Innocuité et efficacité de l'OT-82 chez les participants atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Fournit un consentement éclairé signé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.

• Diagnostic histologiquement (tissu tumoral) confirmé d'un lymphome qui a progressé malgré un traitement antérieur et pour lequel d'autres options conduisant à un bénéfice clinique significatif ne sont pas disponibles. Les diagnostics de lymphome peuvent inclure les éléments suivants :

  un. Diagnostic histologique confirmé des types suivants de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B : i. LNH à cellules B de bas grade, y compris, mais sans s'y limiter, FL, MCL, MZL, PMBL, LPC ou CLL/SLL. ii. LNH à cellules B de grade intermédiaire à élevé, y compris, mais sans s'y limiter, le DLBCL et d'autres LNH à cellules B de grade intermédiaire, avec progression de la maladie après une greffe de cellules souches ou le patient doit être réticent, incapable ou non un candidat approprié pour cela. iii. Lymphome folliculaire transformé. b. PTCL et autres lymphomes à cellules T, dans lesquels il existe une maladie non cutanée mesurable.

  c. Lymphome de Hodgkin

• Maladie mesurable dans toutes les classes de lymphomes à l'exception du PTCL.

  1. Définies comme des lésions ganglionnaires > 1,5 cm ou des lésions extra-ganglionnaires non cutanées > 1,0 cm.
  2. Les lésions cibles qui ont été préalablement irradiées et qui n'ont pas progressé depuis l'irradiation ne sont pas considérées comme mesurables.
  3. Les patients atteints de PTCL peuvent être éligibles s'ils n'ont pas de maladie mesurable s'ils ont une maladie de la peau.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1. Il s'agit d'une mesure de la capacité d'un participant à gérer les soins personnels, la mobilité, le statut professionnel et d'autres mesures.
• Fonction organique de base adéquate.
• Fonction hématologique (sanguine) de base adéquate.
• Résultat négatif du test sanguin de grossesse obtenu lors du dépistage si la patiente est une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ablation des ovaires ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs.
• Le participant accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 3 mois après le dernier traitement avec OT-82 :
• Le participant accepte et est capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi de la survie.

Critère d'exclusion:

• Toxicités cliniquement significatives persistantes d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de l'alopécie, qui est autorisée, et à l'exclusion des anomalies de laboratoire de grades 2 et 3 si elles ne sont pas associées à des symptômes, ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur et peuvent être gérées avec les thérapies médicales disponibles) .
• Traitement avec des thérapies cytotoxiques, biologiques ou ciblées pour le lymphome dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose d'OT-82 au patient.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose d'OT-82 au patient.
• Traitement avec une greffe de cellules souches avec une infusion de cellules souches au moins 8 semaines avant l'administration de la première dose d'OT-82 au patient. Il ne doit pas y avoir de maladie du greffon contre l'hôte> Grade 1 et le participant doit avoir interrompu tout traitement immunosuppresseur pendant ≥ 2 semaines à compter du traitement OT-82.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose d'OT-82 au patient.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose d'OT-82 au patient.
• Anomalie physique ou condition médicale qui limite la déglutition des solutions orales et/ou qui a des antécédents de non-adhésion aux thérapies orales.
• Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif pouvant altérer l'absorption, tel qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins
• Malignité active supplémentaire qui peut confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Si le participant a des antécédents de cancer (c.-à-d. malignité active dans les 2 ans avant l'entrée à l'étude) avec un potentiel important de récidive, cela doit être discuté avec le promoteur avant l'inscription à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques concomitants suivants sont éligibles : cancer de la peau non mélanique et carcinome in situ (y compris le carcinome à cellules transitionnelles, le cancer du col de l'utérus, le carcinome anal et le mélanome in situ).
• Allaitement maternel.

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association.
  2. Angine de poitrine non contrôlée, antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Pression artérielle systolique > 170 mm Hg ou tension artérielle diastolique > 110 mm Hg, ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments.
• Intervalle QTc moyen par QTcF sur les ECG en triple lors du dépistage ou de la ligne de base> 470 msec (femmes) ou> 450 msec (homme).
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour une affection cardiaque connue sous le nom de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, faible taux de potassium, antécédents familiaux de syndrome du QT long, utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle cardiaque QT/QTc).
• Maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude (le patient ne doit pas être dépendant de l'oxygène).
• Antécédents de maladie maligne cérébrale ou leptoméningée (l'imagerie du SNC n'est pas requise avant l'entrée dans l'étude, sauf en cas de suspicion clinique d'implication du SNC).
• Lymphome primitif du SNC.
• Affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose d'OT-82 au patient. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, coagulation intravasculaire disséminée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

• Statut positif connu pour le VIH et :

  1. Ne pas recevoir un traitement anti-VIH optimal
  2. Démontré comme non conforme à la thérapie anti-VIH.
  3. A des preuves d'aggravation de la charge virale du VIH (telle qu'évaluée par qPCR en temps réel du VIH).
  4. Ne veut pas assister au suivi clinique du VIH à des intervalles appropriés.
• Hépatite B active ou chronique ou hépatite C (le dépistage n'est pas requis).
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable de toxicité.
• Anticoagulation avec de la warfarine ou un inhibiteur direct de la thrombine ; une période de sevrage de 7 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude au patient est requise pour les patients qui cessent ces traitements (le traitement par héparine de bas poids moléculaire est autorisé).
• Nécessite un ou des médicaments inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4 (bocéprévir, clarithromycine, cobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprévir/ritonavir, elvitégravir/ritonavir, jus de pamplemousse, idélasib, indinavir/ritonavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, néfazodone, nelfinavir, paritaprévir/ritonavir/ombitasvir et/ou dasabuvir, posaconazole, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troléandomycine, voriconazole et télithromycine).
• Nécessite un ou des médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4 (carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénytoïne, rifampicine et millepertuis).
• Nécessite un ou des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) (amiodarone, carvédilol, clarithromycine, cyclosporine, dronédarone, elacridar, itraconazole, kétoconazole, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafénone, quinidine, ranolazine, réserpine , ritonavir, saquinavir/ritonavir, tacrolimus, télaprévir, tipranavir/ritonavir, vérapamil).