재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 OT-82의 안전성 및 효능
재발성 또는 불응성 림프종 환자를 대상으로 한 OT-82의 1상 연구
이 연구는 조사("연구" 또는 "실험") 약물인 OT-82를 테스트할 것입니다. 연구에는 두 단계(1단계 및 2단계)가 있습니다. 1단계의 목적은 참가자에게 경구로 투여되는 OT-82의 안전성과 내약성 및 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 시험 용량을 결정하는 것입니다. 2단계의 목적은 재발성 또는 불응성 림프종에서 MTD 또는 최대 시험 용량에서 OT-82의 예비 효능을 결정하는 것입니다. 연구의 두 부분은 또한 OT-82의 약동학(흡수, 분포, 대사, 제거)을 평가할 것입니다.
OT-82 치료는 성장을 늦추거나, 크기를 줄이거나, 경우에 따라 동물 연구에서 특정 암을 치료했습니다. 이 연구에서 OT - 82로 치료받은 재발성 또는 불응성 림프종을 가진 참가자가 종양 성장 및/또는 종양 크기의 감소를 경험하기를 희망합니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
OT-82는 암세포의 에너지 생성과 관련된 니코틴아미드 포스포리보실트랜스퍼라제(NAMPT로 약칭)라는 암세포의 효소에 영향을 미칩니다. OT-82는 암세포가 성장하고 분열하는 데 필요한 에너지를 박탈합니다.
이것은 1상, 비무작위(모든 참가자가 연구 약물을 받게 됨), 공개 라벨(연구 약물의 정체가 참가자와 연구 직원에게 알려짐), 통제(연구 방법이 무작위가 아님)입니다. ) 공부하다. 미국 전역의 약 10개 연구 센터에서 약 45-50명의 참가자가 이 연구에 참여할 것입니다. 1단계의 시작 용량은 1일 16.5mg/m2입니다. 1단계 참가자는 연구에 참가한 시점에 따라 용량이 할당됩니다. 최대 내약 용량(MTD) 또는 최대 테스트 용량에 도달할 때까지 3~6명의 참가자로 구성된 새로운 그룹마다 용량이 증가합니다. OT-82는 3일 동안 1일 1회 입으로 복용한 후 4일의 휴식 기간을 갖는 경구 액상 현탁액입니다. 참가자는 연구 의사가 최선의 이익이라고 느끼는 한 OT-82로 치료를 계속 받을 수 있습니다. 참가자가 견딜 수 없는 부작용을 일으키지 않는 한; 참가자가 연구에 남아 있기를 원하는 한; 또는 스폰서가 연구를 종료하지 않는 한.
연구 2단계 참가자는 MTD 또는 1단계에서 결정된 OT-82의 최대 시험 용량을 받게 됩니다. 항종양 활성 평가는 주로 범주별 객관적 반응(부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR) )) 악성 림프종에 대한 Lugano 분류 기준의 합의 권장 사항에 따라 정의된 바와 같습니다(Cheson et al., 2014).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- 모병
- University of Alabama at Birmingham
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연락하다:
- Amitkumar Mehta, MD
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope National Medical Center
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연락하다:
- Jasmine M Zain, MD
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Alvaro J Alencar, MD
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- 모병
- University of Michigan
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연락하다:
- Tycel J Phillips, MD
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- 모병
- Roswell Park Cancer Institute
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연락하다:
- Francisco J Hernandez-Ilizaliturri, MD
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 모병
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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연락하다:
- Paolo Caimi, MD
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- Stephenson Cancer Center
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연락하다:
- Sami Ibrahimi, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- 모병
- Thomas Jefferson University Hospital
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연락하다:
- Neil Palmisiano, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 연구 관련 절차 또는 치료를 시작하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
조직학적으로(종양 조직) 사전 치료에도 불구하고 진행되고 의미 있는 임상적 이점을 제공하는 추가 옵션이 없는 림프종의 진단이 확인되었습니다. 림프종 진단에는 다음이 포함될 수 있습니다.
ㅏ. 다음 유형의 B 세포 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 확인된 조직학적 진단: i. FL, MCL, MZL, PMBL, LPC 또는 CLL/SLL을 포함하되 이에 국한되지 않는 저등급 B 세포 NHL. ii. DLBCL 및 기타 중간 등급 B 세포 NHL을 포함하되 이에 국한되지 않고 줄기 세포 이식 후 질병 진행이 있는 중급 내지 고등급 B 세포 NHL 또는 환자가 이에 대한 적절한 후보를 꺼리거나 할 수 없거나 적합하지 않아야 합니다. iii. 변형된 여포성 림프종. 비. PTCL 및 기타 측정 가능한 비피부 질환이 있는 T 세포 림프종.
씨. 호지킨 림프종
PTCL을 제외한 모든 림프종 클래스에서 측정 가능한 질병.
- 결절 병변 >1.5 cm 또는 결절외, 비피부 병변 > 1.0 cm로 정의됩니다.
- 이전에 조사되었고 방사선 이후 진행되지 않은 대상 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
- PTCL 환자는 피부 질환이 있는 경우 측정 가능한 질환이 없는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태. 이는 자기 관리, 이동성, 작업 상태 및 기타 측정을 관리하는 참가자의 능력을 측정한 것입니다.
- 적절한 기본 기관 기능.
- 적절한 기본 혈액학적(혈액) 기능.
- 환자가 자궁 절제술 또는 난소 제거를 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성인 경우 스크리닝 중에 얻은 음성 혈액 임신 검사 결과.
- 참가자는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하고 OT-82로 마지막 치료를 받은 후 3개월 동안 허용되는 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다.
- 참가자는 생존을 위한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의하고 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전 항암 요법으로부터 지속되는 임상적으로 유의한 독성(허용되는 탈모증 제외, 증상과 관련되지 않고 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주하지 않으며 이용 가능한 의료 요법으로 관리할 수 있는 경우 등급 2 및 3 실험실 이상 제외) .
- 환자에게 OT-82의 첫 용량을 투여하기 전 14일 이내에 림프종에 대한 세포독성, 생물학적 또는 표적 요법으로 치료.
- 환자에게 OT-82의 첫 용량을 투여하기 전 28일 이내에 시험용 약물로 치료.
- 환자에게 OT-82의 첫 용량을 투여하기 최소 8주 전에 줄기 세포 주입을 통한 줄기 세포 이식 치료. 이식편대숙주병 > 1등급이 없어야 하며 참가자는 OT-82 치료로부터 2주 이상 동안 모든 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
- 환자의 첫 번째 OT-82 투여 전 14일 이내에 방사선 요법.
- 환자의 첫 번째 OT-82 투여 전 28일 이내의 대수술.
- 구강 용액을 삼키는 것을 제한하는 신체적 이상 또는 의학적 상태 및/또는 경구 요법에 대한 비순응 이력이 있는 경우.
- 흡수장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 중요한 위장 장애
- 연구 종료점의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 추가 활성 악성 종양. 참가자에게 과거 암 병력이 있는 경우(예: 연구 시작 전 2년 이내에 활동성 악성 종양) 상당한 재발 가능성이 있는 경우 연구 등록 전에 스폰서와 논의해야 합니다. 다음과 같은 신생물 진단이 동시에 있는 환자는 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암 및 상피내암종(전이 세포 암종, 자궁경부암, 항문 암종 및 상피내 흑색종 포함).
- 모유 수유.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:
- 조절되지 않거나 New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전.
- 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 불안정 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중.
- 수축기 혈압 > 170mmHg 또는 이완기 혈압 > 110mmHg, 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 의미 있는 부정맥.
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 > 470msec(여성) 또는 > 450msec(남성)에서 3회 ECG에서 QTcF에 의한 평균 QTc 간격.
- Torsade de pointes로 알려진 심장 상태에 대한 추가 위험 요인의 병력(예: 심부전, 낮은 칼륨, 긴 QT 증후군의 가족력, 심장 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용).
- 연구자의 의견에 따라 연구 동안 환자를 폐 합병증의 상당한 위험에 처하게 할 통제되지 않는 임상적으로 중요한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐 고혈압)(환자는 산소에 의존하지 않아야 함).
- 뇌 또는 연수막 악성 질환의 병력(CNS 침범이 임상적으로 의심되지 않는 한 연구 시작 전에 CNS 영상화는 필요하지 않음).
- 원발성 CNS 림프종.
