再発または難治性リンパ腫の参加者におけるOT-82の安全性と有効性

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• -研究固有の手順または治療を開始する前に、署名されたインフォームドコンセントを提供します。

• 組織学的（腫瘍組織）により、以前の治療にもかかわらず進行したリンパ腫の診断が確認され、有意義な臨床的利益につながる追加の選択肢は利用できません。 リンパ腫の診断には、次のようなものがあります。

  a. -次のタイプのB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の組織学的診断が確認されている：i。 FL、MCL、MZL、PMBL、LPC、または CLL/SLL を含むがこれらに限定されない低悪性度 B 細胞 NHL。 ii. DLBCL およびその他の中間グレードの B 細胞 NHL を含むがこれらに限定されない、中間から高グレードの B 細胞 NHL で、幹細胞移植後に疾患が進行した場合、または患者はそのような治療を望まない、できない、または適切な候補ではない。 iii. 形質転換濾胞性リンパ腫。 b. PTCL およびその他 T 細胞性リンパ腫で、測定可能な非皮膚疾患があります。

  c.ホジキンリンパ腫

• -PTCLを除くすべてのリンパ腫クラスで測定可能な疾患。

  1. 1.5cmを超える結節性病変または1.0cmを超える結節外の非皮膚病変として定義されます。
  2. 以前に照射され、放射線照射以降進行していない標的病変は、測定可能とは見なされません。
  3. PTCL の患者は、皮膚疾患がある場合、測定可能な疾患がない場合に適格である可能性があります。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。 これは、セルフケア、モビリティ、仕事の状態、およびその他の測定を管理する参加者の能力の尺度です。
• 十分なベースライン臓器機能。
• -適切なベースラインの血液（血液）機能。
• -患者が性的に成熟した女性であり、子宮摘出術または卵巣摘出を受けていないか、少なくとも24か月連続して自然に閉経していない場合、スクリーニング中に得られた陰性の血液妊娠検査結果。
• 参加者は、研究期間中は許容できる避妊方法を使用し、OT-82による最後の治療後3か月間は許容できる避妊方法を使用し続けることに同意します。
• -参加者は、生存のためのフォローアップを含む、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することに同意し、順守することができます。

除外基準:

• -以前の抗がん療法からの持続的な臨床的に重大な毒性（許可されている脱毛症を除き、症状に関連していない場合はグレード2および3の検査異常を除き、治験責任医師は臨床的に重要とは見なさず、利用可能な医学療法で管理できます） .
• -患者のOT-82の初回投与前14日以内のリンパ腫に対する細胞傷害性、生物学的、または標的療法による治療。
• -患者のOT-82の初回投与前28日以内の治験薬による治療。
• -幹細胞の注入による幹細胞移植による治療 OT-82の患者の初回投与の8週間以上前。 移植片対宿主病 > グレード 1 があってはならず、参加者は OT-82 治療から 2 週間以上、すべての免疫抑制療法を中止している必要があります。
• -患者のOT-82の初回投与前14日以内の放射線療法。
• -患者のOT-82の初回投与前28日以内の大手術。
• -経口溶液の嚥下を制限する身体的異常または病状、および/または経口療法を順守していない歴史があります。
• -吸収不良症候群または胃または腸の大切除などの吸収を変化させる可能性がある臨床的に重要な胃腸障害
• 研究エンドポイントの評価を混乱させる可能性のある追加の活動性悪性腫瘍。 参加者に過去のがんの病歴がある場合 (つまり、 研究登録前の 2 年以内に活動性の悪性腫瘍) が再発の可能性が高い場合、研究登録前にスポンサーと話し合う必要があります。 以下の付随する新生物診断を有する患者は適格である：非黒色腫皮膚癌および上皮内癌（移行細胞癌、子宮頸癌、肛門癌、および上皮内黒色腫を含む）。
• 母乳育児。

• 以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患：

  1. -制御不能またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。
  2. -制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、または脳卒中 研究に参加する前の6か月以内。
• -収縮期血圧> 170 mm Hgまたは拡張期血圧> 110 mm Hg、または薬物によって制御されない臨床的に重大な不整脈。
• スクリーニング時またはベースライン時の 3 通の ECG での QTcF による平均 QTc 間隔 > 470 ミリ秒 (女性) または > 450 ミリ秒 (男性)。
• トルサード ド ポワントとして知られる心臓病の追加の危険因子の病歴 (例: 心不全、低カリウム、QT 延長症候群の家族歴、心臓の QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用)。
• -制御されていない、臨床的に重要な肺疾患（例、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症） 治験責任医師の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらします（患者は酸素に依存してはなりません）。
• -脳または軟膜悪性疾患の病歴（CNS関与の臨床的疑いがない限り、研究登録前にCNSイメージングは​​必要ありません）。
• 原発性CNSリンパ腫。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 OT-82の患者の最初の投与の投与前の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 ≤ 10 mg/日プレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -制御されていない感染症、播種性血管内凝固、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない病気。

• HIVの既知の陽性状態および：

  1. 最適な抗HIV療法を受けていない
  2. -抗HIV療法に準拠していないことが実証されています。
  3. -HIVウイルス負荷の悪化の証拠があります（HIVリアルタイムqPCRで評価）。
  4. -適切な間隔でHIVクリニックのフォローアップに参加したくない。
• 活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎（スクリーニングは不要）。
• -治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状。
• ワルファリンまたは直接トロンビン阻害剤による抗凝固;これらの治療を中止した患者には、治験薬の初回投与前に7日間のウォッシュアウト期間が必要です（低分子量ヘパリンによる治療は許可されています）。
• シトクロム CYP3A4 の強力な阻害剤である薬剤が必要です (ボセプレビル、クラリスロマイシン、コビシスタット、コニバプタン、ジルチアゼム、アノプレビル/リトナビル、エルビテグラビル/リトナビル、グレープフルーツ ジュース、イデラシブ、インジナビル/リトナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、パリタプレビル/リトナビル/オンビタスビルおよび/またはダサブビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル/リトナビル、チプラナビル/リトナビル、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、およびテリスロマイシン)。
• CYP3A4（カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピン、セントジョンズワート）の強力な誘導物質である薬剤が必要です。
• P-糖タンパク質 (P-gp) (アミオダロン、カルベジロール、クラリスロマイシン、シクロスポリン、ドロネダロン、エラクリダール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ラパチニブ、ロピナビル/リトナビル、プロパフェノン、キニジン、ラノラジン、レセルピン) の強力な阻害剤である薬剤が必要です、リトナビル、サキナビル/リトナビル、タクロリムス、テラプレビル、チプラナビル/リトナビル、ベラパミル)。