Sikkerhet og effekt av OT-82 hos deltakere med residiverende eller refraktær lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Gir signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.

• Histologisk (tumorvev) bekreftet diagnose av lymfom som har progrediert til tross for tidligere behandling, og for hvilke tilleggsalternativer som fører til meningsfull klinisk fordel ikke er tilgjengelig. Lymfomdiagnoser kan omfatte følgende:

  en. Bekreftet histologisk diagnose av følgende typer B-celle Non-Hodgkin lymfom (NHL): i. Lavgradige B-celle NHL-er inkludert, men ikke begrenset til, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC eller CLL/SLL. ii. Middels til høygradig B-celle NHL inkludert, men ikke begrenset til DLBCL og annen middels B-celle NHL, med sykdomsprogresjon etter stamcelletransplantasjon eller pasient må være uvillig, ute av stand eller ikke en passende kandidat for slikt. iii. Transformert follikulært lymfom. b. PTCL og andre T-celle lymfom, der det er målbar ikke-kutan sykdom.

  c. Hodgkins lymfom

• Målbar sykdom i alle lymfomklasser unntatt PTCL.

  1. Definert som nodale lesjoner >1,5 cm eller ekstranodale, ikke-kutane lesjoner > 1,0 cm.
  2. Mållesjoner som tidligere har blitt bestrålt og som ikke har utviklet seg siden stråling anses ikke som målbare.
  3. Pasienter med PTCL kan være kvalifisert hvis de ikke har målbar sykdom hvis de har hudsykdom.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1. Dette er et mål på en deltakers evne til å håndtere egenomsorg, mobilitet, arbeidsstatus og andre mål.
• Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon.
• Tilstrekkelig baseline hematologisk (blod) funksjon.
• Negativt resultat av blodgraviditetstest oppnådd under screening hvis pasienten er kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi eller fjerning av eggstokker eller ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder.
• Deltakeren godtar å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 3 måneder etter siste behandling med OT-82:
• Deltakeren godtar, og er i stand til, å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for overlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopeci, som er tillatt, og ekskludert grad 2 og 3 laboratorieavvik hvis de ikke er assosiert med symptomer, anses ikke som klinisk signifikant av etterforskeren, og kan behandles med tilgjengelige medisinske terapier) .
• Behandling med cytotoksiske, biologiske eller målrettede behandlinger for lymfom innen 14 dager før administrering av pasientens første dose av OT-82.
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før administrering av pasientens første dose av OT-82.
• Behandling med stamcelletransplantasjon med infusjon av stamceller ikke mindre enn 8 uker før administrering av pasientens første dose OT-82. Det skal ikke være graft versus host-sykdom > grad 1, og deltakeren bør ha avbrutt all immunsuppressiv behandling i ≥ 2 uker etter OT-82-behandling.
• Strålebehandling innen 14 dager før administrering av pasientens første dose av OT-82.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før administrering av pasientens første dose av OT-82.
• Fysisk abnormitet eller medisinsk tilstand som begrenser svelging av mikstur, og/eller har en historie med manglende overholdelse av orale terapier.
• Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm
• Ytterligere aktiv malignitet som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Hvis deltakeren har en tidligere krefthistorie (dvs. aktiv malignitet innen 2 år før studiestart) med betydelig potensiale for gjentakelse, må dette diskuteres med sponsor før studieopptak. Pasienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ (inkludert overgangscellekarsinom, livmorhalskreft, analkarsinom og melanom in situ).
• Amming.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Ukontrollert eller hvilken som helst New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  2. Ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart.
• Systolisk blodtrykk > 170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 110 mm Hg, eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner.
• Gjennomsnittlig QTc-intervall med QTcF på triplikat-EKG ved screening eller baseline > 470 msek (kvinner) eller > 450 msek (hann).
• Anamnese med ytterligere risikofaktorer for en hjertetilstand kjent som torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, lavt kalium, familiehistorie med langt QT-syndrom, bruk av samtidig medisiner som forlenger hjerte-QT/QTc-intervallet).
• Ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien (pasienten må ikke være avhengig av oksygen).
• Anamnese med malign sykdom i hjernen eller leptomeningeal (CNS-avbildning er ikke nødvendig før studiestart med mindre det er en klinisk mistanke om CNS-involvering).
• Primært CNS lymfom.
• Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før administrering av pasientens første dose av OT-82. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, spredt intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

• Kjent positiv status for HIV og:

  1. Får ikke optimal anti-HIV-behandling
  2. Påvist å være ikke-kompatibel med anti-HIV-behandling.
  3. Har tegn på forverring av HIV-viral belastning (som vurdert av HIV sanntids qPCR).
  4. Ikke villig til å delta på oppfølging av HIV-klinikken med passende intervaller.
• Aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C (screening er ikke nødvendig).
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, setter pasienten i uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
• Antikoagulasjon med warfarin eller en direkte trombinhemmer; en utvaskingsperiode på 7 dager før administrering av en pasients første dose av studiemedikamentet er nødvendig for pasienter som blir tatt av disse behandlingene (behandling med lavmolekylært heparin er tillatt).
• Krever medisin(er) som er en sterk hemmer av cytokrom CYP3A4 (boceprevir, klaritromycin, kobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefruktjuice, idelasib, indinavir/ritonavir, itrakoninavir, itrakoninavir, ke, lopevir/ritonavir nefazodon, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir og/eller dasabuvir, posakonazol, ritonavir, sakinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycin, voriconazol og telitromycin).
• Krever medisin(er) som er en sterk induser av CYP3A4 (karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin og johannesurt).
• Krever medisin(er) som er en sterk hemmer av P-glykoprotein (P-gp) (amiodaron, karvedilol, klaritromycin, ciklosporin, dronedaron, elacridar, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenonres, quipineranzinidin, , ritonavir, sakinavir/ritonavir, takrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).