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Deferasirox precoce e a basso dosaggio (3,5 mg/kg FCT) per sopprimere NTBI e LPI come intervento precoce per prevenire il sovraccarico di ferro nei tessuti nelle MDS a basso rischio

16 novembre 2022 aggiornato da: Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETS

La logica scientifica di questo studio è l'evoluzione della comprensione che il danno tissutale indotto dal ferro non è solo un processo di progressivo ammassamento degli organi attraverso la deposizione di ferro ad alto volume, ma anche un danno "tossico" correlato a specie di ferro reattivo.

Il danno mediato dal ferro può verificarsi prima del raggiungimento di elevate soglie di accumulo di ferro derivate dall'impostazione della talassemia major, essendo già presenti specie di ferro tossico libero quando la saturazione della transferrina è >60-70% (25); pertanto un'adozione precoce e tempestiva della chelazione del ferro può essere di beneficio prima che si osservi un sovraccarico di ferro evidente.

La nostra ipotesi è che la DFX-FCT precoce ea basso dosaggio sia meglio tollerata e sia in grado di prevenire l'accumulo di ferro e di conseguenza il danno tissutale correlato al ferro, sopprimendo costantemente le specie ferro-ossigeno reattive (NTBI e LPI).

Se questa ipotesi fosse confermata, questo approccio potrebbe contribuire a migliorare la pratica clinica della gestione dei pazienti. Inoltre, questo approccio potrebbe anche contribuire a prevenire future complicanze correlate al sovraccarico di ferro, in questa popolazione di pazienti già fragile e co-trattata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Brescia, Italia, 25100
        • Ematologia - Spedali Civili
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Businco
      • Genova, Italia
        • Ospedale San Martino
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Reggio Calabria, Italia, 89125
        • AO Bianchi Melacrino Morelli
      • Roma, Italia
        • Ospedale S. Eugenio
      • Rozzano (MI), Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
    • FI
      • Firenze, FI, Italia, 50134
        • S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi: sindrome mielodisplastica dell'adulto (≥18 anni).
  • IPSS rivisto: molto basso. medio basso
  • Dopo aver ricevuto 5-20 unità di globuli rossi confezionati
  • Ferritina sierica ≥300 ng/ml
  • Saturazione della transferrina ≥ 60%
  • Ingenuo alla chelazione
  • Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di età <18 anni
  • Rischio più elevato (IPSS rivisto) MDS (Intermedio 2, alto)
  • Storia di trasfusioni cumulative di > 20 unità di globuli rossi
  • Clearance della creatinina (CrCL): <60 ml/min. I pazienti con CrCl di 40-60 ml/min saranno inclusi solo individualmente se non sono presenti altri fattori di rischio renale.
  • Creatinina sierica >2 x ULN allo screening. Se la creatinina sierica borderline verrà misurata entro 7-10 giorni e il valore medio verrà utilizzato per i criteri di ammissibilità.
  • Proteinuria significativa come indicato da un rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 0,5 mg/mg in un campione di urina non di prima minzione (o in alternativa in due dei tre campioni ottenuti per lo screening).
  • Performance status ECOG >2.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% mediante ecocardiografia
  • Una storia di ricoveri ripetuti per insufficienza cardiaca congestizia.
  • Malattie sistemiche che impedirebbero il trattamento in studio (ad es. ipertensione incontrollata, cardiovascolare, renale, epatica, metabolica, ecc.)
  • Evidenze cliniche o di laboratorio di epatite cronica B o epatite C (la definizione di epatite cronica segue i criteri EASL 2017).
  • Storia del risultato del test HIV positivo (ELISA o Western blot).
  • Trattamento con farmaco sperimentale sistemico entro 4 settimane o farmaco sperimentale topico entro 7 giorni dall'inizio dello studio.
  • ALT o AST oltre 3 volte superiore a ULN allo screening.
  • ANC < 500/microL
  • Dipendenza da trasfusione di piastrine
  • Bilirubina totale oltre 1,5 volte superiore all'ULN allo screening (i pazienti con sindrome di Gilbert possono entrare nello studio)
  • Diagnosi di cirrosi epatica Child score C.
  • Pazienti che partecipano a un altro studio clinico diverso da uno studio di registro osservazionale.
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale o del carcinoma cervicale in situ o del polipo del colon completamente resecato in situ.
  • Storia di non conformità ai regimi medici o pazienti considerati potenzialmente inaffidabili e/o non collaborativi.
  • Presenza di una condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.
  • Pazienti in stato di gravidanza, che intendono diventare gravide o che allattano.
  • Donne in età di potenziale maternità che non accettano di praticare metodi contraccettivi efficaci per l'intera durata dello studio.
  • Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti l'iscrizione.
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Impossibilità di fornire un consenso informato valido

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Deferasirox
i pazienti saranno assegnati a una dose fissa di 3,5 mg/kg/giorno di DFX FCT.
Droga: Deferasirox
Dose fissa di 3,5 mg/kg/die di DFX FCT
Altri nomi:
  • Exjade

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento di ferro epatico
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione del ferro epatico rispetto al basale in base al livello di ferro epatico al basale: per i pazienti con LIC al basale ≤5 mg/g peso secco (peso secco) ± 1,5 mg/g peso corporeo. Per i pazienti con LIC al basale >5 mg/g dw ±20%
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definizione di sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: 1 anno

Lo stato basale del ferro dei pazienti con SMD all'inizio della loro storia di trasfusione è oggi sconosciuto. Questo studio è la prima misurazione imparziale e diretta dello stress da ferro e dello stress ossidativo nei pazienti con SMD all'inizio della storia della trasfusione.

Lo stato basale del ferro sarà descritto dai classici marcatori del ferro:

ferritina sierica (ng/ml), saturazione della transferritina (%), concentrazione di ferro nel fegato e nel pancreas mediante risonanza magnetica (mg/g di peso secco). Le riserve totali di ferro corporeo saranno calcolate (mg/kg) con la formula pubblicata (N Engl J Med 2000; 343:327-331).

Le specie reattive dell'ossigeno tissutale saranno misurate nel plasma del paziente come segue:

ferro non legato alla transferrina= micromoli/L, ferro plasmatico labile= micromoli/L. Lo stress ossidativo sarà misurato mediante malonildialdeide (MDA). Livelli nel plasma= micromoli/L.
1 anno
Efficacia del trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Variazione assoluta della concentrazione di ferro epatico EOS rispetto al basale.
1 anno
Evoluzione dei marcatori sierologici di sovraccarico di ferro
Lasso di tempo: 1 anno
Cambiamenti assoluti e relativi della ferritina sierica e della saturazione della transferrina dal basale a ogni visita durante l'intero periodo di trattamento
1 anno
Evoluzione delle forme tossiche di ferro sierico
Lasso di tempo: 1 anno
Presenza ed evoluzione quantitativa di forme sieriche tossiche di ferro (specie reattive del tessuto ferroso) durante la terapia con DFX a basso dosaggio
1 anno
Relazione tra NTBI e LPI con ferritina sierica e sovraccarico di ferro del fegato e del pancreas
Lasso di tempo: 1 anno

La prevenzione del sovraccarico di ferro sarà studiata dalla differenza dei parametri del ferro alla fine della terapia - basale per concentrazione di ferro nel fegato (mg/g di peso secco), concentrazione di ferro nel pancreas (mg/g di peso secco), riserve totali di ferro corporeo (mg/kg) calcolate la formula N Engl J med 2000 343:327-331 = concentrazione di ferro nel fegato x 10,6.

Ferritina sierica = ng/ml.

La relazione tra la soppressione delle specie di ferro tissutale e la prevenzione dell'accumulo di ferro (studio osservazionale) sarà misurata mediante:

Valori NTBI/LPI (micromoli/L), Differenze alla fine dello studio - parametri quantitativi al basale del carico di ferro (concentrazione di ferro nel fegato e nel pancreas e riserve totali di ferro corporeo).
1 anno
Sicurezza generale del deferasirox
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare la sicurezza complessiva della formulazione di deferasirox FCT in pazienti con MDS a basso rischio all'inizio della loro storia trasfusionale
1 anno
Trasformazione leucemica
Lasso di tempo: 1 anno
Trasformazione leucemica (progressione alla leucemia o punteggi rIPSS più alti)
1 anno
Risposta emopoietica
Lasso di tempo: 1 anno
Percentuale di pazienti con miglioramenti ematologici in termini di risposta eritroide secondo i criteri IWG 2006.
1 anno
Analisi dei costi
Lasso di tempo: 1 anno
Il costo del trattamento sarà confrontato con il costo dell'approccio standard (14 mg/kg/die. DFX-FCT dopo 20 unità di unità di globuli rossi concentrati e ferritina sierica > 1000 ng/ml in un anno di trattamento). Per il confronto verranno utilizzati la letteratura ei dati del registro FISM abbinati. L'unità di misura sarà 2019 USD ed Euro.
1 anno
Studio del danno cellulare biologico
Lasso di tempo: 1 anno
Il danno cellulare biologico sarà misurato in base alla presenza e al livello di stress ossidativo determinato al basale, durante e alla fine dello studio e confrontato con il trattamento in corso mediante: Livelli plasmatici di malonildialdeide (MDA) (micromoli/L).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETS

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

6 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

22 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 novembre 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FISM_IRON-MDS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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