Dosis temprana y baja de deferasirox (3,5 mg/kg FCT) para suprimir NTBI y LPI como intervención temprana para prevenir la sobrecarga de hierro tisular en SMD de bajo riesgo
La justificación científica de este estudio es la comprensión creciente de que el daño tisular inducido por el hierro no es solo un proceso de aumento de volumen progresivo de los órganos a través de la deposición de grandes volúmenes de hierro, sino también un daño "tóxico" relacionado con especies reactivas de hierro.
El daño causado por el hierro puede ocurrir antes de alcanzar umbrales altos de almacenamiento de hierro derivados de la configuración de talasemia mayor, ya que las especies de hierro tóxico libre están presentes cuando la saturación de transferrina es >60-70% (25); por lo tanto, una adopción temprana y oportuna de la quelación de hierro puede ser beneficiosa antes de que se observe una sobrecarga de hierro manifiesta.
Nuestra hipótesis es que la dosis temprana y baja de DFX-FCT se tolera mejor y es capaz de prevenir la acumulación de hierro y, en consecuencia, el daño tisular relacionado con el hierro, mediante la supresión constante de las especies de oxígeno reactivas del hierro (NTBI y LPI).
Si se confirma esta hipótesis, este enfoque podría contribuir a una mejora de la práctica clínica del manejo de los pacientes. Además, este enfoque también podría contribuir a prevenir futuras complicaciones relacionadas con la sobrecarga de hierro, en esta población de pacientes ya frágiles y tratados conjuntamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brescia, Italia, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
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Cagliari, Italia
- Ospedale Businco
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Genova, Italia
- Ospedale San Martino
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Milano, Italia
- Ospedale Niguarda
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Reggio Calabria, Italia, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
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Rozzano (MI), Italia
- Istituto Clinico Humanitas
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FI
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Firenze, FI, Italia, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
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TO
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Orbassano, TO, Italia, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico: Síndrome mielodisplásico del adulto (≥18 años).
- IPSS revisado: muy bajo. intermedio bajo
- Haber recibido de 5 a 20 unidades concentradas de glóbulos rojos
- Ferritina sérica ≥300 ng/ml
- Saturación de transferrina ≥ 60%
- Quelación ingenua
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años
- Riesgo más alto (IPSS revisado) MDS (Intermedio 2, alto)
- Historia de transfusión acumulativa de > 20 unidades de glóbulos rojos empaquetados
- Aclaramiento de creatinina (CrCL): <60 ml/min. Los pacientes con CrCl de 40-60 ml/min se incluirán solo de forma individual si no hay otros factores de riesgo renal presentes.
- Creatinina sérica >2 x LSN en la selección. Si la creatinina sérica se encuentra en el límite, se medirá en un plazo de 7 a 10 días y se utilizará el valor medio para los criterios de elegibilidad.
- Proteinuria significativa según lo indicado por una relación proteína/creatinina urinaria > 0,5 mg/mg en una muestra de orina que no sea la primera evacuación (o alternativamente en dos de las tres muestras obtenidas para la detección).
- Estado funcional ECOG >2.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% por ecocardiografía
- Antecedentes de hospitalización repetida por insuficiencia cardíaca congestiva.
- Enfermedades sistémicas que impedirían el tratamiento del estudio (p. hipertensión no controlada, cardiovascular, renal, hepática, metabólica, etc.)
- Evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis B crónica o hepatitis C (la definición de hepatitis crónica sigue los criterios de la EASL 2017).
- Historial de resultado de prueba VIH positivo (ELISA o Western blot).
- Tratamiento con fármaco sistémico en investigación dentro de las 4 semanas o fármaco tópico en investigación dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio.
- ALT o AST más de 3 veces superior al ULN en la selección.
- ANC < 500/microL
- Dependencia de transfusiones de plaquetas
- Bilirrubina total más de 1,5 veces superior al ULN en la selección (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden ingresar al estudio)
- Diagnóstico de cirrosis hepática Child score C.
- Pacientes que participan en otro ensayo clínico que no sea un estudio de registro observacional.
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma de piel basal o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de pólipos colónicos completamente resecado.
- Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos, o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables y/o no cooperadores.
- Presencia de una afección quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
- Pacientes embarazadas, con intención de quedar embarazada o en período de lactancia.
- Mujeres en edad potencial de maternidad que no acepten practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.
- Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado válido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Deferasirox
a los pacientes se les asignará una dosis fija de 3,5 mg/kg/día de DFX FCT.
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Dosis fija de 3,5 mg/kg/día de DFX FCT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de hierro hepático
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio de hierro hepático desde el valor inicial según el nivel de hierro hepático inicial: Para pacientes con LIC inicial ≤5 mg/g de peso seco (peso seco) ± 1,5 mg/g peso seco.
Para pacientes con LIC basal >5 mg/g dw ±20 %
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Definición de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: 1 año
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En la actualidad, se desconoce el estado basal de hierro de los pacientes con SMD al comienzo de su historial de transfusiones. Este estudio es la primera medición imparcial y directa del estrés por hierro y el estrés oxidativo en pacientes con SMD al comienzo de la historia de la transfusión. El estado basal del hierro se describirá mediante marcadores de hierro clásicos: ferritina sérica (ng/ml), saturación de transferritina (%), concentración de hierro en hígado y páncreas por RM (mg/g peso seco). Las reservas corporales totales de hierro se calcularán (mg/kg) con la fórmula publicada (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Las especies reactivas de oxígeno tisular se medirán en el plasma del paciente de la siguiente manera: hierro no unido a transferrina= micromoles/L, hierro plasmático lábil= micromoles/L. El estrés oxidativo se medirá mediante malonildialdehído (MDA). Niveles en plasmas= micromoles/L. |
1 año
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Eficacia del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio absoluto en la concentración de hierro hepático EOS frente al valor inicial.
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1 año
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Evolución de los marcadores serológicos de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambios absolutos y relativos en la saturación de transferrina y ferritina sérica desde el inicio hasta cada visita durante todo el período de tratamiento
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1 año
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Evolución de formas tóxicas de hierro sérico
Periodo de tiempo: 1 año
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Presencia y evolución cuantitativa de formas tóxicas de hierro sérico (especies reactivas tisulares de hierro) bajo dosis bajas de DFX
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1 año
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Relación entre NTBI y LPI con ferritina sérica y sobrecarga de hierro en hígado y páncreas
Periodo de tiempo: 1 año
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La prevención de la sobrecarga de hierro se estudiará mediante la diferencia de los parámetros de hierro al final del tratamiento: la línea base por la concentración de hierro en el hígado (mg/g de peso seco), la concentración de hierro en el páncreas (mg/g de peso seco), las reservas corporales totales de hierro (mg/kg) calculadas la fórmula N Engl J med 2000 343:327-331 = concentración de hierro en el hígado x 10,6. Ferritina sérica = ng/ml. La relación entre la supresión de las especies tisulares de hierro y la prevención de la acumulación de hierro (estudio observacional) se medirá mediante: Valores de NTBI/LPI (micromoles/L), diferencias al final del estudio: parámetros cuantitativos iniciales de la carga de hierro (concentración de hierro en el hígado y el páncreas y reservas corporales totales de hierro). |
1 año
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Seguridad general de deferasirox
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar la seguridad general de la formulación de deferasirox FCT en pacientes con SMD de menor riesgo al comienzo de su historial transfusional
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1 año
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Transformación leucémica
Periodo de tiempo: 1 año
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Transformación leucémica (progresión a leucemia o puntajes rIPSS más altos)
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1 año
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Respuesta hematopoyética
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de pacientes con mejoras hematológicas en términos de respuesta eritroide siguiendo los criterios IWG 2006.
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1 año
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Análisis de costos
Periodo de tiempo: 1 año
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El costo del tratamiento se comparará con el costo del enfoque estándar (14 mg/kg/día.
DFX-FCT después de 20 unidades de concentrado de glóbulos rojos y ferritina sérica > 1000 ng/ml durante un año de tratamiento).
Para la comparación, se utilizará la literatura y los datos del registro FISM combinados.
La unidad de medida será 2019 USD y Euros.
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1 año
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Estudio del daño celular biológico
Periodo de tiempo: 1 año
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El daño celular biológico se medirá por la presencia y el nivel de estrés oxidativo determinado al inicio, durante y al final del estudio y se comparará con el tratamiento en curso por: Niveles plasmáticos de malonildialdehído (MDA) (micromoles/L).
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FISM_IRON-MDS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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