Sikkerhed og effektivitet af OT-82 hos deltagere med recidiverende eller refraktær lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Giver underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.

• Histologisk (tumorvæv) bekræftet diagnose af lymfom, der er udviklet på trods af forudgående behandling, og for hvilke yderligere muligheder, der fører til meningsfuld klinisk fordel, ikke er tilgængelige. Lymfomdiagnoser kan omfatte følgende:

  en. Bekræftet histologisk diagnose af følgende typer af B-celle Non-Hodgkin lymfom (NHL): i. Lavkvalitets B-celle NHL'er inklusive, men ikke begrænset til, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC eller CLL/SLL. ii. Mellem- til højkvalitets B-celle-NHL'er inklusive, men ikke begrænset til DLBCL og andre mellemklasse-B-celle-NHL, med sygdomsprogression efter stamcelletransplantation eller patient skal være uvillig, ude af stand eller ikke en passende kandidat til sådanne. iii. Transformeret follikulært lymfom. b. PTCL og andre T-celle lymfomer, hvor der er målbar ikke-kutan sygdom.

  c. Hodgkins lymfom

• Målbar sygdom i alle lymfomklasser undtagen PTCL.

  1. Defineret som nodale læsioner >1,5 cm eller ekstranodale, ikke-kutane læsioner > 1,0 cm.
  2. Mållæsioner, der tidligere er blevet bestrålet og ikke har udviklet sig, da strålingen ikke anses for målbare.
  3. Patienter med PTCL kan være berettigede, hvis de ikke har målbar sygdom, hvis de har hudsygdom.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1. Dette er et mål for en deltagers evne til at håndtere egenomsorg, mobilitet, arbejdsstatus og andre mål.
• Tilstrækkelig baseline organfunktion.
• Tilstrækkelig baseline hæmatologisk (blod) funktion.
• Negativt resultat af blodgraviditetstest opnået under screening, hvis patienten er en kønsmoden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller fjernelse af æggestokkene eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder.
• Deltageren indvilliger i at bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden og fortsætte med at bruge acceptable præventionsmetoder i 3 måneder efter den sidste behandling med OT-82:
• Deltageren accepterer og er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning for overlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere anticancerterapi (eksklusive alopeci, som er tilladt, og eksklusiv grad 2 og 3 laboratorieabnormaliteter, hvis de ikke er forbundet med symptomer, anses ikke for klinisk signifikant af investigator og kan håndteres med tilgængelige medicinske behandlinger) .
• Behandling med cytotoksiske, biologiske eller målrettede behandlinger for lymfom inden for 14 dage før administration af patientens første dosis af OT-82.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før administration af patientens første dosis OT-82.
• Behandling med stamcelletransplantation med infusion af stamceller ikke mindre end 8 uger før administration af patientens første dosis OT-82. Der bør ikke være nogen graft versus host sygdom > Grad 1, og deltageren skal have ophørt med al immunsuppressiv behandling i ≥ 2 uger efter OT-82 behandling.
• Strålebehandling inden for 14 dage før administration af patientens første dosis OT-82.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før administration af patientens første dosis OT-82.
• Fysisk abnormitet eller medicinsk tilstand, der begrænser indtagelse af orale opløsninger og/eller har en historie med manglende overholdelse af orale terapier.
• Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
• Yderligere aktiv malignitet, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Hvis deltageren har en tidligere kræfthistorie (dvs. aktiv malignitet inden for 2 år før studiestart) med betydeligt potentiale for gentagelse, skal dette drøftes med sponsoren før studietilmelding. Patienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalificerede: non-melanom hudcancer og carcinoma in situ (inklusive overgangscellecarcinom, livmoderhalskræft, anal carcinom og melanom in situ).
• Amning.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Ukontrolleret eller enhver New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  2. Ukontrolleret angina, historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart.
• Systolisk blodtryk > 170 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 110 mm Hg, eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin.
• Gennemsnitligt QTc-interval ved QTcF på tredobbelte EKG'er ved screening eller baseline > 470 msek (hun) eller > 450 msek (han).
• Anamnese med yderligere risikofaktorer for en hjertelidelse kendt som torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, lavt kaliumindhold, familiehistorie med langt QT-syndrom, brug af samtidig medicin, der forlænger hjerte-QT/QTc-intervallet).
• Ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), der efter investigators opfattelse ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen (patienten må ikke være afhængig af ilt).
• Anamnese med malign sygdom i hjernen eller leptomeningeal (CNS-billeddannelse er ikke påkrævet før studiestart, medmindre der er en klinisk mistanke om CNS-involvering).
• Primært CNS lymfom.
• Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før administration af patientens første dosis af OT-82. Inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, spredt intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Kendt positiv status for HIV og:

  1. Modtager ikke optimal anti-HIV-behandling
  2. Påvist at være ikke-kompatibel med anti-HIV-behandling.
  3. Har tegn på forværring af HIV-virusmængden (som vurderet ved HIV-real-time qPCR).
  4. Ikke villig til at deltage i HIV-klinikopfølgning med passende intervaller.
• Aktiv eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C (screening er ikke påkrævet).
• Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
• Antikoagulation med warfarin eller en direkte trombinhæmmer; en udvaskningsperiode på 7 dage før administration af en patients første dosis af undersøgelseslægemidlet er påkrævet for patienter, der er afbrudt med disse behandlinger (behandling med lavmolekylært heparin er tilladt).
• Kræver et eller flere lægemidler, der er en stærk hæmmer af cytochrom CYP3A4 (boceprevir, clarithromycin, cobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefrugtjuice, idelasib, indinavir/ritonavir, itraconinavir, itraconinavirazol, ke, lopevir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir og/eller dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycin, voriconazol og telithromycin).
• Kræver medicin(er), der er en stærk inducer af CYP3A4 (carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin og perikon).
• Kræver medicin(er), der er en stærk hæmmer af P-glycoprotein (P-gp) (amiodaron, carvedilol, clarithromycin, cyclosporin, dronedaron, elacridar, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenonres, quipineerolanzinidine, quipineerzinidine , ritonavir, saquinavir/ritonavir, tacrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).