Wczesna i niska dawka deferazyroksu (3,5 mg/kg FCT) w celu zahamowania NTBI i LPI jako wczesna interwencja zapobiegająca przeciążeniu tkanek żelazem w MDS o niższym ryzyku
Naukowym uzasadnieniem dla tego badania jest zmieniające się zrozumienie, że uszkodzenie tkanek wywołane żelazem jest nie tylko procesem stopniowego pęcznienia narządów poprzez osadzanie się dużych ilości żelaza, ale także „toksycznym” uszkodzeniem związanym z reaktywnymi formami żelaza.
Uszkodzenia, w których pośredniczy żelazo, mogą wystąpić przed osiągnięciem wysokich progów magazynowania żelaza, wynikających z głównego ustawienia talasemii, przy czym wolne toksyczne formy żelaza są już obecne, gdy nasycenie transferyny > 60-70% (25); dlatego wczesne wdrożenie chelatacji żelaza w odpowiednim czasie może być korzystne, zanim dojdzie do jawnego przeładowania żelazem.
Nasza hipoteza jest taka, że wczesna i niska dawka DFX-FCT jest lepiej tolerowana i jest w stanie zapobiegać gromadzeniu się żelaza, a w konsekwencji uszkodzeniom tkanek związanym z żelazem, poprzez konsekwentne tłumienie reaktywnych form tlenu żelaza (NTBI i LPI).
Jeśli ta hipoteza się potwierdzi, podejście to może przyczynić się do poprawy praktyki klinicznej postępowania z pacjentami. Ponadto podejście to może również przyczynić się do zapobiegania przyszłym powikłaniom związanym z przeciążeniem żelazem w tej już osłabionej i współleczonej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brescia, Włochy, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
-
Cagliari, Włochy
- Ospedale Businco
-
Genova, Włochy
- Ospedale San Martino
-
Milano, Włochy
- Ospedale Niguarda
-
Padova, Włochy, 35128
- Azienda Ospedaliera Di Padova
-
Reggio Calabria, Włochy, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Włochy
- Ospedale S. Eugenio
-
Rozzano (MI), Włochy
- Istituto clinico Humanitas
-
-
FI
-
Firenze, FI, Włochy, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Włochy, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza: zespół mielodysplastyczny dorosłych (≥18 lat).
- Zmieniony IPSS: bardzo niski. niski - średni
- Po otrzymaniu 5-20 opakowań jednostek krwinek czerwonych
- Ferrytyna w surowicy ≥300 ng/ml
- Wysycenie transferyny ≥ 60%
- Chelatacja naiwna
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku <18 lat
- Wyższe ryzyko (zmieniony IPSS) MDS (średniozaawansowany 2, wysoki)
- Skumulowana historia transfuzji > 20 upakowanych jednostek krwinek czerwonych
- Klirens kreatyniny (CrCL): <60 ml/min. Pacjenci z klirensem kreatyniny 40-60 ml/min będą włączani do badania tylko indywidualnie, jeśli nie występują inne czynniki ryzyka związane z nerkami.
- Stężenie kreatyniny w surowicy >2 x GGN podczas badania przesiewowego. Jeśli poziom kreatyniny w surowicy zostanie zmierzony w ciągu 7-10 dni, a średnia wartość zostanie wykorzystana jako kryteria kwalifikacji.
- Znaczący białkomocz, na co wskazuje stosunek białka do kreatyniny w moczu > 0,5 mg/mg w próbce moczu nie pochodzącej z pierwszej mikcji (lub alternatywnie w dwóch z trzech próbek pobranych do badań przesiewowych).
- Stan sprawności ECOG >2.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w badaniu echokardiograficznym
- Historia wielokrotnej hospitalizacji z powodu zastoinowej niewydolności serca.
- Choroby ogólnoustrojowe, które uniemożliwiłyby leczenie w ramach badania (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, metaboliczne itp.)
- Kliniczne lub laboratoryjne dowody przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (definicja przewlekłego zapalenia wątroby jest zgodna z kryteriami EASL 2017).
- Historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV (ELISA lub Western blot).
- Leczenie badanym lekiem o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 4 tygodni lub badanym lekiem o działaniu miejscowym w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
- ALT lub AST ponad 3 razy wyższa niż ULN podczas badań przesiewowych.
- ANC < 500/ mikrol
- Zależność od transfuzji płytek krwi
- Bilirubina całkowita ponad 1,5 raza wyższa niż ULN podczas badania przesiewowego (pacjenci z zespołem Gilberta mogą wziąć udział w badaniu)
- Rozpoznanie marskości wątroby C w skali Childa.
- Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym innym niż rejestrowe badanie obserwacyjne.
- Pacjenci z wywiadem innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub całkowicie usuniętego raka polipów okrężnicy in situ.
- Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub pacjentów, którzy są uważani za potencjalnie niewiarygodnych i/lub niechętnych do współpracy.
- Obecność choroby chirurgicznej lub medycznej, która może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
- Pacjentki w ciąży, zamierzające zajść w ciążę lub karmiące piersią.
