Az OT-82 biztonságossága és hatékonysága visszaeső vagy refrakter limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Aláírt, tájékozott beleegyezést ad bármely vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt.

• Szövettanilag (tumorszövet) igazolt limfóma diagnózisa, amely az előzetes kezelés ellenére előrehaladt, és amely esetében nem állnak rendelkezésre jelentős klinikai előnyökhöz vezető további lehetőségek. A limfóma diagnózisa a következőket foglalhatja magában:

  a. A következő típusú B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) megerősített szövettani diagnózisa: i. Alacsony minőségű B-cellás NHL-ek, többek között, de nem kizárólagosan az FL, MCL, MZL, PMBL, LPC vagy CLL/SLL. ii. A közepestől a magas fokú B-sejtes NHL-ek, beleértve, de nem kizárólagosan a DLBCL-t és más közepes fokú B-sejtes NHL-t, az őssejt-transzplantációt követően a betegség progressziójával, vagy a betegnek nem kell hajlandó, nem lehet megfelelő jelölt erre. iii. Átalakult follikuláris limfóma. b. PTCL és más T-sejtes limfóma, amelyben mérhető nem bőrbetegség áll fenn.

  c. Hodgkin limfóma

• A PTCL kivételével minden limfóma osztályban mérhető betegség.

  1. 1,5 cm-nél nagyobb csomóponti elváltozások vagy 1,0 cm-nél nagyobb csomóponton kívüli, nem bőr elváltozások.
  2. A korábban besugárzott és a besugárzás óta nem előrehaladott célléziók nem tekinthetők mérhetőnek.
  3. A PTCL-ben szenvedő betegek akkor lehetnek jogosultak, ha nincs mérhető betegségük, ha bőrbetegségük van.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1. Ez a résztvevő azon képességének mérőszáma, hogy képes-e kezelni az öngondoskodást, a mobilitást, a munkahelyi állapotot és egyéb intézkedéseket.
• Megfelelő alapvonali szervműködés.
• Megfelelő kiindulási hematológiai (vér) funkció.
• Negatív vér terhességi teszt eredménye a szűrés során, ha a beteg ivarérett nő, aki nem esett át méheltávolításon vagy petefészek eltávolításon, vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában.
• A résztvevő vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmaz, és az utolsó OT-82-vel végzett kezelést követően 3 hónapig folytatja az elfogadható fogamzásgátló módszerek alkalmazását:
• A résztvevő vállalja, hogy betartja a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, beleértve a túlélési nyomon követést is, és képes is betartani azokat.

Kizárási kritériumok:

• A korábbi rákellenes kezelésből származó tartós, klinikailag jelentős toxicitás (kivéve az alopecia, amely megengedett, és a 2. és 3. fokú laboratóriumi eltérések kivételével, ha nem társulnak tünetekkel, a vizsgáló nem tekinti klinikailag jelentősnek, és a rendelkezésre álló orvosi terápiákkal kezelhető) .
• A limfóma citotoxikus, biológiai vagy célzott terápiáival végzett kezelés 14 napon belül a páciens első OT-82 adagjának beadása előtt.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a beteg első OT-82 adagjának beadása előtt 28 napon belül.
• Kezelés őssejt-transzplantációval, őssejt-infúzióval legalább 8 héttel a beteg első OT-82 adagjának beadása előtt. Nem lehet graft versus host betegség > 1. fokozat, és a résztvevőnek minden immunszuppresszív terápiát abba kell hagynia az OT-82 kezelést követő ≥ 2 hétig.
• Sugárterápia a beteg első OT-82 adagjának beadása előtt 14 napon belül.
• Jelentős műtéti beavatkozás a páciens első OT-82 adagjának beadása előtt 28 napon belül.
• Fizikai rendellenesség vagy egészségügyi állapot, amely korlátozza a szájon át alkalmazott oldatok lenyelését, és/vagy a kórelőzményben előfordult, hogy a szájon át alkalmazott terápiát nem tartják be.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely megváltoztathatja a felszívódást, mint például felszívódási zavar vagy a gyomor vagy a belek jelentős reszekciója
• További aktív rosszindulatú daganatok, amelyek megzavarhatják a vizsgálat végpontjainak értékelését. Ha a résztvevőnek ráktörténete volt (pl. aktív rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül) jelentős kiújulási lehetőséggel, ezt meg kell beszélni a szponzorral a vizsgálatba való felvétel előtt. A következő egyidejű neoplasztikus diagnózissal rendelkező betegek jogosultak: nem melanóma bőrrák és carcinoma in situ (beleértve az átmeneti sejtes karcinómát, a méhnyakrákot, az anális karcinómát és a melanomát in situ).
• Szoptatás.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Kontrollálatlan vagy bármely New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.
  2. Kontrollálatlan angina, szívizominfarktus, instabil angina vagy stroke a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• Szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm, vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok, amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel.
• Átlagos QTc-intervallum QTcF alapján háromszori EKG-n a szűréskor vagy a kiindulási érték > 470 msec (nők) vagy > 450 ms (férfiak).
• A torsade de pointes néven ismert szívbetegség további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, alacsony káliumszint, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben, a szív QT/QTc intervallumát meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása).
• Kontrollálatlan, klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség, pulmonalis hypertonia), amely a Vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a beteg számára a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során (a beteg nem lehet oxigénfüggő).
• Az anamnézisben szereplő agyi vagy leptomeningeális rosszindulatú betegség (a vizsgálatba való belépés előtt nincs szükség központi idegrendszeri képalkotásra, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszer érintettségének klinikai gyanúja).
• Elsődleges központi idegrendszeri limfóma.
• Kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapot a beteg első adagjának OT-82 beadása előtt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában ≤ 10 mg napi prednizon ekvivalens inhalációs vagy helyi szteroidok és mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
• Nem ellenőrzött betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

• Ismert HIV-pozitív állapot és:

  1. Nem kap optimális HIV-ellenes terápiát
  2. Kimutatták, hogy nem felel meg a HIV-ellenes kezelésnek.
  3. Bizonyítékok vannak a HIV-vírus terhelés romlására (a HIV valós idejű qPCR-rel értékelve).
  4. Nem hajlandó megfelelő időközönként részt venni a HIV-klinika nyomon követésén.
• Aktív vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C (szűrés nem szükséges).
• Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a beteget.
• Alvadásgátlás warfarinnal vagy közvetlen trombingátlóval; 7 napos kiürülési időszakra van szükség a vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása előtt azoknál a betegeknél, akiknél ezt a kezelést abbahagyták (kis molekulatömegű heparinnal történő kezelés megengedett).
• Olyan gyógyszer(ek)re van szükség, amelyek erősen gátolják a citokróm CYP3A4-et (boceprevir, klaritromicin, kobicisztát, konivaptán, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefruitlé, idelasib, indinavir/ritonavir, itrakonazol, vironavir/ritonavir, itrakonazol, ketokonazol/rit nefazodon, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir és/vagy dazabuvir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomicin, vorikonazol és telitromicin).
• Olyan gyógyszer(ek)re van szükség, amelyek erősen indukálják a CYP3A4-et (karbamazepin, enzalutamid, mitotán, fenitoin, rifampin és orbáncfű).
• Olyan gyógyszer(ek)re van szükség, amelyek erősen gátolják a P-glikoproteint (P-gp) (amiodaron, karvedilol, klaritromicin, ciklosporin, dronedaron, elakridar, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenon, szeranpinolazindin,, , ritonavir, szakinavir/ritonavir, takrolimusz, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).