Bezpečnost a účinnost OT-82 u účastníků s relapsem nebo refrakterním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Poskytuje podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii.

• Histologicky (nádorová tkáň) potvrzená diagnóza lymfomu, který navzdory předchozí léčbě progredoval a pro nějž nejsou dostupné další možnosti vedoucí ke smysluplnému klinickému přínosu. Diagnóza lymfomu může zahrnovat následující:

  A. Potvrzená histologická diagnóza následujících typů B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (NHL): i. B-buněčné NHL nízkého stupně včetně, ale bez omezení, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC nebo CLL/SLL. ii. B-buněčné NHL středního až vysokého stupně, včetně, aniž by byl výčet omezující, DLBCL a jiného středního stupně B-buněčného NHL středního stupně, s progresí onemocnění po transplantaci kmenových buněk nebo pacient musí být neochotný, neschopný nebo pro to není vhodný kandidát. iii. Transformovaný folikulární lymfom. b. PTCL a další T-buněčný lymfom, u kterých je měřitelné nekožní onemocnění.

  C. Hodgkinův lymfom

• Měřitelné onemocnění ve všech třídách lymfomů kromě PTCL.

  1. Definováno jako nodální léze > 1,5 cm nebo extranodální, nekutánní léze > 1,0 cm.
  2. Cílové léze, které byly dříve ozářeny a od ozáření neprogredovaly, nejsou považovány za měřitelné.
  3. Pacienti s PTCL mohou být způsobilí, pokud nemají měřitelné onemocnění, pokud mají kožní onemocnění.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1. Toto je míra schopnosti účastníka řídit sebeobsluhu, mobilitu, pracovní stav a další opatření.
• Přiměřená základní funkce orgánů.
• Přiměřená výchozí hematologická (krevní) funkce.
• Negativní výsledek krevního těhotenského testu získaný během screeningu, pokud je pacientkou sexuálně zralá žena, která nepodstoupila hysterektomii nebo odstranění vaječníků nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců.
• Účastník souhlasí s tím, že po dobu trvání studie bude používat přijatelné antikoncepční metody a bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 3 měsíců po poslední léčbě OT-82:
• Účastník souhlasí a bude schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro přežití.

Kritéria vyloučení:

• Přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozí protinádorové léčby (s výjimkou alopecie, která je povolena, a s výjimkou laboratorních abnormalit 2. a 3. stupně, pokud nejsou spojeny se symptomy, nejsou zkoušejícím považovány za klinicky významné a lze je zvládnout dostupnými léčebnými terapiemi) .
• Léčba cytotoxickými, biologickými nebo cílenými terapiemi lymfomu během 14 dnů před podáním pacientovy první dávky OT-82.
• Léčba zkoumaným lékem během 28 dnů před podáním pacientovy první dávky OT-82.
• Léčba transplantací kmenových buněk s infuzí kmenových buněk ne méně než 8 týdnů před podáním pacientovy první dávky OT-82. Neměla by existovat žádná reakce štěpu proti hostiteli > stupeň 1 a účastník by měl přerušit veškerou imunosupresivní léčbu po dobu ≥ 2 týdnů od léčby OT-82.
• Radiační terapie během 14 dnů před podáním pacientovy první dávky OT-82.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před podáním pacientovy první dávky OT-82.
• Fyzická abnormalita nebo zdravotní stav, který omezuje polykání perorálních roztoků a/nebo má v anamnéze nedodržování perorálních terapií.
• Klinicky významná gastrointestinální porucha, která může změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev
• Další aktivní malignita, která může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pokud má účastník v minulosti rakovinu (tj. aktivní malignita do 2 let před vstupem do studie) se značným potenciálem recidivy, toto musí být projednáno se sponzorem před zařazením do studie. Vhodné jsou pacienti s následujícími souběžnými neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ (včetně karcinomu z přechodných buněk, karcinomu děložního čípku, análního karcinomu a melanomu in situ).
• Kojení.

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  1. Nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
  2. Nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Systolický krevní tlak > 170 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 110 mm Hg nebo klinicky významné arytmie nekontrolované léky.
• Průměrný interval QTc podle QTcF na trojitém EKG při screeningu nebo výchozí hodnotě > 470 ms (ženy) nebo > 450 ms (muži).
• Anamnéza dalších rizikových faktorů srdečního onemocnění známého jako torsade de pointes (např. srdeční selhání, nízká hladina draslíku, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, užívání souběžných léků, které prodlužují srdeční QT/QTc interval).
• Nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie (pacient nesmí být závislý na kyslíku).
• Anamnéza mozkového nebo leptomeningeálního maligního onemocnění (zobrazení CNS se před vstupem do studie nevyžaduje, pokud neexistuje klinické podezření na postižení CNS).
• Primární lymfom CNS.
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před podáním pacientovy první dávky OT-82. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky ≤ 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

• Známý pozitivní stav pro HIV a:

  1. Nedostává optimální anti-HIV terapii
  2. Bylo prokázáno, že nesplňuje požadavky anti-HIV terapie.
  3. Má důkazy o zhoršující se virové náloži HIV (jak bylo hodnoceno pomocí qPCR HIV v reálném čase).
  4. Není ochoten navštěvovat kontrolu na klinice HIV ve vhodných intervalech.
• Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C (screening není vyžadován).
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
• Antikoagulace warfarinem nebo přímým inhibitorem trombinu; u pacientů, kterým byla tato léčba vysazena, je vyžadována vymývací perioda 7 dní před podáním pacientovy první dávky studovaného léku (léčba nízkomolekulárním heparinem je povolena).
• Vyžaduje lék(y), který je silným inhibitorem cytochromu CYP3A4 (boceprevir, klarithromycin, kobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefruitová šťáva, idelasib, indinavir/ritonavir, itrakonazol, ketolopinavirazol, ketolopinavirazol nefazodon, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir a/nebo dasabuvir, posakonazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycin, vorikonazol a telithromycin).
• Vyžaduje lék(y), který je silným induktorem CYP3A4 (karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná).
• Vyžaduje léky, které jsou silným inhibitorem P-glykoproteinu (P-gp) (amiodaron, karvedilol, klarithromycin, cyklosporin, dronedaron, elacridar, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenon, chinolazinchinidin, ranedaron ritonavir, saquinavir/ritonavir, takrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).