Безопасность и эффективность OT-82 у участников с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Предоставляет подписанное информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.

• Гистологически (опухолевая ткань) подтвердил диагноз лимфомы, которая прогрессировала, несмотря на предшествующее лечение, и для которой недоступны дополнительные варианты, ведущие к значимому клиническому эффекту. Диагноз лимфомы может включать следующее:

  а. Подтвержденный гистологический диагноз следующих типов В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ): i. В-клеточные НХЛ низкой степени злокачественности, включая, помимо прочего, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC или CLL/SLL. II. В-клеточные НХЛ от промежуточной до высокой степени злокачественности, включая, помимо прочего, ДВККЛ и другие В-клеточные НХЛ промежуточной степени злокачественности, с прогрессированием заболевания после трансплантации стволовых клеток или пациент не желает, не может или не является подходящим кандидатом для этого. III. Трансформированная фолликулярная лимфома. б. ПТКЛ и другие Т-клеточные лимфомы, при которых имеется измеримое некожное заболевание.

  в. Лимфома Ходжкина

• Поддающееся измерению заболевание во всех классах лимфом, кроме ПТКЛ.

  1. Определяется как узловое поражение >1,5 см или внеузловое, некожное поражение >1,0 см.
  2. Поражения-мишени, которые ранее подвергались облучению и не прогрессировали после облучения, не считаются измеримыми.
  3. Пациенты с ПТКЛ могут иметь право на участие, если у них нет измеримого заболевания, если у них есть кожное заболевание.
• Статус производительности ECOG 0 или 1. Это мера способности участника управлять самообслуживанием, мобильностью, рабочим статусом и другими показателями.
• Адекватная исходная функция органов.
• Адекватная исходная гематологическая функция (крови).
• Отрицательный результат анализа крови на беременность, полученный во время скрининга, если пациентка является половозрелой женщиной, которая не подвергалась гистерэктомии или удалению яичников или не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд.
• Участник соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 3 месяцев после последнего лечения OT-82:
• Участник соглашается и способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола, включая последующее наблюдение для выживания.

Критерий исключения:

• Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением разрешенной алопеции и отклонений лабораторных показателей 2 и 3 степени, если они не связаны с симптомами, не считаются исследователем клинически значимыми и могут быть устранены с помощью доступных медицинских методов лечения) .
• Лечение цитотоксической, биологической или таргетной терапией лимфомы в течение 14 дней до введения пациенту первой дозы OT-82.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней до введения пациенту первой дозы ОТ-82.
• Лечение трансплантацией стволовых клеток с инфузией стволовых клеток не менее чем за 8 недель до введения пациенту первой дозы ОТ-82. Не должно быть реакции «трансплантат против хозяина» > 1 степени, и участник должен был прекратить всю иммуносупрессивную терапию на ≥ 2 недель после лечения OT-82.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до введения пациенту первой дозы ОТ-82.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до введения пациенту первой дозы OT-82.
• Физическая аномалия или заболевание, которое ограничивает проглатывание пероральных растворов и/или несоблюдение режима пероральной терапии в анамнезе.
• Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, которое может изменить всасывание, такое как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника
• Дополнительное активное злокачественное новообразование, которое может исказить оценку конечных точек исследования. Если у участника есть рак в прошлом (т. активное злокачественное новообразование в течение 2 лет до включения в исследование) со значительным потенциалом рецидива, это необходимо обсудить со спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими сопутствующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи и карцинома in situ (включая переходно-клеточную карциному, рак шейки матки, анальную карциному и меланому in situ).
• Грудное вскармливание.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  1. Неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  2. Неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст., либо клинически значимые аритмии, не контролируемые медикаментозно.
• Средний интервал QTc по QTcF на трех повторах ЭКГ при скрининге или исходном уровне > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины).
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска сердечного заболевания, известного как torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, низкий уровень калия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, использование сопутствующих препаратов, удлиняющих сердечный интервал QT/QTc).
• Неконтролируемое, клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования (пациент не должен зависеть от кислорода).
• Злокачественное заболевание головного мозга или лептоменингеального анамнеза (визуализация ЦНС не требуется перед включением в исследование, если нет клинического подозрения на поражение ЦНС).
• Первичная лимфома ЦНС.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения пациенту первой дозы OT-82. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы для заместительной терапии надпочечников ≤ 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Известный положительный статус на ВИЧ и:

  1. Отсутствие оптимальной анти-ВИЧ терапии
  2. Показана несовместимость с анти-ВИЧ-терапией.
  3. Имеются данные об ухудшении вирусной нагрузки ВИЧ (по оценке количественной ПЦР на ВИЧ в реальном времени).
  4. Нежелание посещать последующее наблюдение в клинике ВИЧ через определенные промежутки времени.
• Активный или хронический гепатит В или гепатит С (скрининг не требуется).
• Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
• Антикоагулянтная терапия варфарином или прямым ингибитором тромбина; период вымывания в течение 7 дней перед введением пациенту первой дозы исследуемого препарата требуется для пациентов, прекративших лечение (лечение низкомолекулярным гепарином разрешено).
• Требуются лекарства, которые являются сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4 (боцепревир, кларитромицин, кобицистат, кониваптан, дилтиазем, анопревир/ритонавир, элвитегравир/ритонавир, грейпфрутовый сок, иделасиб, индинавир/ритонавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нефазодон, нелфинавир, паритапревир/ритонавир/омбитасвир и/или дасабувир, позаконазол, ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, тролеандомицин, вориконазол и телитромицин).
• Требуются лекарства, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампин и зверобой продырявленный).
• Требуются лекарства, которые являются сильными ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) (амиодарон, карведилол, кларитромицин, циклоспорин, дронедарон, элакридар, итраконазол, кетоконазол, лапатиниб, лопинавир/ритонавир, пропафенон, хинидин, ранолазин, резерпин) , ритонавир, саквинавир/ритонавир, такролимус, телапревир, типранавир/ритонавир, верапамил).