Ранняя и низкая доза деферасирокса (3,5 мг/кг FCT) для подавления NTBI и LPI в качестве раннего вмешательства для предотвращения перегрузки тканей железом при МДС с низким риском
Научным обоснованием этого исследования является развивающееся понимание того, что повреждение тканей, вызванное железом, представляет собой не только процесс прогрессирующего увеличения объема органов за счет отложения больших объемов железа, но и «токсическое» повреждение, связанное с реактивными формами железа.
Повреждение, опосредованное железом, может произойти до достижения высоких порогов накопления железа, обусловленных тяжелой формой талассемии, при этом свободные токсичные формы железа уже присутствуют при насыщении трансферрина >60-70% (25); поэтому своевременное раннее введение хелаторов железа может быть полезным до того, как будет замечена явная перегрузка железом.
Наша гипотеза состоит в том, что ранняя и низкая доза DFX-FCT лучше переносится и способна предотвратить накопление железа и, следовательно, повреждение тканей, связанное с железом, путем последовательного подавления активных форм кислорода железа (NTBI и LPI).
Если эта гипотеза подтвердится, такой подход может способствовать улучшению клинической практики ведения пациентов. Кроме того, этот подход может также способствовать предотвращению будущих осложнений, связанных с перегрузкой железом, у этой уже ослабленной и получающей совместное лечение группы пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brescia, Италия, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
-
Cagliari, Италия
- Ospedale Businco
-
Genova, Италия
- Ospedale San Martino
-
Milano, Италия
- Ospedale Niguarda
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Reggio Calabria, Италия, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Италия
- Ospedale S. Eugenio
-
Rozzano (MI), Италия
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
FI
-
Firenze, FI, Италия, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Италия, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: миелодиспластический синдром взрослых (≥18 лет).
- Пересмотренный IPSS: очень низкий. низкий - средний
- Получив 5-20 единиц эритроцитарной массы
- Ферритин сыворотки ≥300 нг/мл
- Насыщение трансферрина ≥ 60%
- хелатирование наивный
- Возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты в возрасте до 18 лет
- Высокий риск (пересмотренный IPSS) МДС (средний уровень 2, высокий)
- Суммарная история переливания > 20 единиц эритроцитарной массы
- Клиренс креатинина (CrCL): <60 мл/мин. Пациенты с клиренсом креатинина 40–60 мл/мин будут включены только индивидуально, если отсутствуют другие почечные факторы риска.
- Креатинин сыворотки >2 x ULN при скрининге. Если пограничный уровень креатинина в сыворотке будет измерен в течение 7-10 дней, и среднее значение будет использоваться в качестве критерия приемлемости.
- Значительная протеинурия, о чем свидетельствует соотношение белок/креатинин в моче > 0,5 мг/мг в образце мочи, не связанном с первым мочеиспусканием (или, альтернативно, в двух из трех образцов, полученных для скрининга).
- Статус производительности ECOG> 2.
- Фракция выброса левого желудочка < 50% по данным эхокардиографии
- В анамнезе неоднократная госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности.
- Системные заболевания, которые могут помешать исследуемому лечению (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечно-сосудистая, почечная, печеночная, метаболическая и др.)
- Клинические или лабораторные признаки хронического гепатита В или гепатита С (определение хронического гепатита соответствует критериям EASL 2017).
- Положительный результат теста на ВИЧ в анамнезе (ИФА или вестерн-блоттинг).
- Лечение системным исследуемым препаратом в течение 4 недель или местным исследуемым препаратом в течение 7 дней после начала исследования.
- АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН при скрининге.
- АНК < 500/ мкл
- Зависимость от переливания тромбоцитов
- Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН при скрининге (в исследование допускаются пациенты с синдромом Жильбера)
- Диагноз по шкале Чайлд C цирроз печени.
- Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании, отличном от наблюдательного регистрационного исследования.
- Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением базальной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ или полностью резецированной карциномы полипов толстой кишки in situ.
- История несоблюдения медицинских режимов или пациентов, которые считаются потенциально ненадежными и / или не сотрудничающими.
- Наличие хирургического или медицинского состояния, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
- Беременные, планирующие беременность или кормящие грудью пациенты.
