Sicherheit und Wirksamkeit von OT-82 bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Liefert eine unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren oder Behandlungen.

• Histologisch (Tumorgewebe) bestätigte Diagnose eines Lymphoms, das trotz vorangegangener Behandlung fortgeschritten ist und für das keine zusätzlichen Optionen verfügbar sind, die zu einem bedeutenden klinischen Nutzen führen. Lymphom-Diagnosen können Folgendes umfassen:

  A. Bestätigte histologische Diagnose der folgenden Arten von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL): i. Niedriggradige B-Zell-NHLs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf FL, MCL, MZL, PMBL, LPC oder CLL/SLL. ii. Mittlere bis hochgradige B-Zell-NHLs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf DLBCL und andere B-Zell-NHLs mittleren Grades, mit Krankheitsprogression nach einer Stammzelltransplantation oder der Patient muss nicht willens, in der Lage oder kein geeigneter Kandidat dafür sein. iii. Transformiertes follikuläres Lymphom. B. PTCL und andere T-Zell-Lymphome, bei denen eine messbare nicht-kutane Erkrankung vorliegt.

  C. Hodgkin-Lymphom

• Messbare Erkrankung in allen Lymphomklassen außer PTCL.

  1. Definiert als nodale Läsionen > 1,5 cm oder extranodale, nicht kutane Läsionen > 1,0 cm.
  2. Zielläsionen, die zuvor bestrahlt wurden und sich seit der Bestrahlung nicht weiter entwickelt haben, gelten als nicht messbar.
  3. Patienten mit PTCL können in Frage kommen, wenn sie keine messbare Erkrankung haben, wenn sie eine Hauterkrankung haben.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1. Dies ist ein Maß für die Fähigkeit eines Teilnehmers, Selbstversorgung, Mobilität, Arbeitsstatus und andere Maßnahmen zu verwalten.
• Angemessene grundlegende Organfunktion.
• Angemessene hämatologische (Blut-)Funktion zu Beginn.
• Negatives Blutschwangerschaftstestergebnis, das während des Screenings erhalten wurde, wenn die Patientin eine geschlechtsreife Frau ist, die sich keiner Hysterektomie oder Eierstockentfernung unterzogen hat oder mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und 3 Monate nach der letzten Behandlung mit OT-82 weiterhin akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden:
• Der Teilnehmer stimmt zu und ist dazu in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Nachsorge für das Überleben.

Ausschlusskriterien:

• Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten aus früheren Krebstherapien (ausgenommen Alopezie, die zulässig ist, und Laboranomalien der Grade 2 und 3, wenn sie nicht mit Symptomen verbunden sind, werden vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen und können mit verfügbaren medizinischen Therapien behandelt werden) .
• Behandlung mit zytotoxischen, biologischen oder zielgerichteten Therapien für Lymphome innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis von OT-82 des Patienten.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der ersten OT-82-Dosis des Patienten.
• Behandlung mit einer Stammzelltransplantation mit einer Infusion von Stammzellen nicht weniger als 8 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis von OT-82 an den Patienten. Es sollte keine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit > Grad 1 vorliegen und der Teilnehmer sollte alle immunsuppressiven Therapien für ≥ 2 Wochen nach der OT-82-Behandlung abgesetzt haben.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der ersten OT-82-Dosis des Patienten.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der ersten OT-82-Dosis des Patienten.
• Körperliche Anomalie oder medizinischer Zustand, der das Schlucken oraler Lösungen einschränkt und/oder eine Vorgeschichte der Nichteinhaltung oraler Therapien aufweist.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Störung, die die Resorption verändern kann, wie Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Darms
• Zusätzliche aktive Malignität, die die Bewertung der Studienendpunkte verfälschen kann. Wenn der Teilnehmer eine frühere Krebsgeschichte hat (d.h. aktive Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt) mit erheblichem Rezidivpotenzial, muss dies vor der Aufnahme in die Studie mit dem Sponsor besprochen werden. Patienten mit den folgenden begleitenden neoplastischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt: nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ (einschließlich Übergangszellkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, Analkarzinom und Melanom in situ).
• Stillen.

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Unkontrollierte oder kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
  2. Unkontrollierte Angina, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
• Systolischer Blutdruck > 170 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg oder klinisch signifikante Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
• Durchschnittliches QTc-Intervall nach QTcF auf Dreifach-EKGs beim Screening oder bei Baseline > 470 ms (Frauen) oder > 450 ms (Männer).
• Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für eine als Torsade de Pointes bekannte Herzerkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, niedriges Kalium, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom, Anwendung von Begleitmedikamenten, die das kardiale QT/QTc-Intervall verlängern).
• Unkontrollierte, klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie), die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen aussetzen würde (der Patient darf nicht auf Sauerstoff angewiesen sein).
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeninge (ZNS-Bildgebung ist vor Studieneintritt nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung).
• Primäres ZNS-Lymphom.
• Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis von OT-82 des Patienten eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Bekannter positiver Status für HIV und:

  1. Keine optimale Anti-HIV-Therapie erhalten
  2. Nachweislich nicht konform mit der Anti-HIV-Therapie.
  3. Hat Hinweise auf eine Verschlechterung der HIV-Viruslast (wie durch HIV-Echtzeit-qPCR festgestellt).
  4. Nicht bereit, in angemessenen Abständen an der Nachsorge einer HIV-Klinik teilzunehmen.
• Aktive oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C (Screening ist nicht erforderlich).
• Jeder medizinische Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Toxizitätsrisiko aussetzt.
• Antikoagulation mit Warfarin oder einem direkten Thrombininhibitor; Bei Patienten, die von diesen Behandlungen abgesetzt werden, ist eine Auswaschphase von 7 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderlich (eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin ist zulässig).
• Erfordert ein Medikament, das ein starker Inhibitor von Cytochrom CYP3A4 ist (Boceprevir, Clarithromycin, Cobicistat, Conivaptan, Diltiazem, Anoprevir/Ritonavir, Elvitegravir/Ritonavir, Grapefruitsaft, Idelasib, Indinavir/Ritonavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir und/oder Dasabuvir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir/Ritonavir, Tipranavir/Ritonavir, Troleandomycin, Voriconazol und Telithromycin).
• Benötigt ein Medikament, das ein starker Induktor von CYP3A4 ist (Carbamazepin, Enzalutamid, Mitotan, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut).
• Benötigt ein oder mehrere Medikamente, die ein starker Inhibitor von P-Glykoprotein (P-gp) sind (Amiodaron, Carvedilol, Clarithromycin, Cyclosporin, Dronedaron, Elacridar, Itraconazol, Ketoconazol, Lapatinib, Lopinavir/Ritonavir, Propafenon, Chinidin, Ranolazin, Reserpin). , Ritonavir, Saquinavir/Ritonavir, Tacrolimus, Telaprevir, Tipranavir/Ritonavir, Verapamil).