Segurança e eficácia de OT-82 em participantes com linfoma recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Fornece consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.

• Diagnóstico confirmado histologicamente (tecido tumoral) de linfoma que progrediu apesar do tratamento anterior e para o qual não estão disponíveis opções adicionais que levem a um benefício clínico significativo. Os diagnósticos de linfoma podem incluir o seguinte:

  a. Diagnóstico histológico confirmado dos seguintes tipos de linfoma não Hodgkin (NHL) de células B: i. NHLs de células B de baixo grau, incluindo, entre outros, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC ou CLL/SLL. ii. NHLs de células B de grau intermediário a alto, incluindo, entre outros, DLBCL e outros NHL de células B de grau intermediário, com progressão da doença após transplante de células-tronco ou o paciente deve não querer, ser incapaz ou não ser um candidato adequado para tal. iii. Linfoma Folicular Transformado. b. PTCL e outros linfomas de células T, nos quais há doença não cutânea mensurável.

  c. Linfoma de Hodgkin

• Doença mensurável em todas as classes de linfoma, exceto PTCL.

  1. Definidas como lesões nodais >1,5 cm ou lesões extranodais, não cutâneas > 1,0 cm.
  2. As lesões-alvo que foram previamente irradiadas e não progrediram devido à radiação não são consideradas mensuráveis.
  3. Pacientes com PTCL podem ser elegíveis se não tiverem doença mensurável se tiverem doença de pele.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1. Esta é uma medida da capacidade de um participante de gerenciar autocuidado, mobilidade, status de trabalho e outras medidas.
• Função de órgão basal adequada.
• Função hematológica (sangue) basal adequada.
• Resultado de teste de gravidez de sangue negativo obtido durante a triagem se a paciente for uma mulher sexualmente madura que não tenha sido submetida a uma histerectomia ou remoção do ovário ou não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos.
• O participante concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 3 meses após o último tratamento com OT-82:
• O participante concorda e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para sobrevivência.

Critério de exclusão:

• Toxicidades clinicamente significativas persistentes de terapia anticancerígena anterior (excluindo alopecia, que é permitida, e excluindo anormalidades laboratoriais de graus 2 e 3 se não estiverem associadas a sintomas, não são consideradas clinicamente significativas pelo investigador e podem ser tratadas com terapias médicas disponíveis) .
• Tratamento com terapias citotóxicas, biológicas ou direcionadas para linfoma dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose de OT-82 ao paciente.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose de OT-82 ao paciente.
• Tratamento com transplante de células-tronco com infusão de células-tronco não menos que 8 semanas antes da administração da primeira dose de OT-82 ao paciente. Não deve haver doença do enxerto versus hospedeiro > Grau 1 e o participante deve ter descontinuado toda a terapia imunossupressora por ≥ 2 semanas do tratamento com OT-82.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose de OT-82 do paciente.
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose de OT-82 ao paciente.
• Anormalidade física ou condição médica que limita a deglutição de soluções orais e/ou histórico de não adesão a terapias orais.
• Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo que pode alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos
• Malignidade ativa adicional que pode confundir a avaliação dos desfechos do estudo. Se o participante tiver um histórico de câncer anterior (ou seja, malignidade ativa dentro de 2 anos antes da entrada no estudo) com potencial substancial de recorrência, isso deve ser discutido com o Patrocinador antes da inscrição no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos concomitantes são elegíveis: câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ (incluindo carcinoma de células transicionais, câncer cervical, carcinoma anal e melanoma in situ).
• Amamentação.

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou de classe III ou IV da New York Heart Association.
  2. Angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Pressão arterial sistólica > 170 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg, ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicamentos.
• Intervalo QTc médio por QTcF em ECGs triplicados na triagem ou linha de base > 470 ms (mulheres) ou > 450 ms (homens).
• História de fatores de risco adicionais para uma condição cardíaca conhecida como torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, baixo nível de potássio, história familiar de síndrome do QT longo, uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo cardíaco QT/QTc).
• Doença pulmonar clinicamente significativa não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo (o paciente não deve ser dependente de oxigênio).
• História de doença maligna cerebral ou leptomeníngea (imagem do SNC não é necessária antes da entrada no estudo, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC).
• Linfoma primário do SNC.
• Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose de OT-82 do paciente. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Doença não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

• Status positivo conhecido para HIV e:

  1. Não receber terapia anti-HIV ideal
  2. Demonstrou não adesão à terapia anti-HIV.
  3. Tem evidências de piora da carga viral do HIV (conforme avaliado por qPCR em tempo real do HIV).
  4. Não está disposto a comparecer ao acompanhamento clínico de HIV em intervalos apropriados.
• Hepatite B ou hepatite C ativa ou crônica (o rastreamento não é necessário).
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto de toxicidade.
• Anticoagulação com varfarina ou um inibidor direto da trombina; um período de washout de 7 dias antes da administração da primeira dose de um paciente do medicamento do estudo é necessário para pacientes que foram retirados desses tratamentos (o tratamento com heparina de baixo peso molecular é permitido).
• Requer medicamento(s) que seja um forte inibidor do citocromo CYP3A4 (boceprevir, claritromicina, cobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, suco de toranja, idelasib, indinavir/ritonavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodona, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir e/ou dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomicina, voriconazol e telitromicina).
• Requer medicamento(s) que seja um forte indutor do CYP3A4 (carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina e erva de São João).
• Requer medicamento(s) que seja um forte inibidor da glicoproteína P (P-gp) (amiodarona, carvedilol, claritromicina, ciclosporina, dronedarona, elacridar, itraconazol, cetoconazol, lapatinibe, lopinavir/ritonavir, propafenona, quinidina, ranolazina, reserpina , ritonavir, saquinavir/ritonavir, tacrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).