- Kobiety w wieku potencjalnego macierzyństwa, które nie wyrażają zgody na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Brak możliwości wyrażenia ważnej świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Deferazyroks
pacjenci zostaną przydzieleni do stałej dawki 3,5 mg/kg/dobę DFX FCT.
|
Stała dawka 3,5 mg/kg/dzień DFX FCT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana żelaza w wątrobie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmiana stężenia żelaza w wątrobie w stosunku do wartości początkowej zgodnie z wyjściowym poziomem żelaza w wątrobie: Dla pacjentów z wyjściowym LIC ≤5 mg/g suchej masy (s.m.) ± 1,5 mg/g s.m.
Dla pacjentów z wyjściowym LIC >5 mg/g s.m. ±20%
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Definicja przeciążenia żelazem
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wyjściowy stan żelaza u pacjentów z MDS na początku ich historii transfuzji jest obecnie nieznany. To badanie jest pierwszym bezstronnym i bezpośrednim pomiarem stresu żelazowego i stresu oksydacyjnego u pacjentów z MDS na początku historii transfuzji. Wyjściowy stan żelaza zostanie opisany przez klasyczne markery żelaza: ferrytyna w surowicy (ng/ml), wysycenie transferrytyną (%), stężenie żelaza w wątrobie i trzustce metodą MRI (mg/g suchej masy). Całkowite zapasy żelaza w organizmie zostaną obliczone (mg/kg) za pomocą opublikowanego wzoru (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Reaktywne formy tlenu tkankowego będą mierzone w osoczu pacjenta w następujący sposób: żelazo związane niezwiązane z transferyną = mikromole/l, nietrwałe żelazo w osoczu = mikromole/l. Stres oksydacyjny będzie mierzony za pomocą dialdehydu malonilowego (MDA). Poziomy w osoczu = mikromole/L. |
1 rok
|
|
Skuteczność leczenia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Bezwzględna zmiana stężenia żelaza w wątrobie EOS w porównaniu z wartością wyjściową.
|
1 rok
|
|
Ewolucja markerów serologicznych przeciążenia żelazem
Ramy czasowe: 1 rok
|
Bezwzględne i względne zmiany wysycenia ferrytyną i transferyną w surowicy od wartości wyjściowych do każdej wizyty w całym okresie leczenia
|
1 rok
|
|
Ewolucja toksycznych form żelaza w surowicy
Ramy czasowe: 1 rok
|
Obecność i ilościowa ewolucja toksycznych form żelaza w surowicy (gatunki reagujące z tkankami żelaza) podczas terapii niskimi dawkami DFX
|
1 rok
|
|
Związek między NTBI i LPI a ferrytyną w surowicy oraz przeładowaniem żelazem wątroby i trzustki
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zapobieganie przeładowaniu żelazem będzie badane na podstawie różnicy parametrów żelaza pod koniec terapii — wartość wyjściowa na podstawie stężenia żelaza w wątrobie (mg/g suchej masy), stężenia żelaza w trzustce (mg/g suchej masy), całkowitych zapasów żelaza w organizmie (mg/kg) obliczonych formuła N Engl J med 2000 343:327-331 = stężenie żelaza w wątrobie x 10,6. Ferrytyna w surowicy = ng/ml. Związek między tłumieniem gatunków żelaza w tkankach a zapobieganiem akumulacji żelaza (badanie obserwacyjne) będzie mierzony za pomocą: Wartości NTBI/LPI (mikromole/L), Różnice na końcu badania – wyjściowe parametry ilościowe nasycenia żelazem (stężenie żelaza w wątrobie i trzustce oraz całkowite zapasy żelaza w organizmie). |
1 rok
|
|
Ogólne bezpieczeństwo deferazyroksu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena ogólnego bezpieczeństwa preparatu deferazyroksu FCT u pacjentów z MDS niższego ryzyka na początku ich historii transfuzji
|
1 rok
|
|
Transformacja białaczkowa
Ramy czasowe: 1 rok
|
Transformacja białaczkowa (progresja do białaczki lub wyższe wyniki rIPSS)
|
1 rok
|
|
Odpowiedź krwiotwórcza
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek pacjentów z poprawą hematologiczną pod względem odpowiedzi erytroidalnej według kryteriów IWG 2006.
|
1 rok
|
|
Analiza kosztów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Koszt leczenia zostanie porównany ze standardowym kosztem podejścia (14 mg/kg/dzień.
DFX-FCT po 20 jednostkach koncentratu krwinek czerwonych i ferrytynie w surowicy > 1000 ng/ml w ciągu roku leczenia).
Do porównania wykorzystana zostanie literatura i dopasowane dane z rejestru FISM.
Jednostką miary będzie 2019 USD i Euro.
|
1 rok
|
|
Badanie biologicznego uszkodzenia komórek
Ramy czasowe: 1 rok
|
Biologiczne uszkodzenie komórek będzie mierzone na podstawie obecności i poziomu stresu oksydacyjnego określanego na początku badania, w trakcie i na końcu badania i porównywane z trwającym leczeniem na podstawie: poziomu dialdehydu malonilowego (MDA) w osoczu (mikromole/l).
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FISM_IRON-MDS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .