Tidig och låg dos Deferasirox (3,5 mg/kg FCT) för att undertrycka NTBI och LPI som tidig insats för att förhindra överbelastning av vävnadsjärn vid MDS med lägre risk
Det vetenskapliga skälet för denna studie är den utvecklande förståelsen att järninducerad vävnadsskada inte bara är en process av progressiv bulkbildning av organ genom höga volymer järnavlagring, utan också en reaktiv järnart relaterad "toxisk" skada.
Järnförmedlad skada kan uppstå innan höga tröskelvärden för järnlagring uppnåtts härrörande från talassemi major, fria toxiska järnarter finns redan när transferrinmättnad >60-70 % (25); därför kan en snabb tidig adoption av järnkelering vara till nytta innan en tydlig järnöverbelastning ses.
Vår hypotes är att tidig och låg dos DFX-FCT tolereras bättre och kan förhindra järnansamling och följaktligen vävnadsjärnrelaterad skada, genom att konsekvent undertrycka järnreaktiva syrearter (NTBI och LPI).
Om denna hypotes bekräftas kan detta tillvägagångssätt bidra till en förbättring av klinisk praxis för patientledningar. Dessutom kan detta tillvägagångssätt också bidra till att förebygga framtida komplikationer med järnöverbelastning, i denna redan skröpliga och samtidigt behandlade patientpopulation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brescia, Italien, 25100
- Ematologia - Spedali Civili
-
Cagliari, Italien
- Ospedale Businco
-
Genova, Italien
- Ospedale San Martino
-
Milano, Italien
- Ospedale Niguarda
-
Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Reggio Calabria, Italien, 89125
- AO Bianchi Melacrino Morelli
-
Roma, Italien
- Ospedale S. Eugenio
-
Rozzano (MI), Italien
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- S.O.D. Ematologia Policlino Careggi
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italien, 10043
- Medicina Interna II Divisione di Ematologia, Ospedale S. Luigi Gonzaga
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos: Myelodysplastiskt syndrom hos vuxna (≥18 år).
- Reviderad IPSS: mycket låg. låg - mellanliggande
- Efter att ha fått 5-20 packade röda blodkroppsenheter
- Serumferritin ≥300 ng/ml
- Transferrinmättnad ≥ 60 %
- Kelation naiv
- Förmåga att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Patienter i åldern <18 år
- Högre risk (reviderad IPSS) MDS (mellanliggande 2, hög)
- Kumulativ transfusionshistoria av > 20 packade röda blodkroppsenheter
- Kreatininclearance (CrCL): <60 ml/min. Patienter med CrCl på 40-60 ml/min kommer endast att inkluderas individuellt om inga andra njurriskfaktorer är närvarande.
- Serumkreatinin >2 x ULN vid screening. Om borderline serum kommer kreatinin att mätas inom 7-10 dagar och medelvärdet kommer att användas för behörighetskriterier.
- Signifikant proteinuri som indikeras av ett urinprotein/kreatinin-förhållande > 0,5 mg/mg i ett icke-första tömt urinprov (eller alternativt i två av tre prover som tagits för screening).
- ECOG-prestandastatus >2.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 % vid ekokardiografi
- En historia av upprepad sjukhusvistelse för kongestiv hjärtsvikt.
- Systemiska sjukdomar som skulle förhindra studiebehandling (t.ex. okontrollerad hypertoni, kardiovaskulär, renal, hepatisk, metabolisk, etc.)
- Kliniska eller laboratoriebevis för kronisk hepatit B eller hepatit C (definitionen av kronisk hepatit följer EASL 2017-kriterierna).
- Historik med HIV-positiva testresultat (ELISA eller Western blot).
- Behandling med systemiskt prövningsläkemedel inom 4 veckor eller lokalt prövningsläkemedel inom 7 dagar efter studiestart.
- ALAT eller AST över 3 gånger överlägsen ULN vid screening.
- ANC < 500/ mikroL
- Trombocyttransfusionsberoende
- Totalt bilirubin över 1,5 gånger högre än ULN vid screening (patienter med Gilberts syndrom får delta i studien)
- Diagnos av Child score C levercirros.
- Patienter som deltar i en annan klinisk prövning än en observationsregisterstudie.
- Patienter med en anamnes på annan malignitet under de senaste 3 åren, med undantag för basal hudcancer eller livmoderhalscancer in situ eller fullständigt resekerad kolonpolyper carcinom in situ.
- Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer, eller patienter som anses potentiellt opålitliga och/eller inte samarbeta.
- Förekomst av ett kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet.
- Gravida, som planerar att bli gravida eller ammande patienter.
