Sicurezza ed efficacia di OT-82 nei partecipanti con linfoma recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Fornisce il consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.

• Diagnosi istologicamente (tessuto tumorale) confermata di linfoma che è progredito nonostante il trattamento precedente e per il quale non sono disponibili opzioni aggiuntive che portino a benefici clinici significativi. Le diagnosi di linfoma possono includere quanto segue:

  UN. Diagnosi istologica confermata dei seguenti tipi di linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL): i. NHL a cellule B di basso grado inclusi, ma non limitati a, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC o CLL/SLL. ii. NHL a cellule B di grado da intermedio ad alto inclusi, ma non limitati a DLBCL e altri NHL a cellule B di grado intermedio, con progressione della malattia a seguito di trapianto di cellule staminali o il paziente deve essere riluttante, incapace o non essere un candidato appropriato per tale. iii. Linfoma follicolare trasformato. B. PTCL e altri linfomi a cellule T, in cui è presente una malattia non cutanea misurabile.

  C. Linfoma di Hodgkin

• Malattia misurabile in tutte le classi di linfoma tranne PTCL.

  1. Definite come lesioni linfonodali > 1,5 cm o lesioni extranodali, non cutanee > 1,0 cm.
  2. Le lesioni target che sono state precedentemente irradiate e non sono progredite poiché le radiazioni non sono considerate misurabili.
  3. I pazienti con PTCL possono essere idonei se non hanno una malattia misurabile se hanno una malattia della pelle.
• Performance status ECOG di 0 o 1. Questa è una misura della capacità di un partecipante di gestire la cura di sé, la mobilità, lo stato lavorativo e altre misure.
• Adeguata funzione d'organo di base.
• Adeguata funzione ematologica (sangue) al basale.
• Risultato negativo del test di gravidanza del sangue ottenuto durante lo screening se la paziente è una donna sessualmente matura che non ha subito un intervento di isterectomia o asportazione di ovaie o non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi.
• Il partecipante accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e di continuare a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con OT-82:
• - Il partecipante accetta ed è in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per la sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

• Tossicità clinicamente significative persistenti da precedente terapia antitumorale (esclusa l'alopecia, che è consentita, ed escluse le anomalie di laboratorio di grado 2 e 3 se non sono associate a sintomi, non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore e possono essere gestite con terapie mediche disponibili) .
• Trattamento con terapie citotossiche, biologiche o mirate per il linfoma entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose di OT-82 al paziente.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di OT-82 al paziente.
• Trattamento con trapianto di cellule staminali con infusione di cellule staminali non meno di 8 settimane prima della somministrazione della prima dose di OT-82 al paziente. Non dovrebbe esserci malattia del trapianto contro l'ospite> Grado 1 e il partecipante deve aver interrotto tutta la terapia immunosoppressiva per tali ≥ 2 settimane dal trattamento con OT-82.
• Radioterapia entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose di OT-82 al paziente.
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose di OT-82 al paziente.
• Anomalia fisica o condizione medica che limita la deglutizione di soluzioni orali e/o ha una storia di non aderenza alle terapie orali.
• Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo che può alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino
• Ulteriore tumore maligno attivo che può confondere la valutazione degli endpoint dello studio. Se il partecipante ha una storia passata di cancro (ad es. tumore maligno attivo entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio) con un sostanziale potenziale di recidiva, questo deve essere discusso con lo Sponsor prima dell'arruolamento nello studio. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche concomitanti: carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma in situ (inclusi carcinoma a cellule transizionali, carcinoma cervicale, carcinoma anale e melanoma in situ).
• Allattamento al seno.

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di qualsiasi classe New York Heart Association III o IV.
  2. Angina incontrollata, storia di infarto del miocardio, angina instabile o ictus entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Pressione arteriosa sistolica > 170 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg, o aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci.
• Intervallo QTc medio per QTcF su ECG in triplicato allo screening o al basale > 470 msec (femmine) o > 450 msec (maschi).
• Storia di ulteriori fattori di rischio per una condizione cardiaca nota come torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, basso contenuto di potassio, storia familiare di sindrome del QT lungo, uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc cardiaco).
• - Malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. Malattia polmonare cronica ostruttiva, ipertensione polmonare) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio (il paziente non deve essere dipendente dall'ossigeno).
• - Anamnesi di malattia maligna cerebrale o leptomeningea (l'imaging del SNC non è richiesto prima dell'ingresso nello studio a meno che non vi sia un sospetto clinico di coinvolgimento del SNC).
• Linfoma primitivo del SNC.
• Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose di OT-82 al paziente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche ≤ 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

• Stato positivo noto per l'HIV e:

  1. Non ricevere una terapia anti-HIV ottimale
  2. Dimostrato di non essere compatibile con la terapia anti-HIV.
  3. Ha evidenza di peggioramento della carica virale dell'HIV (valutata mediante qPCR in tempo reale dell'HIV).
  4. Non disposto a frequentare il follow-up clinico per l'HIV a intervalli appropriati.
• Epatite B attiva o cronica o epatite C (lo screening non è richiesto).
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
• Anticoagulazione con warfarin o un inibitore diretto della trombina; è richiesto un periodo di sospensione di 7 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio per i pazienti che vengono sospesi da questi trattamenti (è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare).
• Richiede uno o più farmaci che sono un forte inibitore del citocromo CYP3A4 (boceprevir, claritromicina, cobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, succo di pompelmo, idelasib, indinavir/ritonavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir/ritonavir, nefazodone, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir e/o dasabuvir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomicina, voriconazolo e telitromicina).
• Richiede uno o più farmaci che sono un forte induttore del CYP3A4 (carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni).
• Richiede uno o più farmaci che sono un forte inibitore della glicoproteina P (P-gp) (amiodarone, carvedilolo, claritromicina, ciclosporina, dronedarone, elacridar, itraconazolo, ketoconazolo, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenone, chinidina, ranolazina, reserpina , ritonavir, saquinavir/ritonavir, tacrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).