OT-82:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista.

• Histologisesti (kasvainkudoksen) vahvistettu diagnoosi lymfoomasta, joka on edennyt aikaisemmasta hoidosta huolimatta ja jolle ei ole saatavilla merkittäviä kliinistä hyötyä johtavia lisävaihtoehtoja. Lymfoomadiagnoosit voivat sisältää seuraavat:

  a. Vahvistettu histologinen diagnoosi seuraaville B-solun non-Hodgkin-lymfooman (NHL) tyypeille: i. Heikkolaatuiset B-solujen NHL:t, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC tai CLL/SLL. ii. Keskitason tai korkean asteen B-solujen NHL:t mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, DLBCL ja muut keskitason B-solujen NHL:t, joiden sairaus etenee kantasolusiirron tai potilaan jälkeen, täytyy olla haluton, kykenemätön tai ei ole sopiva ehdokas sellaiseen. iii. Muuntunut follikulaarinen lymfooma. b. PTCL ja muut T-solulymfooma, jossa on mitattavissa oleva ei-ihosairaus.

  c. Hodgkinin lymfooma

• Mitattavissa oleva sairaus kaikissa lymfoomaluokissa paitsi PTCL.

  1. Määritelty solmuleesioksi > 1,5 cm tai solmukkeen ulkopuolisiksi, ei-kutaanisiksi vaurioiksi > 1,0 cm.
  2. Kohdevaurioita, joita on aiemmin säteilytetty ja jotka eivät ole edenneet säteilyn jälkeen, ei pidetä mitattavissa.
  3. PTCL-potilaat voivat olla kelvollisia, jos heillä ei ole mitattavissa olevaa sairautta, jos heillä on ihosairaus.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1. Tämä mittaa osallistujan kykyä hallita itsehoitoa, liikkuvuutta, työasemaa ja muita toimenpiteitä.
• Riittävä peruselimen toiminta.
• Riittävä lähtötason hematologinen (veri) toiminta.
• Negatiivinen veriraskaustestitulos seulonnassa, jos potilas on sukukypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdun tai munasarjojen poistoa tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 kuukauteen peräkkäin.
• Osallistuja sitoutuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 3 kuukauden ajan viimeisen OT-82-hoidon jälkeen:
• Osallistuja sitoutuu ja pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien selviytymisen seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Jatkuvat kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta syöpähoidosta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, joka on sallittu, ja lukuun ottamatta asteen 2 ja 3 laboratoriopoikkeavuuksia, jos niihin ei liity oireita, tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä, ja niitä voidaan hallita saatavilla olevilla lääkehoidoilla) .
• Hoito sytotoksisilla, biologisilla tai kohdistetuilla lymfooman hoidoilla 14 päivän sisällä ennen potilaan ensimmäisen OT-82-annoksen antamista.
• Hoito tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen potilaan ensimmäisen OT-82-annoksen antamista.
• Hoito kantasolusiirrolla kantasolujen infuusiolla vähintään 8 viikkoa ennen potilaan ensimmäisen OT-82-annoksen antamista. Ei saisi olla graft versus host -sairautta > aste 1, ja osallistujan olisi pitänyt keskeyttää kaikki immunosuppressiivinen hoito tällaiseksi ≥ 2 viikon ajaksi OT-82-hoidosta.
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen potilaan ensimmäisen OT-82-annoksen antamista.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen potilaan ensimmäisen OT-82-annoksen antamista.
• Fyysinen poikkeavuus tai lääketieteellinen tila, joka rajoittaa oraalisten liuosten nielemistä ja/tai jolla on aiempaa laiminlyöntiä suun kautta annettaviin hoitoihin.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka voi muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Jos osallistujalla on aiemmin ollut syöpä (esim. aktiivinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa) ja huomattava uusiutumismahdollisuus, tästä on keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on seuraavat samanaikaiset neoplastiset diagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma ihosyöpä ja karsinooma in situ (mukaan lukien siirtymävaiheen solusyöpä, kohdunkaulan syöpä, peräaukon syöpä ja melanooma in situ).
• Imetys.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
  2. Hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Systolinen verenpaine > 170 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 110 mm Hg tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
• Keskimääräinen QTc-aika QTcF:n perusteella kolmella EKG:llä seulonnassa tai lähtötilanteessa > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet).
• Aiemmat lisäriskitekijät sydänsairaudelle, joka tunnetaan nimellä torsade de pointes (esim. sydämen vajaatoiminta, alhainen kalium, suvussa pitkä QT-oireyhtymä, samanaikainen sydämen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö).
• Hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle merkittävän riskin saada keuhkokomplikaatioita tutkimuksen aikana (potilas ei saa olla riippuvainen hapesta).
• Aivojen tai leptomeningeaalinen pahanlaatuinen sairaus (CNS-kuvausta ei vaadita ennen tutkimukseen tuloa, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta).
• Primaarinen keskushermoston lymfooma.
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen potilaan ensimmäisen OT-82-annoksen antamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, levinnyt intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

• Tunnettu HIV-positiivinen tila ja:

  1. Ei saa optimaalista HIV-hoitoa
  2. Osoitettiin, ettei se ole yhteensopiva HIV-lääkityksen kanssa.
  3. Sillä on näyttöä HIV-viruskuorman heikkenemisestä (HIV-reaaliaikaisella qPCR:llä arvioituna).
  4. Ei halua osallistua HIV-klinikan seurantaan sopivin väliajoin.
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C (seulonta ei ole tarpeen).
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.
• Antikoagulaatio varfariinilla tai suoralla trombiinin estäjällä; 7 päivän poistumisjakso ennen potilaan ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antoa vaaditaan potilaille, joille nämä hoidot keskeytetään (hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla on sallittu).
• Vaatii lääkkeen, joka on voimakas sytokromi CYP3A4:n estäjä (bosepreviiri, klaritromysiini, kobisistaatti, konivaptaani, diltiatseemi, anopreviiri/ritonaviiri, elvitegraviiri/ritonaviiri, greippimehu, idelasibi, indinaviiri/ritonaviiri, itrakonatsoli, vironaviiri, ketokonatsoli/rit nefatsodoni, nelfinaviiri, paritapreviiri/ritonaviiri/ombitasviiri ja/tai dasabuviiri, posakonaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri/ritonaviiri, tipranaviiri/ritonaviiri, troleandomysiini, vorikonatsoli ja telitromysiini).
• Edellyttää lääkkeitä, jotka ovat voimakas CYP3A4:n indusoija (karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma).
• Edellyttää lääkkeitä, jotka ovat voimakas P-glykoproteiinin (P-gp) estäjä (amiodaroni, karvediloli, klaritromysiini, syklosporiini, dronedaroni, elakridar, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lapatinibi, lopinaviiri/ritonaviiri, propafenoni, reseranpinolatsinidiini, , ritonaviiri, sakinaviiri/ritonaviiri, takrolimuusi, telapreviiri, tipranaviiri/ritonaviiri, verapamiili).