- 환자에게 OT-82의 첫 용량을 투여하기 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 조절되지 않는 감염, 파종성 혈관내 응고 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 질병.
HIV에 대해 알려진 양성 상태 및:
- 최적의 항 HIV 치료를 받지 못함
- 항 HIV 요법에 부적합한 것으로 입증되었습니다.
- HIV 바이러스 부하가 악화되었다는 증거가 있습니다(HIV 실시간 qPCR로 평가).
- 적절한 간격으로 HIV 클리닉 후속 조치에 참석할 의향이 없습니다.
- 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염(검진이 필요하지 않음).
- 연구자의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없을 정도로 높은 독성 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태.
- 와파린 또는 직접적인 트롬빈 억제제를 사용한 항응고제; 이러한 치료를 중단한 환자의 경우 환자의 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일의 휴약 기간이 필요합니다(저분자량 헤파린 치료가 허용됨).
- 시토크롬 CYP3A4의 강력한 억제제인 약물이 필요합니다(보세프레비르,클라리스로마이신, 코비시스타트, 코니밥탄, 딜티아젬, 아노프레비르/리토나비르, 엘비테그라비르/리토나비르, 자몽 주스, 이데라십, 인디나비르/리토나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 파리타프레비르/리토나비르/옴비타스비르 및/또는 다사부비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르/리토나비르, 티프라나비르/리토나비르, 트롤레안도마이신, 보리코나졸 및 텔리트로마이신).
- 강력한 CYP3A4 유도제(카르바마제핀, 엔잘루타마이드, 미토탄, 페니토인, 리팜핀 및 세인트 존스 워트)인 약물이 필요합니다.
- P-당단백질(P-gp)의 강력한 억제제인 약물이 필요합니다(아미오다론, 카베딜롤, 클라리스로마이신, 사이클로스포린, 드로네다론, 엘라크리다르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 라파티닙, 로피나비르/리토나비르, 프로파페논, 퀴니딘, 라놀라진, 레세르핀 , 리토나비르, 사퀴나비르/리토나비르, 타크로리무스, 텔라프레비르, 티프라나비르/리토나비르, 베라파밀).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 용량 증량
용량 증량 부문은 수정된 3+3 설계를 사용하여 최대 허용 용량을 결정합니다.
또는 최대 시험 용량.
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시작 OT-82 용량 수준은 16.5mg/m2입니다.
각 연속 28일 주기의 1-3일, 8-10일 및 15-17일에 1일 1회 경구 현탁액으로 경구 투여합니다.
용량 증량은 수정된 3+3 디자인을 따를 것입니다.
OT-82 치료의 최대 기간은 없습니다. 그러나 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 환자의 동의 철회, 연구 요구 사항에 대한 비순응, 병발 질병, 제외 기준으로 나열된 증상 또는 상태의 발달 또는 스폰서에 의한 연구 종료가 있는 경우 치료가 중단됩니다.
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실험적: 2단계 용량 확장
용량 확장 부문은 최대 허용 용량을 사용하여 예비 효능을 결정합니다.
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질병 반응에 대해 평가할 수 있는 총 25명의 환자가 28일 주기의 1-3일, 8-10일 및 15-17일에 MTD 또는 1단계에서 결정된 최대 시험 용량으로 OT-82로 치료받게 됩니다.
여기에는 1기에서 해당 용량으로 치료받은 환자와 2기 동안 해당 용량으로 확장된 환자가 포함될 수 있습니다. 질병 반응을 평가하려면 환자가 최소 1회 용량의 OT-82를 받아야 합니다.
OT-82 치료의 최대 기간은 없습니다. 그러나 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 환자의 동의 철회, 연구 요구 사항에 대한 비순응, 병발 질병, 제외 기준으로 나열된 증상 또는 상태의 발달 또는 스폰서에 의한 연구 종료가 있는 경우 치료가 중단됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계 용량 증량 기간 동안 모든 참가자의 용량 제한 독성(DLT) 발생
기간: C1(1-28일)부터 연구 완료까지.
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DLT는 OT-82에 대한 조사자의 속성과 관계없이 사이클 1 동안 발생하는 투약 일정을 제한하는 정의된 부작용(AE)입니다.
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C1(1-28일)부터 연구 완료까지.
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R/R 림프종 참가자의 전체 반응률
기간: 스크리닝 중, 주기 2(C2)가 끝날 때[각 주기는 28일임], 그 후 최대 24주차까지 진행성 질환(PD)이 발생할 때까지 매 2주기마다.
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림프종 환자의 항종양 반응 평가는 악성 림프종에 대한 루가노 분류 기준에 따릅니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔을 받는 참가자는 CT 영상을 찍을 수 없습니다. 전체 응답은 다음과 같이 시점 응답 평가에서 파생됩니다.
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스크리닝 중, 주기 2(C2)가 끝날 때[각 주기는 28일임], 그 후 최대 24주차까지 진행성 질환(PD)이 발생할 때까지 매 2주기마다.
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피부 침범이 있는 참가자의 OT-82에 대한 반응
기간: 기준선(치료 전 -14일 ~ -1일), C1 및 C2 종료 시(각 주기는 28일), 그 후 최대 24주차까지 2주기마다.
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수정된 심각도 가중 평가 도구(mSWAT)를 사용하여 평가가 이루어지며 표시된 대로 피부 생검 및/또는 사진이 포함됩니다.
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기준선(치료 전 -14일 ~ -1일), C1 및 C2 종료 시(각 주기는 28일), 그 후 최대 24주차까지 2주기마다.
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골수 관련 참가자의 OT-82에 대한 반응
기간: 기준선(치료 전 -14일 ~ -1일) 및 24주차.
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골수 침범이 알려진 환자에서 CR을 확인하기 위해 골수 연구가 수행될 것입니다.
골수 흡인물(±생검)을 평가할 것이다.
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기준선(치료 전 -14일 ~ -1일) 및 24주차.
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PTCL 및 알려진 순환 클론 T 림프구가 있는 참가자의 OT-82에 대한 반응
기간: 기준선(치료 전 -14일 ~ -1일), C1 및 C2 종료 시(각 주기는 28일), 그 후 최대 24주차까지 2주기마다.
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관련 클론 T 세포 집단은 OT-82로 치료하는 동안 말초 혈액 샘플에서 측정되고 기준선 측정과 비교됩니다.
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기준선(치료 전 -14일 ~ -1일), C1 및 C2 종료 시(각 주기는 28일), 그 후 최대 24주차까지 2주기마다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인간 참여자에서 OT-82의 최대 혈장 농도(Cmax) 평가
기간: 단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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OT-82 용량을 투여하기 전에 채취한 혈액 샘플을 평가하여 인간 참여자에서 OT-82의 Cmax를 결정합니다.
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단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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인간 참가자에서 OT-82의 최대 농도까지의 시간(Tmax) 평가
기간: 단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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OT-82 용량을 투여하기 전에 채취한 혈액 샘플을 평가하여 인간 참여자에서 OT-82의 Cmax를 결정합니다.
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단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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인간 참여자에서 OT-82의 곡선 아래 면적(AUC) 평가
기간: 단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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OT-82 용량 투여 전에 채취한 혈액 샘플을 평가하여 인간 참가자의 OT-82 AUC를 결정합니다.
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단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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인간 참여자에서 OT-82의 클리어런스(Cl) 평가
기간: 단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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OT-82 용량 투여 전에 채취한 혈액 샘플을 평가하여 인간 참가자의 OT-82 클리어런스를 결정합니다.
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단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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OT-82로 치료받은 참가자의 비스파틴 수준 평가
기간: 단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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OT-82의 메커니즘에 관여하는 효소인 Visfatin은 혈액 샘플로 측정됩니다.
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단계 1: 1,2,3,4,5,8,15,22 및 29일; 2단계: 1, 2, 8, 15일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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암 특이적 유전자 돌연변이에 대한 종양 조직 평가
기간: 주기 1 치료의 1-21일
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종양 조직은 가장 최근에 보관된 종양 생검 샘플에서 수집됩니다.
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주기 1 치료의 1-21일
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정상 DNA 조직 평가
기간: 기준선(치료 -14일 ~ -1일 전)
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참가자의 뺨(협측)에서 DNA 샘플을 얻어 유전적 변경이 종양에 특정한지 확인합니다.
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기준선(치료 -14일 ~ -1일 전)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Eric Rowinsky, MD, Oncotartis, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .