Veiligheid en werkzaamheid van OT-82 bij deelnemers met recidiverend of refractair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Biedt ondertekende geïnformeerde toestemming vóór aanvang van studiespecifieke procedures of behandelingen.

• Histologisch (tumorweefsel) bevestigde diagnose van lymfoom dat is gevorderd ondanks eerdere behandeling en waarvoor geen aanvullende opties beschikbaar zijn die tot significant klinisch voordeel leiden. Lymfoomdiagnoses kunnen het volgende omvatten:

  A. Bevestigde histologische diagnose van de volgende typen B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL): i. Laagwaardige B-cel NHL's, inclusief maar niet beperkt tot FL, MCL, MZL, PMBL, LPC of CLL/SLL. ii. B-cel-NHL's van gemiddelde tot hoge graad, inclusief maar niet beperkt tot DLBCL en andere B-cel-NHL's van gemiddelde graad, met ziekteprogressie na stamceltransplantatie, of de patiënt moet daartoe onwillig, niet in staat of geen geschikte kandidaat zijn. iii. Getransformeerd folliculair lymfoom. B. PTCL en anderen T-cellymfoom, waarbij sprake is van een meetbare niet-cutane ziekte.

  C. Hodgkin-lymfoom

• Meetbare ziekte in alle lymfoomklassen behalve PTCL.

  1. Gedefinieerd als nodale laesies > 1,5 cm of extranodale, niet-cutane laesies > 1,0 cm.
  2. Doellaesies die eerder zijn bestraald en geen vooruitgang hebben geboekt sinds de bestraling, worden niet als meetbaar beschouwd.
  3. Patiënten met PTCL komen mogelijk in aanmerking als ze geen meetbare ziekte hebben als ze een huidziekte hebben.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1. Dit is een maat voor het vermogen van een deelnemer om zelfzorg, mobiliteit, werkstatus en andere maatregelen te beheren.
• Adequate basislijn orgaanfunctie.
• Adequate baseline hematologische (bloed) functie.
• Negatief bloedzwangerschapstestresultaat verkregen tijdens screening als de patiënt een geslachtsrijpe vrouw is die geen hysterectomie of eierstokverwijdering heeft ondergaan of niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden.
• De deelnemer stemt ermee in om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 3 maanden na de laatste behandeling met OT-82:
• De deelnemer stemt ermee in en is in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief follow-up om te overleven.

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere antikankertherapie (exclusief alopecia, wat is toegestaan, en exclusief graad 2 en 3 laboratoriumafwijkingen als ze niet gepaard gaan met symptomen, door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd en kunnen worden behandeld met beschikbare medische therapieën) .
• Behandeling met cytotoxische, biologische of gerichte therapieën voor lymfoom binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis OT-82 van de patiënt.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór toediening van de eerste dosis OT-82 van de patiënt.
• Behandeling met een stamceltransplantatie met een infuus van stamcellen niet minder dan 8 weken voor toediening van de eerste dosis OT-82 aan de patiënt. Er mag geen sprake zijn van graft-versus-hostziekte > Graad 1 en de deelnemer moet alle immunosuppressieve therapie ≥ 2 weken na de OT-82-behandeling hebben gestaakt.
• Bestralingstherapie binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis OT-82 van de patiënt.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen vóór toediening van de eerste dosis OT-82 van de patiënt.
• Lichamelijke afwijking of medische aandoening die het slikken van orale oplossingen beperkt, en/of een voorgeschiedenis van niet-naleving van orale therapieën.
• Klinisch significante gastro-intestinale stoornis die de absorptie kan veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen
• Bijkomende actieve maligniteit die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verstoren. Als de deelnemer in het verleden kanker heeft gehad (d.w.z. actieve maligniteit binnen 2 jaar vóór aanvang van het onderzoek) met een aanzienlijke kans op herhaling, moet dit met de sponsor worden besproken voordat u zich inschrijft voor het onderzoek. Patiënten met de volgende bijkomende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ (waaronder overgangscelcarcinoom, baarmoederhalskanker, anaal carcinoom en melanoom in situ).
• Borstvoeding.

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Ongecontroleerd of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV.
  2. Ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voor aanvang van de studie.
• Systolische bloeddruk > 170 mm Hg of diastolische bloeddruk > 110 mm Hg, of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie.
• Gemiddeld QTc-interval per QTcF op ECG's in drievoud bij screening of baseline > 470 msec (vrouwen) of > 450 msec (mannelijk).
• Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor een hartaandoening die bekend staat als torsade de pointes (bijv. hartfalen, lage kaliumspiegel, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, gebruik van gelijktijdige medicatie die het cardiale QT/QTc-interval verlengt).
• Ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een significant risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren (patiënt mag niet afhankelijk zijn van zuurstof).
• Voorgeschiedenis van hersen- of leptomeningeale maligne ziekte (CZS-beeldvorming is niet vereist vóór deelname aan de studie, tenzij er een klinisch vermoeden is van CZS-betrokkenheid).
• Primair CZS-lymfoom.
• Aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis OT-82 van de patiënt. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses ≤ 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

• Bekende positieve status voor HIV en:

  1. Geen optimale anti-hiv-therapie krijgen
  2. Aangetoond niet-conform te zijn met anti-hiv-therapie.
  3. Heeft bewijs van verslechtering van de HIV-virale belasting (zoals beoordeeld door HIV real-time qPCR).
  4. Niet bereid om met gepaste tussenpozen naar de hiv-kliniek te gaan.
• Actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C (screening is niet vereist).
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.
• Antistolling met warfarine of een directe trombineremmer; een wash-outperiode van 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis van het studiegeneesmiddel aan een patiënt is vereist voor patiënten die van deze behandelingen af ​​zijn (behandeling met laagmoleculaire heparine is toegestaan).
• Medicatie(s) nodig die een sterke remmer is van cytochroom CYP3A4 (boceprevir, claritromycine, cobicistat, conivaptan, diltiazem, anoprevir/ritonavir, elvitegravir/ritonavir, grapefruitsap, idelasib, indinavir/ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, paritaprevir/ritonavir/ombitasvir en/of dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, troleandomycine, voriconazol en telitromycine).
• Vereist (een) medicijn(en) dat een sterke inductor is van CYP3A4 (carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid).
• Vereist een medicatie die een sterke remmer is van P-glycoproteïne (P-gp) (amiodaron, carvedilol, claritromycine, cyclosporine, dronedarone, elacridar, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir/ritonavir, propafenon, kinidine, ranolazine, reserpine ritonavir, saquinavir/ritonavir, tacrolimus, telaprevir, tipranavir/ritonavir, verapamil).