Deferasirox precoce e de baixa dose (3,5 mg/kg FCT) para suprimir NTBI e LPI como intervenção precoce para prevenir sobrecarga tecidual de ferro em SMD de baixo risco
A justificativa científica para este estudo é a compreensão crescente de que o dano tecidual induzido pelo ferro não é apenas um processo de aumento progressivo dos órgãos por meio da deposição de altos volumes de ferro, mas também um dano "tóxico" relacionado a espécies reativas de ferro.
Danos mediados por ferro podem ocorrer antes de atingir altos limiares de armazenamento de ferro derivados de cenário de talassemia maior, espécies de ferro tóxico livre já estando presentes quando a saturação de transferrina > 60-70% (25); portanto, uma adoção precoce e oportuna da quelação de ferro pode ser benéfica antes que a sobrecarga de ferro seja observada.
Nossa hipótese é que o DFX-FCT precoce e de baixa dosagem é melhor tolerado e é capaz de prevenir o acúmulo de ferro e, conseqüentemente, os danos teciduais relacionados ao ferro, suprimindo consistentemente as espécies reativas de oxigênio ao ferro (NTBI e LPI).
A confirmar-se esta hipótese, esta abordagem poderá contribuir para uma melhoria da prática clínica de gestão dos doentes. Além disso, esta abordagem também pode contribuir na prevenção de futuras complicações relacionadas à sobrecarga de ferro, nesta população de pacientes já frágeis e co-tratados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brescia, Itália, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
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Cagliari, Itália
- Ospedale Businco
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Genova, Itália
- Ospedale San Martino
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Milano, Itália
- Ospedale Niguarda
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Padova, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Reggio Calabria, Itália, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
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Roma, Itália
- Ospedale S. Eugenio
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Rozzano (MI), Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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FI
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Firenze, FI, Itália, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
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TO
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Orbassano, TO, Itália, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico: Síndrome Mielodisplásica do Adulto (≥18 anos).
- IPSS revisado: muito baixo. intermediário baixo
- Tendo recebido 5-20 unidades de glóbulos vermelhos
- Ferritina sérica ≥300 ng/ml
- Saturação de transferrina ≥ 60%
- Quelação ingênua
- Capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com idade <18 anos
- Risco mais alto (IPSS revisado) MDS (Intermediário 2, alto)
- História de transfusão cumulativa de > 20 unidades de concentrado de hemácias
- Depuração da creatinina (CrCL): <60 ml/min. Pacientes com CrCl de 40-60ml/min serão incluídos apenas individualmente se nenhum outro fator de risco renal estiver presente.
- Creatinina sérica >2 x LSN na triagem. Se a creatinina sérica limítrofe for medida dentro de 7 a 10 dias e o valor médio será usado para os critérios de elegibilidade.
- Proteinúria significativa, indicada por uma relação proteína/creatinina urinária > 0,5 mg/mg em uma amostra de urina que não seja a primeira micção (ou alternativamente em duas das três amostras obtidas para triagem).
- Estado de desempenho ECOG >2.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% pela ecocardiografia
- História de hospitalizações repetidas por insuficiência cardíaca congestiva.
- Doenças sistêmicas que impediriam o tratamento do estudo (por exemplo, hipertensão descontrolada, cardiovascular, renal, hepática, metabólica, etc.)
- Evidência clínica ou laboratorial de Hepatite B ou Hepatite C crônica (a definição de hepatite crônica segue os critérios da EASL 2017).
- Histórico de resultado de teste HIV positivo (ELISA ou Western blot).
- Tratamento com medicamento experimental sistêmico dentro de 4 semanas ou medicamento experimental tópico dentro de 7 dias do início do estudo.
- ALT ou AST mais de 3 vezes superior ao LSN na triagem.
- ANC < 500/ microL
- Dependência de transfusão de plaquetas
- Bilirrubina total 1,5 vezes superior ao LSN na triagem (pacientes com síndrome de Gilbert podem entrar no estudo)
- Diagnóstico de cirrose hepática Child score C.
- Pacientes que participam de outro ensaio clínico que não seja um estudo de registro observacional.
- Pacientes com história de outra malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de pólipos colônicos completamente ressecados.
- Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou pacientes considerados potencialmente não confiáveis e/ou não cooperativos.
- Presença de uma condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
- Pacientes grávidas, com intenção de engravidar ou amamentando.
- Mulheres em idade potencial de maternidade que não concordam em praticar métodos contraceptivos eficazes durante toda a duração do estudo.
- Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à inscrição.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
- Incapacidade de fornecer um consentimento informado válido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Deferasirox
os pacientes receberão uma dose fixa de 3,5 mg/kg/dia de DFX FCT.
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Dose fixa de 3,5 mg/kg/dia de DFX FCT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do ferro hepático
Prazo: 1 ano
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Alteração do ferro hepático a partir da linha de base de acordo com o nível de ferro hepático da linha de base: Para pacientes com linha de base LIC ≤5 mg/g de peso seco (dw) ± 1,5 mg/g dw.
Para pacientes com LIC basal >5 mg/g dw ±20%
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Definição de sobrecarga de ferro
Prazo: 1 ano
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O status basal de ferro de pacientes com SMD no início de sua história de transfusão é hoje desconhecido. Este estudo é a primeira medição imparcial e direta do estresse de ferro e estresse oxidativo em pacientes com SMD no início da história da transfusão. O estado basal do ferro será descrito por marcadores clássicos de ferro: ferritina sérica (ng/ml), saturação de transferritina (%), concentração de ferro no fígado e pâncreas por ressonância magnética (mg/g peso seco). Os estoques totais de ferro corporal serão calculados (mg/kg) com a fórmula publicada (N Engl J Med 2000; 343:327-331). As espécies reativas de oxigênio tecidual serão medidas no plasma do paciente da seguinte forma: ferro não ligado à transferrina = micromoles/L, Ferro Plasmático Lábil= micromoles/L. O estresse oxidativo será medido por Malonildialdeído (MDA). Níveis em plasmas= micromoles/L. |
1 ano
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Eficácia do tratamento
Prazo: 1 ano
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Alteração absoluta na concentração hepática de ferro EOS versus linha de base.
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1 ano
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Evolução dos marcadores sorológicos de sobrecarga de ferro
Prazo: 1 ano
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Alterações absolutas e relativas na ferritina sérica e saturação de transferrina desde o início até cada visita durante todo o período de tratamento
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1 ano
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Evolução de formas tóxicas de ferro sérico
Prazo: 1 ano
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Presença e evolução quantitativa de formas tóxicas de ferro sérico (espécies reativas de tecido de ferro) sob terapia de baixa dose de DFX
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1 ano
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Relação entre NTBI e LPI com ferritina sérica e sobrecarga de ferro no fígado e pâncreas
Prazo: 1 ano
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A prevenção da sobrecarga de ferro será estudada pela diferença dos parâmetros de ferro no final da terapia - linha de base pela concentração de ferro no fígado (mg/g peso seco), concentração de ferro no pâncreas (mg/g peso seco), reservas corporais totais de ferro (mg/kg) calculadas a fórmula N Engl J med 2000 343:327-331 = concentração de ferro no fígado x 10,6. Ferritina sérica = ng/ml. A relação entre a supressão das espécies de ferro tecidual e a prevenção do acúmulo de ferro (estudo observacional) será medida por: Valores de NTBI/LPI (micromoles/L), Diferenças no final do estudo - parâmetros quantitativos basais da carga de ferro (concentração de ferro no fígado e no pâncreas e reservas corporais totais de ferro). |
1 ano
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Segurança geral do deferasirox
Prazo: 1 ano
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Avaliar a segurança geral da formulação de deferasirox FCT em pacientes com SMD de baixo risco no início de sua história transfusional
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1 ano
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Transformação leucêmica
Prazo: 1 ano
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Transformação leucêmica (progressão para leucemia ou pontuações rIPSS mais altas)
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1 ano
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Resposta hemopoiética
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de pacientes com melhoras hematológicas em termos de resposta eritróide seguindo os critérios IWG 2006.
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1 ano
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Análise de custos
Prazo: 1 ano
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O custo do tratamento será comparado com o custo da abordagem padrão (14 mg/kg/dia.
DFX-FCT após 20 unidades de concentrado de hemácias e ferritina sérica > 1000 ng/ml ao longo de um ano de tratamento).
Para literatura de comparação e dados de registro FISM correspondentes serão usados.
A unidade de medida será 2019 USD e Euros.
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1 ano
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Estudo do dano celular biológico
Prazo: 1 ano
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O dano celular biológico será medido pela presença e nível de estresse oxidativo determinado no início, durante e no final do estudo e comparado com o tratamento em andamento por: níveis plasmáticos de malonildialdeído (MDA) (micromoles/L).
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FISM_IRON-MDS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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