Säkerhet och effekt av OT-82 hos deltagare med återfallande eller refraktärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Ger undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas.

• Histologiskt (tumörvävnad) bekräftad diagnos av lymfom som har utvecklats trots tidigare behandling, och för vilka ytterligare alternativ som leder till meningsfull klinisk nytta inte finns tillgängliga. Lymfomdiagnoser kan inkludera följande:

  a. Bekräftad histologisk diagnos av följande typer av B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL): i. Låggradiga B-cells NHL inklusive, men inte begränsat till, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC eller CLL/SLL. ii. Mellan- till höggradiga B-cells-NHL inklusive, men inte begränsat till DLBCL och annan mellangradig B-cell-NHL, med sjukdomsprogression efter stamcellstransplantation eller patient måste vara ovillig, oförmögen eller inte en lämplig kandidat för sådant. iii. Transformerat follikulärt lymfom. b. PTCL och andra T-cellslymfom, där det finns en mätbar icke-kutan sjukdom.

  c. Hodgkins lymfom

• Mätbar sjukdom i alla lymfomklasser utom PTCL.

  1. Definierat som nodala lesioner >1,5 cm eller extranodala, icke-kutana lesioner > 1,0 cm.
  2. Målskador som tidigare har bestrålats och som inte har utvecklats sedan strålning anses inte vara mätbara.
  3. Patienter med PTCL kan vara berättigade om de inte har en mätbar sjukdom om de har hudsjukdom.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1. Detta är ett mått på en deltagares förmåga att hantera egenvård, rörlighet, arbetsstatus och andra mått.
• Tillräcklig baslinjeorganfunktion.
• Adekvat hematologisk (blod) funktion vid baslinjen.
• Negativt blodgraviditetstestresultat erhålls under screening om patienten är en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller borttagning av äggstockar eller inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd.
• Deltagaren samtycker till att använda acceptabla preventivmetoder under hela studietiden och fortsätta att använda acceptabla preventivmetoder i 3 månader efter den senaste behandlingen med OT-82:
• Deltagaren samtycker till och är kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive uppföljning för överlevnad.

Exklusions kriterier:

• Ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare anticancerterapi (exklusive alopeci, vilket är tillåtet, och exklusive laboratorieavvikelser av grad 2 och 3 om de inte är förknippade med symtom, anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren och kan hanteras med tillgängliga medicinska terapier) .
• Behandling med cytotoxiska, biologiska eller riktade terapier för lymfom inom 14 dagar före administrering av patientens första dos av OT-82.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före administrering av patientens första dos av OT-82.
• Behandling med stamcellstransplantation med infusion av stamceller minst 8 veckor före administrering av patientens första dos av OT-82. Det ska inte förekomma någon transplantat-mot-värdsjukdom > Grad 1 och deltagaren bör ha avbrutit all immunsuppressiv behandling i ≥ 2 veckor efter OT-82-behandling.
• Strålbehandling inom 14 dagar före administrering av patientens första dos av OT-82.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före administrering av patientens första dos av OT-82.
• Fysisk abnormitet eller medicinskt tillstånd som begränsar sväljandet av orala lösningar och/eller har en historia av icke-adherens till orala terapier.
• Kliniskt signifikant gastrointestinal störning som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar
• Ytterligare aktiv malignitet som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Om deltagaren har en tidigare cancerhistoria (dvs. aktiv malignitet inom 2 år före studiestart) med betydande potential för återfall, måste detta diskuteras med sponsorn innan studieregistreringen. Patienter med följande samtidiga neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (inklusive övergångscellscancer, livmoderhalscancer, analkarcinom och melanom in situ).
• Amning.

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  1. Okontrollerad eller någon New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt.
  2. Okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader innan studiestart.
• Systoliskt blodtryck > 170 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 110 mm Hg, eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin.
• Genomsnittligt QTc-intervall med QTcF på tredubbla EKG:n vid screening eller baslinje > 470 ms (honor) eller > 450 ms (man).
• Historik med ytterligare riskfaktorer för ett hjärttillstånd som kallas torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, lågt kaliumvärde, familjehistoria med långt QT-syndrom, användning av samtidig medicinering som förlänger hjärt-QT/QTc-intervallet).
• Okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien (patienten får inte vara beroende av syre).
• Anamnes med malign sjukdom i hjärnan eller leptomeningeal (CNS-avbildning krävs inte innan studiestart om det inte finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning).
• Primärt CNS-lymfom.
• Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före administrering av patientens första dos av OT-82. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsad till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

• Känd positiv status för HIV och:

  1. Får inte optimal anti-HIV-terapi
  2. Visats vara icke-kompatibel med anti-HIV-terapi.
  3. Har tecken på försämrad HIV-viral belastning (som bedömts med HIV-realtids-qPCR).
  4. Inte villig att delta i uppföljning av HIV-kliniken med lämpliga intervall.
• Aktiv eller kronisk hepatit B eller hepatit C (screening krävs inte).
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utsätter patienten för en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
• Antikoagulation med warfarin eller en direkt trombinhämmare; en uttvättningsperiod på 7 dagar före administrering av en patients första dos av studieläkemedlet krävs för patienter som avbryts med dessa behandlingar (behandling med lågmolekylärt heparin är tillåten).
• Kräver ett eller flera läkemedel som är en stark hämmare av cytokrom CYP3A4 (boceprevir, klaritromycin, kobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefruktjuice, idelasib, indinavir/ritonavir, itrakoninavir, itrakoninavirazol, ke, lopero nefazodon, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir och/eller dasabuvir, posakonazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycin, voriconazol och telitromycin).
• Kräver ett eller flera läkemedel som är en stark inducerare av CYP3A4 (karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin och johannesört).
• Kräver ett eller flera läkemedel som är en stark hämmare av P-glykoprotein (P-gp) (amiodaron, karvedilol, klaritromycin, ciklosporin, dronedaron, elacridar, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenonres, ranolanzinidine, quipineerzinidine , ritonavir, saquinavir/ritonavir, takrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).