Seguridad y eficacia de OT-82 en participantes con linfoma en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Proporciona un consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.

• Diagnóstico confirmado histológicamente (tejido tumoral) de linfoma que ha progresado a pesar del tratamiento previo y para el cual no hay disponibles opciones adicionales que conduzcan a un beneficio clínico significativo. Los diagnósticos de linfoma pueden incluir lo siguiente:

  a. Diagnóstico histológico confirmado de los siguientes tipos de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B: i. NHL de células B de bajo grado que incluyen, entre otros, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC o CLL/SLL. ii. LNH de células B de grado intermedio a alto, incluidos, entre otros, DLBCL y otros LNH de células B de grado intermedio, con progresión de la enfermedad después del trasplante de células madre o el paciente no debe estar dispuesto, no puede o no es un candidato apropiado para tal. iii. Linfoma folicular transformado. b. PTCL y otros linfomas de células T, en los que existe una enfermedad no cutánea medible.

  C. Linfoma de Hodgkin

• Enfermedad medible en todas las clases de linfoma excepto PTCL.

  1. Definidas como lesiones ganglionares > 1,5 cm o lesiones extraganglionares no cutáneas > 1,0 cm.
  2. Las lesiones objetivo que han sido previamente irradiadas y no han progresado debido a que la radiación no se considera medible.
  3. Los pacientes con PTCL pueden ser elegibles si no tienen una enfermedad medible si tienen una enfermedad de la piel.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1. Esta es una medida de la capacidad de un participante para manejar el autocuidado, la movilidad, el estado laboral y otras medidas.
• Función orgánica basal adecuada.
• Función hematológica (sangre) basal adecuada.
• Resultado negativo de la prueba de embarazo en sangre obtenido durante la selección si la paciente es una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o extirpación de ovarios o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos.
• El participante acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 3 meses después del último tratamiento con OT-82:
• El participante acepta y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la supervivencia.

Criterio de exclusión:

• Toxicidades clínicamente significativas persistentes de la terapia anticancerígena previa (excluyendo la alopecia, que está permitida, y excluyendo las anomalías de laboratorio de Grados 2 y 3 si no están asociadas con síntomas, el investigador no las considera clínicamente significativas y pueden tratarse con las terapias médicas disponibles) .
• Tratamiento con terapias citotóxicas, biológicas o dirigidas para el linfoma dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de OT-82 al paciente.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de OT-82 al paciente.
• Tratamiento con un trasplante de células madre con una infusión de células madre no menos de 8 semanas antes de la administración de la primera dosis de OT-82 al paciente. No debe haber una enfermedad de injerto contra huésped > Grado 1 y el participante debe haber interrumpido toda la terapia inmunosupresora durante ≥ 2 semanas desde el tratamiento con OT-82.
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de OT-82 al paciente.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de OT-82 al paciente.
• Anomalía física o condición médica que limita la deglución de soluciones orales y/o tiene antecedentes de falta de adherencia a las terapias orales.
• Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que puede alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos
• Neoplasia maligna activa adicional que puede confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Si el participante tiene antecedentes de cáncer (es decir, malignidad activa dentro de los 2 años antes del ingreso al estudio) con un potencial sustancial de recurrencia, esto debe discutirse con el patrocinador antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos concomitantes son elegibles: cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (que incluye carcinoma de células de transición, cáncer de cuello uterino, carcinoma anal y melanoma in situ).
• Amamantamiento.

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, pero no se limita a:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o cualquier clase III o IV de la New York Heart Association.
  2. Angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Presión arterial sistólica > 170 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg, o arritmias clínicamente significativas no controladas con medicamentos.
• Intervalo QTc medio por QTcF en ECG triplicados en la selección o al inicio > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (hombres).
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para una afección cardíaca conocida como torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, niveles bajos de potasio, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo cardíaco QT/QTc).
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio (el paciente no debe depender del oxígeno).
• Antecedentes de enfermedad maligna cerebral o leptomeníngea (no se requieren imágenes del SNC antes de ingresar al estudio a menos que exista una sospecha clínica de afectación del SNC).
• Linfoma primario del SNC.
• Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis de OT-82 al paciente. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Estado positivo conocido para el VIH y:

  1. No recibir la terapia anti-VIH óptima
  2. Se ha demostrado que no cumple con la terapia anti-VIH.
  3. Tiene evidencia de empeoramiento de la carga viral del VIH (según lo evaluado por qPCR en tiempo real del VIH).
  4. No está dispuesto a asistir al seguimiento clínico del VIH a intervalos apropiados.
• Hepatitis B o hepatitis C activa o crónica (no se requiere detección).
• Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, coloque al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• Anticoagulación con warfarina o un inhibidor directo de la trombina; Se requiere un período de lavado de 7 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio a un paciente para los pacientes que suspenden estos tratamientos (se permite el tratamiento con heparina de bajo peso molecular).
• Requiere un medicamento que sea un inhibidor fuerte del citocromo CYP3A4 (boceprevir, claritromicina, cobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, jugo de toronja, idelasib, indinavir/ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodona, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir y/o dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomicina, voriconazol y telitromicina).
• Requiere medicamento(s) que sea un fuerte inductor de CYP3A4 (carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan).
• Requiere un medicamento que sea un inhibidor fuerte de la glicoproteína P (P-gp) (amiodarona, carvedilol, claritromicina, ciclosporina, dronedarona, elacridar, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenona, quinidina, ranolazina, reserpina , ritonavir, saquinavir/ritonavir, tacrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamilo).