabole, enz.)
- Klinisch of laboratoriumbewijs van chronische hepatitis B of hepatitis C (de definitie van chronische hepatitis volgt de criteria van EASL 2017).
- Geschiedenis van HIV-positief testresultaat (ELISA of Western blot).
- Behandeling met systemisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of lokaal onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen na aanvang van de studie.
- ALT of AST meer dan 3 keer superieur aan ULN bij screening.
- ANC < 500/ microL
- Transfusieafhankelijkheid van bloedplaatjes
- Totaal bilirubine meer dan 1,5 keer superieur aan ULN bij screening (patiënten met het syndroom van Gilbert mogen deelnemen aan de studie)
- Diagnose van kindscore C levercirrose.
- Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek dan een observationeel registeronderzoek.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaal huidcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ of volledig gereseceerd colonpoliepencarcinoom in situ.
- Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, of patiënten die als potentieel onbetrouwbaar en/of niet meewerkend worden beschouwd.
- Aanwezigheid van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen.
- Patiënten die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
- Vrouwen in de potentiële moederschapsleeftijd die er niet mee instemmen om gedurende de gehele duur van het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden toe te passen.
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
- Onvermogen om een geldige geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deferasirox
patiënten krijgen een vaste dosis van 3,5 mg/kg/dag DFX FCT toegewezen.
|
Vaste dosis van 3,5 mg/kg/dag DFX FCT
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van hepatisch ijzer
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering van ijzer in de lever ten opzichte van de uitgangswaarde volgens de uitgangswaarde van het ijzer in de lever: Voor patiënten met een uitgangs-LIC ≤ 5 mg/g droog gewicht (dw) ± 1,5 mg/g dw.
Voor patiënten met baseline LIC >5 mg/g dw ±20%
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Definitie van ijzerstapeling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De baseline ijzerstatus van MDS-patiënten aan het begin van hun transfusieverhaal is vandaag onbekend. Deze studie is de eerste onbevooroordeelde en directe meting van ijzerstress en oxidatieve stress bij MDS-patiënten aan het begin van het transfusieverhaal. De basislijn-ijzerstatus wordt beschreven door klassieke ijzermarkers: serumferritine (ng/ml), transferritineverzadiging (%), lever- en pancreasijzerconcentratie volgens MRI (mg/g droog gewicht). De totale ijzervoorraad in het lichaam wordt berekend (mg/kg) met de gepubliceerde formule (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Weefselreactieve zuurstofspecies worden als volgt gemeten in het plasma van de patiënt: niet-transferrinegebonden ijzer= micromol/l, labiel plasma-ijzer= micromol/l. Oxidatieve stress zal gemeten worden met Malonildialdehyde (MDA). Niveaus in plasma's = micromol/L. |
1 jaar
|
|
Effectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Absolute verandering in de ijzerconcentratie in de lever EOS versus baseline.
|
1 jaar
|
|
Evolutie van serologische markers voor ijzerstapeling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Absolute en relatieve veranderingen in serumferritine- en transferrineverzadiging vanaf baseline tot elk bezoek gedurende de gehele behandelingsperiode
|
1 jaar
|
|
Evolutie van toxische serumijzervormen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aanwezigheid en kwantitatieve evolutie van toxische serumijzervormen (ijzerweefselreactieve soorten) onder lage dosis DFX-therapie
|
1 jaar
|
|
Relatie tussen NTBI en LPI met serumferritine en ijzerstapeling in lever en alvleesklier
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Preventie van ijzerstapeling zal worden bestudeerd aan de hand van het verschil in ijzerparameters einde van de therapie - basislijn door ijzerconcentratie in de lever (mg/g droog gewicht), ijzerconcentratie in de alvleesklier (mg/g droog gewicht), totale ijzervoorraad in het lichaam (mg/kg) berekend de formule N Engl J med 2000 343:327-331 = ijzerconcentratie in de lever x 10,6. Serumferritine = ng/ml. De relatie tussen onderdrukking van weefselijzersoorten en preventie van ijzeraccumulatie (observationeel onderzoek) zal worden gemeten door: NTBI/LPI-waarden (micromol/l), verschillen einde studie - baseline kwantitatieve parameters van ijzerbelasting (ijzerconcentratie in lever en alvleesklier en totale ijzeropslag in het lichaam). |
1 jaar
|
|
Algemene veiligheid van deferasirox
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Evalueer de algehele veiligheid van de deferasirox FCT-formulering bij patiënten met MDS met een lager risico aan het begin van hun transfusiegeschiedenis
|
1 jaar
|
|
Leukemische transformatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Leukemische transformatie (progressie naar leukemie of hogere rIPSS-scores)
|
1 jaar
|
|
Hemopoëtische reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Percentage patiënten met hematologische verbeteringen in termen van erytroïde respons volgens IWG 2006-criteria.
|
1 jaar
|
|
Kosten analyse
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De behandelingskosten zullen worden vergeleken met de standaardbenaderingskosten (14 mg/kg/dag.
DFX-FCT na 20 eenheden verpakte rode bloedcellen en serumferritine > 1000 ng/ml gedurende één jaar behandeling).
Ter vergelijking zullen literatuur en gematchte FISM-registratiegegevens worden gebruikt.
De meeteenheid is 2019 USD en euro's.
|
1 jaar
|
|
Studie van biologische cellulaire schade
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Biologische cellulaire schade zal worden gemeten aan de hand van de aanwezigheid en het niveau van oxidatieve stress bepaald bij aanvang, tijdens en aan het einde van de studie en vergeleken met de lopende behandeling door: Malonildialdehyde (MDA) plasmaspiegels (micromol/l).
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FISM_IRON-MDS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .