Bezpieczeństwo i skuteczność OT-82 u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Zapewnia podpisaną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem.

• Histologicznie (tkanka nowotworowa) potwierdzone rozpoznanie chłoniaka, który pomimo wcześniejszego leczenia uległ progresji i dla którego nie są dostępne dodatkowe opcje prowadzące do znaczącej korzyści klinicznej. Rozpoznanie chłoniaka może obejmować:

  A. Potwierdzone rozpoznanie histologiczne następujących typów chłoniaków nieziarniczych z komórek B (NHL): NHL niskiego stopnia z komórek B, w tym między innymi FL, MCL, MZL, PMBL, LPC lub CLL/SLL. II. NHL z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości, w tym między innymi DLBCL i inne NHL o średnim stopniu złośliwości z komórek B, z progresją choroby po przeszczepie komórek macierzystych lub pacjent musi nie chcieć, nie być w stanie lub nie być odpowiednim kandydatem do takiego leczenia. iii. Transformowany chłoniak grudkowy. B. PTCL i inne chłoniaki T-komórkowe, w których występuje mierzalna choroba pozaskórna.

  C. Chłoniak Hodgkina

• Mierzalna choroba we wszystkich klasach chłoniaków z wyjątkiem PTCL.

  1. Definiowane jako zmiany węzłowe >1,5 cm lub pozawęzłowe, nieskórne zmiany >1,0 cm.
  2. Docelowe zmiany chorobowe, które zostały wcześniej napromieniowane i nie uległy progresji od czasu napromieniowania, nie są uważane za mierzalne.
  3. Pacjenci z PTCL mogą się kwalifikować, jeśli nie mają mierzalnej choroby, jeśli mają chorobę skóry.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1. Jest to miara zdolności uczestnika do zarządzania samoobsługą, mobilnością, statusem pracy i innymi środkami.
• Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów.
• Odpowiednia wyjściowa funkcja hematologiczna (krwi).
• Ujemny wynik testu ciążowego z krwi uzyskany podczas skriningu, jeśli pacjentka jest dojrzałą płciowo kobietą, która nie przeszła histerektomii lub usunięcia jajników lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące.
• Uczestnik wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez czas trwania badania i dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu OT-82:
• Uczestnik zgadza się i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji pod kątem przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

• Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyłączeniem łysienia, które jest dozwolone, oraz z wyłączeniem nieprawidłowości laboratoryjnych Stopnia 2 i 3, jeśli nie są one związane z objawami, nie są uważane przez Badacza za klinicznie istotne i można je opanować za pomocą dostępnych terapii medycznych) .
• Leczenie chłoniaka lekami cytotoksycznymi, biologicznymi lub celowanymi w ciągu 14 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki OT-82.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 28 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki OT-82.
• Leczenie przeszczepem komórek macierzystych z wlewem komórek macierzystych nie mniej niż 8 tygodni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki OT-82. Nie powinno być choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi > stopnia 1, a uczestnik powinien był przerwać wszelkie leczenie immunosupresyjne przez takie ≥ 2 tygodnie od leczenia OT-82.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki OT-82.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki OT-82.
• Fizyczna nieprawidłowość lub stan chorobowy, który ogranicza połykanie roztworów doustnych i/lub w przeszłości nie stosowano się do terapii doustnych.
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zmieniać wchłanianie, takie jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
• Dodatkowy aktywny nowotwór złośliwy, który może zakłócać ocenę punktów końcowych badania. Jeśli uczestnik ma historię raka w przeszłości (tj. czynna choroba nowotworowa w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania) ze znacznym potencjałem nawrotu, należy to omówić ze sponsorem przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjenci z następującymi współistniejącymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry i rak in situ (w tym rak przejściowokomórkowy, rak szyjki macicy, rak odbytu i czerniak in situ).
• Karmienie piersią.

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

  1. Niekontrolowana lub dowolna zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
  2. Niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Skurczowe ciśnienie krwi > 170 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mm Hg lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu niekontrolowane lekami.
• Średni odstęp QTc na podstawie QTcF w trzech powtórzeniach EKG w badaniu przesiewowym lub na początku badania > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni).
• Występowanie w wywiadzie dodatkowych czynników ryzyka choroby serca zwanej torsade de pointes (np. niewydolność serca, niski poziom potasu, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc w sercu).
• Niekontrolowana, istotna klinicznie choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania (pacjent nie może być zależny od tlenu).
• Historia złośliwej choroby mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (obrazowanie OUN nie jest wymagane przed włączeniem do badania, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN).
• Pierwotny chłoniak OUN.
• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki OT-82. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej ≤ 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

• Znany pozytywny status w kierunku HIV i:

  1. Brak optymalnej terapii przeciw HIV
  2. Wykazano, że jest niezgodny z terapią anty-HIV.
  3. Ma dowody na pogorszenie miana wirusa HIV (oceniane metodą qPCR w czasie rzeczywistym).
  4. Brak chęci uczestniczenia w wizytach kontrolnych kliniki HIV w odpowiednich odstępach czasu.
• Aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (badanie przesiewowe nie jest wymagane).
• Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
• Antykoagulacja warfaryną lub bezpośrednim inhibitorem trombiny; okres wymywania wynoszący 7 dni przed podaniem pacjentowi pierwszej dawki badanego leku jest wymagany w przypadku pacjentów, którzy zostali odstawieni od tych terapii (leczenie heparyną drobnocząsteczkową jest dozwolone).
• Wymaga leków, które są silnymi inhibitorami cytochromu CYP3A4 (boceprewir, klarytromycyna, kobicystat, koniwaptan, diltiazem, anoprewir/rytonawir, elwitegrawir/rytonawir, sok grejpfrutowy, idelasib, indynawir/rytonawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, nefazodon, nelfinawir, parytaprewir/rytonawir/ombitaswir i (lub) dazabuwir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir/rytonawir, typranawir/rytonawir, troleandomycyna, worykonazol i telitromycyna).
• Wymaga leków, które są silnymi induktorami CYP3A4 (karbamazepina, enzalutamid, mitotan, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca).
• Wymaga leków, które są silnymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp) (amiodaron, karwedilol, klarytromycyna, cyklosporyna, dronedaron, elakrydar, itrakonazol, ketokonazol, lapatynib, lopinawir/rytonawir, propafenon, chinidyna, ranolazyna, rezerpina , rytonawir, sakwinawir/rytonawir, takrolimus, telaprewir, typranawir/rytonawir, werapamil).