- Женщины потенциального детородного возраста, которые не согласны применять эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследования.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до регистрации.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
- Невозможность дать действительное информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Деферазирокс
пациентам будет назначена фиксированная доза 3,5 мг/кг/день DFX FCT.
|
Фиксированная доза 3,5 мг/кг/день DFX FCT
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение печеночного железа
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение уровня железа в печени по сравнению с исходным уровнем в соответствии с исходным уровнем железа в печени: для пациентов с исходным уровнем КПК ≤5 мг/г сухого веса (сухой вес) ± 1,5 мг/г сухого веса.
Для пациентов с исходным уровнем КЖ > 5 мг/г сухой массы тела ±20%
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение перегрузки железом
Временное ограничение: 1 год
|
Исходный статус железа у пациентов с МДС в начале их истории трансфузии на сегодняшний день неизвестен. Это исследование является первым непредвзятым и прямым измерением железодефицитного стресса и окислительного стресса у пациентов с МДС в начале истории трансфузии. Базовый статус железа будет описываться классическими маркерами железа: ферритин сыворотки (нг/мл), насыщение трансферритина (%), концентрация железа в печени и поджелудочной железе по данным МРТ (мг/г сухого веса). Общие запасы железа в организме будут рассчитываться (мг/кг) по опубликованной формуле (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Активные формы кислорода в тканях будут измеряться в плазме пациента следующим образом: несвязанное с трансферрином железо = микромоль/л, лабильное железо плазмы = микромоль/л. Окислительный стресс будет измеряться малонилдиальдегидом (МДА). Уровни в плазме = мкмоль/л. |
1 год
|
|
Эффективность лечения
Временное ограничение: 1 год
|
Абсолютное изменение концентрации железа в печени EOS по сравнению с исходным уровнем.
|
1 год
|
|
Эволюция серологических маркеров перегрузки железом
Временное ограничение: 1 год
|
Абсолютные и относительные изменения сывороточного ферритина и насыщения трансферрина от исходного уровня до каждого визита в течение всего периода лечения.
|
1 год
|
|
Эволюция токсических форм сывороточного железа
Временное ограничение: 1 год
|
Присутствие и количественная эволюция токсических форм железа в сыворотке крови (частицы железа, реагирующие с тканями) при терапии низкими дозами DFX
|
1 год
|
|
Взаимосвязь между NTBI и LPI с сывороточным ферритином и перегрузкой железом печени и поджелудочной железы
Временное ограничение: 1 год
|
Профилактика перегрузки железом будет изучаться по разнице параметров железа в конце терапии - исходный уровень по концентрации железа в печени (мг/г сухого веса), концентрации железа в поджелудочной железе (мг/г сухого веса), рассчитанным общим запасам железа в организме (мг/кг). формула N Engl J med 2000 343:327-331 = концентрация железа в печени x 10,6. Ферритин сыворотки = нг/мл. Взаимосвязь между подавлением видов железа в тканях и предотвращением накопления железа (наблюдательное исследование) будет измеряться с помощью: Значения NTBI/LPI (микромоль/л), различия в конце исследования – исходные количественные параметры нагрузки железом (концентрация железа в печени и поджелудочной железе и общие запасы железа в организме). |
1 год
|
|
Общая безопасность деферасирокса
Временное ограничение: 1 год
|
Оценить общую безопасность препарата деферазирокс FCT у пациентов с МДС более низкого риска в начале их трансфузионного анамнеза.
|
1 год
|
|
Лейкемическая трансформация
Временное ограничение: 1 год
|
Лейкемическая трансформация (прогрессирование в лейкемию или более высокие баллы по шкале rIPSS)
|
1 год
|
|
Гемопоэтический ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Процент пациентов с гематологическими улучшениями с точки зрения эритроидного ответа в соответствии с критериями IWG 2006.
|
1 год
|
|
Анализ затрат
Временное ограничение: 1 год
|
Стоимость лечения будет сравниваться со стоимостью стандартного подхода (14 мг/кг/день.
DFX-FCT после 20 единиц эритроцитарной массы и сывороточного ферритина > 1000 нг/мл в течение одного года лечения).
Для сравнения будут использоваться литература и соответствующие данные реестра FISM.
Единицей измерения будут доллары США и евро 2019 года.
|
1 год
|
|
Изучение биологического клеточного повреждения
Временное ограничение: 1 год
|
Биологическое клеточное повреждение будет измеряться наличием и уровнем оксидативного стресса, определяемого на исходном уровне, во время и в конце исследования, и сравниваться с текущим лечением по: Уровням малонилдиальдегида (МДА) в плазме (микромоль/л).
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FISM_IRON-MDS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .