Déférasirox à dose précoce et à faible dose (3,5 mg/kg FCT) pour supprimer le NTBI et l'IPV en tant qu'intervention précoce pour prévenir la surcharge tissulaire en fer dans les SMD à faible risque
La justification scientifique de cette étude est la compréhension évolutive que les lésions tissulaires induites par le fer ne sont pas seulement un processus de gonflement progressif des organes par le biais de dépôts de fer à haut volume, mais également des dommages "toxiques" liés aux espèces réactives de fer.
Des dommages médiés par le fer peuvent survenir avant d'atteindre des seuils de stockage de fer élevés dérivés d'un contexte de thalassémie majeure, des espèces de fer toxiques libres étant déjà présentes lorsque la saturation de la transferrine > 60 à 70 % (25) ; par conséquent, une adoption précoce et opportune de la chélation du fer peut être bénéfique avant qu'une surcharge en fer manifeste ne soit observée.
Notre hypothèse est que le DFX-FCT à dose précoce et faible est mieux toléré et est capable de prévenir l'accumulation de fer et, par conséquent, les dommages tissulaires liés au fer, en supprimant systématiquement les espèces réactives de l'oxygène du fer (NTBI et LPI).
Si cette hypothèse est confirmée, cette approche pourrait contribuer à une amélioration de la pratique clinique de la prise en charge des patients. De plus, cette approche pourrait également contribuer à prévenir les futures complications liées à la surcharge en fer, dans cette population de patients déjà fragiles et co-traités.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brescia, Italie, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
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Cagliari, Italie
- Ospedale Businco
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Genova, Italie
- Ospedale San Martino
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Milano, Italie
- Ospedale Niguarda
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Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Reggio Calabria, Italie, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Roma, Italie
- Ospedale S. Eugenio
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Rozzano (MI), Italie
- Istituto Clinico Humanitas
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FI
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Firenze, FI, Italie, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
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TO
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Orbassano, TO, Italie, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic : Syndrome myélodysplasique de l'adulte (≥18 ans).
- IPSS révisé : très bas. faible intermédiaire
- Avoir reçu 5 à 20 concentrés de globules rouges
- Ferritine sérique ≥300 ng/ml
- Saturation de la transferrine ≥ 60 %
- Chélation naïf
- Capacité à fournir un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Patients âgés de moins de 18 ans
- Risque plus élevé (IPSS révisé) MDS (Intermédiaire 2, élevé)
- Histoire de transfusion cumulée de > 20 concentrés de globules rouges
- Clairance de la créatinine (CrCL) : <60 ml/min. Les patients avec une ClCr de 40-60 ml/min seront inclus uniquement individuellement si aucun autre facteur de risque rénal n'est présent.
- Créatinine sérique> 2 x LSN lors du dépistage. Si la créatinine sérique limite sera mesurée dans les 7 à 10 jours et la valeur moyenne sera utilisée pour les critères d'éligibilité.
- Protéinurie significative indiquée par un rapport protéines urinaires/créatinine > 0,5 mg/mg dans un échantillon d'urine autre que la première miction (ou alternativement dans deux des trois échantillons obtenus pour le dépistage).
- Statut de performance ECOG >2.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie
- Antécédents d'hospitalisations répétées pour insuffisance cardiaque congestive.
- Maladies systémiques qui empêcheraient le traitement de l'étude (par ex. hypertension non contrôlée, cardiovasculaire, rénale, hépatique, métabolique, etc.)
- Preuve clinique ou de laboratoire d'hépatite B ou d'hépatite C chronique (la définition de l'hépatite chronique suit les critères EASL 2017).
- Antécédents de résultat de test VIH positif (ELISA ou Western blot).
- Traitement avec un médicament expérimental systémique dans les 4 semaines ou un médicament expérimental topique dans les 7 jours suivant le début de l'étude.
- ALT ou AST plus de 3 fois supérieures à la LSN lors du dépistage.
- NAN < 500/ microL
- Dépendance aux transfusions de plaquettes
- Bilirubine totale plus de 1,5 fois supérieure à la LSN lors du dépistage (les patients atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés à participer à l'étude)
- Diagnostic de la cirrhose du foie score C de Child.
- Patients participant à un autre essai clinique autre qu'une étude de registre observationnelle.
- Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané basal ou d'un carcinome cervical in situ ou d'un polype colique in situ complètement réséqué.
- Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux, ou patients considérés comme potentiellement peu fiables et/ou non coopératifs.
- Présence d'une condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
- Patientes enceintes, ayant l'intention de devenir enceintes ou allaitantes.
- Femmes en âge potentiel de maternité qui n'acceptent pas de pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'étude.
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'inscription.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Incapacité à fournir un consentement éclairé valide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Déférasirox
les patients recevront une dose fixe de 3,5 mg/kg/jour de DFX FCT.
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Dose fixe de 3,5 mg/kg/jour de DFX FCT
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de fer hépatique
Délai: 1 an
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Modification du fer hépatique par rapport à la ligne de base en fonction du niveau de fer hépatique de base : pour les patients avec une LIC de base ≤ 5 mg/g de poids sec (ps) ± 1,5 mg/g de poids sec.
Pour les patients avec une LIC initiale > 5 mg/g ps ± 20 %
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Définition de la surcharge en fer
Délai: 1 an
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Le statut en fer de base des patients atteints de SMD au début de leur histoire de transfusion est aujourd'hui inconnu. Cette étude est la première mesure impartiale et directe du stress en fer et du stress oxydatif chez les patients atteints de SMD au début de l'histoire de la transfusion. Le statut en fer de base sera décrit par des marqueurs de fer classiques : ferritine sérique (ng/ml), saturation de la transferritine (%), concentration en fer du foie et du pancréas par IRM (mg/g de poids sec). Les réserves corporelles totales en fer seront calculées (mg/kg) avec la formule publiée (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Les espèces tissulaires réactives de l'oxygène seront mesurées dans le plasma du patient comme suit : fer non lié à la transferrine = micromoles/L, fer plasmatique labile = micromoles/L. Le stress oxydatif sera mesuré par le Malonildialdéhyde (MDA). Niveaux dans les plasmas = micromoles/L. |
1 an
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Efficacité du traitement
Délai: 1 an
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Changement absolu de la concentration hépatique en fer EOS par rapport à la ligne de base.
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1 an
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Évolution des marqueurs sérologiques de la surcharge en fer
Délai: 1 an
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Changements absolus et relatifs de la ferritine sérique et de la saturation de la transferrine entre le départ et chaque visite pendant toute la période de traitement
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1 an
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Évolution des formes toxiques de fer sérique
Délai: 1 an
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Présence et évolution quantitative des formes de fer sériques toxiques (espèces réactives tissulaires au fer) sous thérapie DFX à faible dose
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1 an
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Relation entre le NTBI et le LPI avec la ferritine sérique et la surcharge en fer du foie et du pancréas
Délai: 1 an
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La prévention de la surcharge en fer sera étudiée par la différence des paramètres du fer à la fin du traitement - niveau de référence par la concentration en fer du foie (mg/g de poids sec), la concentration en fer du pancréas (mg/g de poids sec), les réserves corporelles totales en fer (mg/kg) calculées la formule N Engl J med 2000 343:327-331 = concentration de fer dans le foie x 10,6. Ferritine sérique = ng/ml. La relation entre la suppression des espèces de fer dans les tissus et la prévention de l'accumulation de fer (étude observationnelle) sera mesurée par : Valeurs NTBI/LPI (micromoles/L), Différences à la fin de l'étude - paramètres quantitatifs de base de la charge en fer (concentration en fer dans le foie et le pancréas et réserves corporelles totales en fer). |
1 an
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Innocuité globale du déférasirox
Délai: 1 an
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Évaluer l'innocuité globale de la formulation de déférasirox FCT chez les patients présentant un SMD à faible risque au début de leurs antécédents transfusionnels
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1 an
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Transformation leucémique
Délai: 1 an
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Transformation leucémique (évolution vers la leucémie ou scores rIPSS supérieurs)
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1 an
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Réponse hématopoïétique
Délai: 1 an
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Pourcentage de patients présentant des améliorations hématologiques en termes de réponse érythroïde selon les critères IWG 2006.
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1 an
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Analyse des coûts
Délai: 1 an
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Le coût du traitement sera comparé au coût de l'approche standard (14 mg/kg/jour.
DFX-FCT après 20 culots globulaires et ferritine sérique > 1000 ng/ml sur un an de traitement).
À des fins de comparaison, la littérature et les données du registre FISM correspondantes seront utilisées.
L'unité de mesure sera 2019 USD et Euros.
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1 an
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Etude des dommages cellulaires biologiques
Délai: 1 an
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Les dommages cellulaires biologiques seront mesurés par la présence et le niveau de stress oxydatif déterminés au départ, pendant et à la fin de l'étude et comparés au traitement en cours par : les taux plasmatiques de malonildialdéhyde (MDA) (micromoles/L).
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FISM_IRON-MDS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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