- Kvinnor i potentiell moderskapsålder som inte går med på att använda effektiva preventivmedel under hela studietiden.
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före registreringen.
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
- Oförmåga att ge ett giltigt informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deferasirox
patienter kommer att tilldelas en fast dos på 3,5 mg/kg/dag av DFX FCT.
|
Fast dos på 3,5 mg/kg/dag av DFX FCT
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Byte av leverjärn
Tidsram: 1 år
|
Förändring av leverjärn från baslinjen enligt baslinjenivå av hepatisk järn: För patienter med baseline LIC ≤5 mg/g torrvikt (dw) ± 1,5 mg/g dw.
För patienter med baseline LIC >5 mg/g dw ±20 %
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Definition av järnöverbelastning
Tidsram: 1 år
|
Baslinjejärnstatusen för MDS-patienter i början av deras transfusionshistoria är idag okänd. Denna studie är den första opartiska och direkta mätningen av järnstress och oxidativ stress hos MDS-patienter i början av transfusionsberättelsen. Baslinjejärnstatus kommer att beskrivas av klassiska järnmarkörer: serumferritin (ng/ml), transferritinmättnad (%), järnkoncentration i lever och bukspottkörtel genom MRT (mg/g torrvikt). Kroppens totala järndepåer kommer att beräknas (mg/kg) med den publicerade formeln (N Engl J Med 2000; 343:327-331). Vävnadsreaktiva syrearter kommer att mätas i patientens plasma enligt följande: icke-transferrinbundet järn= mikromol/L, labilt plasmajärn= mikromol/L. Oxidativ stress kommer att mätas med Malonildialdehyd (MDA). Nivåer i plasma= mikromol/L. |
1 år
|
|
Behandlingens effektivitet
Tidsram: 1 år
|
Absolut förändring av järnkoncentrationen i levern EOS jämfört med baslinjen.
|
1 år
|
|
Utveckling av serologiska markörer för järnöverbelastning
Tidsram: 1 år
|
Absoluta och relativa förändringar i serumferritin och transferrinmättnad från baslinjen till varje besök under hela behandlingsperioden
|
1 år
|
|
Utveckling av giftiga serumjärnformer
Tidsram: 1 år
|
Närvaro och kvantitativ utveckling av toxiska serumjärnformer (järnvävnadsreaktiva arter) under lågdos DFX-terapi
|
1 år
|
|
Samband mellan NTBI och LPI med serumferritin och järnöverskott i lever och pankreas
Tidsram: 1 år
|
Förebyggande av järnöverskott kommer att studeras genom skillnaden i järnparametrar i slutet av behandlingen - baslinje genom leverjärnkoncentration (mg/g torrvikt), järnkoncentration i bukspottkörteln (mg/g torrvikt), totala kroppens järndepåer (mg/kg) beräknat formeln N Engl J med 2000 343:327-331 = leverjärnkoncentration x 10,6. Serumferritin = ng/ml. Förhållandet mellan undertryckande av vävnadsjärnarter och förhindrande av järnansamling (observationsstudie) kommer att mätas genom: NTBI/LPI-värden (mikromol/L), Skillnader i slutet av studien - kvantitativa baslinjeparametrar för järnbelastning (järnkoncentration i lever och pankreas och totala järndepåer i kroppen). |
1 år
|
|
Övergripande säkerhet för deferasirox
Tidsram: 1 år
|
Utvärdera den övergripande säkerheten för deferasirox FCT-formulering hos patienter med lägre risk för MDS i början av deras transfusionshistoria
|
1 år
|
|
Leukemisk omvandling
Tidsram: 1 år
|
Leukemisk transformation (progression till leukemi eller högre rIPSS-poäng)
|
1 år
|
|
Hemopoetisk respons
Tidsram: 1 år
|
Andel patienter med hematologiska förbättringar vad gäller erytroidsvar enligt IWG 2006-kriterier.
|
1 år
|
|
Kostnadsanalys
Tidsram: 1 år
|
Behandlingskostnaden kommer att jämföras med standardkostnaden (14 mg/kg/dag).
DFX-FCT efter 20 enheter packade röda blodkroppar och serumferritin > 1000 ng/ml under ett års behandling).
För jämförelse kommer litteratur och matchade FISM-registerdata att användas.
Måttenhet kommer att vara 2019 USD och Euro.
|
1 år
|
|
Studie av biologisk cellulär skada
Tidsram: 1 år
|
Biologisk cellulär skada kommer att mätas genom närvaron och nivån av oxidativ stress som bestäms vid baslinjen, under och i slutet av studien och jämförs med pågående behandling av: Malonildialdehyd (MDA) plasmanivåer (mikromol/l).
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FISM_IRON-MDS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .