Costimulation Blockade를 사용하여 비악성 이식 확장을 위한 급성 GVHD 억제 (ASCENT)
비악성 이식(ASCENT)을 확장하기 위해 공동자극 차단을 사용한 급성 GVHD 억제
ASCENT 시험은 단일군, 다기관, 제2상 연구입니다. 1차 목표는 비혈연 기증자(URD) 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받는 심각한 비악성 혈액 질환(NMHD) 소아 환자에서 거부 반응이 없는 중증 이식편대숙주병(GVHD) 없는 생존을 결정하는 것입니다. 기존의 GVHD 예방법에 아바타셉트가 추가되었습니다. 2차 목표는 아바타셉트가 감염에 미치는 영향과 감염에 대한 보호 면역의 재구성을 특성화하는 것입니다. 이식된 환자는 3년 동안 추적 관찰됩니다. 체중 기반 말초 혈액 샘플은 면역 재구성을 평가하기 위해 2년 동안 세로로 채취됩니다.
이 연구는 URD HSCT를 받는 심각한 NMHD가 있는 28명의 소아 환자를 등록할 것입니다. 시험에는 기증자 매칭을 기반으로 하는 두 가지 계층이 포함됩니다. 계층 1(n=14)은 기증자가 7/8인 환자를 위한 것이고 계층 2(n=14)는 기증자가 8/8인 환자를 위한 것입니다. 모든 참가자는 8회 용량의 아바타셉트(-1일, +5일, +14일, +28일, +56일, +84일, +112일 및 +150일에 10mg/kg 정맥 주사)를 받게 됩니다. 채용은 약 2년 동안 지속될 것으로 예상되며 참가자는 최대 3년 동안 추적됩니다.
이 시험은 연장된 아바타셉트 투여(타크로리무스 및 미코페놀레이트 모페틸의 표준 요법과 병용)가 URD 조혈모세포이식을 받는 소아 및 청소년의 급성 및 만성 GVHD를 감염에 대한 보호 면역의 생착 또는 재구성을 손상시키지 않으면서 효과적으로 예방할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
SAA, FA, 낫적혈구병(SCD) 및 지중해빈혈을 포함하여 어린이에게 영향을 미치는 많은 심각한 NMHD는 동종이계 조혈모세포이식으로 치료할 수 있습니다. 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 형제의 조혈모세포이식으로 최상의 결과를 얻을 수 있지만 대부분의 어린이에게는 그러한 기증자가 없기 때문에 많은 NMHD 어린이가 성인 URD의 이식편을 이식받습니다. URD 이식편은 조직 적합성이 낮기 때문에 호환되지 않는 숙주 조직에 대한 기증자 T 세포의 반응에 의해 유발되는 과정인 GVHD를 유발할 가능성이 더 높습니다. GVHD 예방을 위한 면역 억제의 일상적인 관리에도 불구하고, GVHD는 많은 사람들의 생명을 앗아가고 무력화하는 만성 질환으로 다른 사람들을 괴롭힙니다. NMHD의 경우 GVHD의 위협으로 인해 URD HSCT의 사용은 가장 심각한 영향을 받는 어린이에게만 제한됩니다. 아프리카계 미국인 및 기타 소수 민족의 경우, 이러한 어린이 대부분이 완전히 일치하는 URD가 없고 일반적으로 일치하지 않고 일치하는 이식편을 받아 이식 거부 위험이 증가한다는 사실로 상황이 복잡해집니다. 생착을 손상시키지 않는 보다 효과적인 형태의 GVHD 예방이 시급히 필요합니다. 조혈모세포이식을 받는 어린이의 결과를 개선하고 GVHD의 위험 때문에 이식을 포기하는 NMHD를 가진 많은 어린이에게 이 치료 요법을 확장할 수 있도록 하기 위해서입니다. .
연구원들은 GVHD를 예방하기 위해 공동 자극 차단제 CTLA4-Ig(abatacept)의 사용을 조사했습니다. 지금까지의 연구 결과는 아바타셉트가 동종반응성 기증자 T 세포를 강력하게 억제하고 임상적으로 안전하고 효과적이라는 것을 나타냅니다. 임상 경험에는 어린이 및 성인, 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 및 골수(BM) 이식편, 불일치 및 일치 비혈연 및 일치 관련 기증자 등 다양한 수혜자가 포함되었습니다. 모두 표준 칼시뉴린 억제제 기반 GVHD 예방과 함께 -1일, +5일, +14일 및 +28일에 아바타셉트의 4회 정맥 투여를 포함했습니다. 총체적으로 현재까지의 결과는 아바타셉트를 포함한 이 조합이 급성 GVHD를 매우 효과적으로 예방함을 시사합니다. 그러나 이러한 결과는 또한 만성 GVHD에 대한 보호가 더 제한적임을 시사합니다. 이번 임상시험에서 연구원들은 아바타셉트의 투여를 연장하여 8회 투여(추가 투여일 +56일, +84일, +112일 및 +150일)함으로써 만성 GVHD를 보다 효과적으로 예방하기 위해 시도할 것입니다. 이 시험은 연장된 아바타셉트 투여(타크로리무스 및 미코페놀레이트 모페틸의 표준 요법과 병용)가 URD 조혈모세포이식을 받는 소아 및 청소년의 급성 및 만성 GVHD를 감염에 대한 보호 면역의 생착 또는 재구성을 손상시키지 않으면서 효과적으로 예방할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
이 연구는 URD HSCT를 받는 심각한 NMHD가 있는 28명의 소아 환자를 등록할 것입니다. 시험에는 기증자 매칭을 기반으로 하는 두 가지 계층이 포함됩니다. 계층 1(n=14)은 기증자가 7/8인 환자를 위한 것이고 계층 2(n=14)는 기증자가 8/8인 환자를 위한 것입니다. 연구 참가자는 이식일(-10일 또는 -11일) 10일 또는 11일 전에 병원에 입원하여 기증자 세포가 거부되는 것을 방지하기 위한 컨디셔닝 요법을 완료합니다.
환자는 기저 질환 및/또는 의사 선호도에 따라 세 가지 감소된 독성 또는 강도 컨디셔닝 요법 중 하나를 받게 됩니다. (2) 항 흉선 세포 글로불린, 플루다라빈, 시클로포스파미드 및 저용량 전신 방사선(SAA 및 기타 골수 부전 장애); 또는 (3) 알렘투주맙, 플루다라빈, 멜팔란 및 티오테파(헤모글로빈병증 및 비-SAA 골수 부전 장애). 모든 참가자는 8회 용량의 아바타셉트(-1일, +5일, +14일, +28일, +56일, +84일, +112일 및 +150일에 10mg/kg 정맥 주사)를 받게 됩니다. 채용은 약 2년 동안 지속될 것으로 예상되며 참가자는 최대 3년 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's of Alabama
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Childrens Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Children's Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack Meridian Health
-
-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 14203
- Oishei Children's Hospital
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 겸상 적혈구 질환 환자(계층 1)는 이식을 위한 입원 당시 3-20.99세 사이여야 하고 다른 질환 환자(계층 2)는 0-20.99세여야 합니다.
다음 질병 중 하나가 있어야 합니다.
- 글란츠만 혈소판무력증
- 만성 육아종증
- 중증 선천성 호중구 감소증(과립구 콜로니 자극 인자(GCSF)에 대한 내성 또는 GCSF 용량이 10mcg/kg 이상인 만성 요건)
- 백혈구 부착 결핍
- 슈와크만-다이아몬드 증후군
- Diamond-Blackfan 빈혈(DBA; 스테로이드 실패 또는 스테로이드 제거 불능을 포함하는 수혈 의존성)
- 지중해빈혈 전공
- 파
- 선천성 각화이상증
- 체디악 히가시 증후군
- 후천성(면역성, 유전되지 않음, 비선천성) SAA
다음 기준 중 하나 이상으로 정의되는 중증 질환이 있는 모든 유전자형 SCD:
- 24시간 이상 지속되는 신경학적 결손으로 입증되는 이전의 임상적 뇌졸중, 허혈성 뇌 손상 및 대뇌 혈관병증의 방사선 사진 증거가 동반됨.
다음 중 하나로 입증되는 무증상 뇌혈관 질환:
- 진행성 무증상 뇌경색, 일련의 병변(가장 최근 스캔에서 각각 최대 크기가 최소 3mm인 최소 2개의 시간적으로 눈에 띄지 않는 병변)의 발달 또는 단일 병변의 확대를 보여주는 일련의 MRI 스캔으로 입증됨 , 처음에는 최소 3mm를 측정합니다. 병변은 T2 강조 MRI 시퀀스에서 볼 수 있어야 합니다.
- 비정상적인 TCD 검사(비영상 TCD의 경우 시간 평균 평균 최대 속도(TAMMV) > 200cm/초의 모든 단일 혈관에서 상승된 속도가 확인됨) 또는 자기 공명 혈관 조영술(MRA)에서 상당한 혈관병증으로 입증되는 대뇌 동맥병증 ; > 2 동맥 세그먼트의 50% 초과 협착 또는 단일 동맥 세그먼트의 완전한 폐색).
- 빈번한(이전 2년 동안 매년 3회 이상) 고통스러운 혈관 폐색 에피소드(4시간 이상 지속되고 입원 또는 비경구적 오피오이드를 사용한 외래 환자 치료가 필요한 에피소드로 정의됨). 환자가 수산화요소를 사용 중이고 그 사용이 에피소드 빈도의 감소와 관련이 있는 경우, 빈도는 이 약을 시작하기 2년 전부터 측정해야 합니다.
- 적혈구 수혈 요법이 필요한 재발성(평생 3회 이상) 급성 흉부 증후군 사건.
- 3년 동안 매년 3회 이상의 급성 흉부 증후군 에피소드 및 혈관 폐쇄성 통증 에피소드(위에서 정의됨)의 조합. 환자가 하이드록소레아를 사용 중이고 그 사용이 에피소드 빈도의 감소와 관련이 있는 경우, 빈도는 이 약을 시작하기 3년 전부터 측정해야 합니다.
- SAA에 의해 합병된 기타 유전성 또는 선천성 골수부전 증후군
- 매월 만성 수혈 요법이 필요한 기타 유전적 또는 선천적 적혈구 장애.
- 빈번한 혈소판 수혈을 필요로 하는 선천성 혈소판 장애(환자는 지난 3년 동안 최소 10회 수혈을 받아야 함).
- 지난 3년 동안 감염으로 인해 적어도 3번의 입원환자 입원을 초래한 기타 유전성 또는 선천성 과립구 장애.
- 7 또는 8/8 일치하는 무관한 성인 기증자(골수 또는 PBSC)가 있어야 합니다.
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 소아 혈액 전문의가 치료 옵션에 대해 평가하고 적절하게 상담해야 합니다.
- 가임기 여성만을 위한 음성 혈청 임신 검사. 연구 약물로 치료를 시작하기 전에 임신을 배제해야 하며 그 이후에는 신뢰할 수 있는 피임 방법으로 예방해야 합니다.
제외 기준:
- HLA 일치 관련 기증자
- 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO; 헤모글로빈에 대해 보정됨), 1초간 강제 호기량(FEV1) 또는 강제 폐활량(FVC) < 예측치의 40%로 정의되는 폐 기능 장애. 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 어린이의 경우, 산소 보충에 대한 만성적 필요성이 배제 기준이 됩니다.
- 60ml/min/1.73m2 미만의 예상 사구체 여과율(GFR)로 정의되는 신장 기능 장애.
- 쇼트닝 비율 < 25%로 정의되는 중증 심장 기능 장애.
- 가교(문맥에서 문맥으로) 간 섬유증 또는 간경화
- 예상 이식 후 6개월 이내의 임상적 뇌졸중
- Karnofsky 또는 Lansky 기능 성능 점수 < 50%
- HIV 감염
- 연구 등록 시 제어되지 않은 바이러스, 박테리아, 진균 또는 원충 감염.
- 조혈모세포이식 환자의 내약성에 해로운 영향을 미칠 정도로 심각한 상세불명의 만성 독성이 있는 환자.
- 조혈모세포이식 과정에 내재된 특성과 위험을 이해할 수 없는 환자 또는 환자의 보호자.
- 환자가 비혈연 기증자 이식을 받는 것을 배제할 정도로 치료 팀의 평가에서 충분히 심각한 비순응 이력.
- 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 7/8 URD 기증자 및 HLA 항체 검사(아래 참조)가 있는 환자는 기증자가 다른 HLA 분자에 대한 항체를 입증합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 아바타셉트 수령 참가자
심각한 NMHD에 대해 URD 조혈모세포이식을 받는 소아 참가자는 기존의 GVHD 예방법에 더해 아바타셉트 8회 용량을 받게 됩니다.
|
모든 환자는 기존의 GVHD 예방법에 더해 아바타셉트(-1일, +5일, +14일, +28일, +56일, +84일, +112일, +150일에 10mg/kg 정맥 주사)를 8회 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사건 없는 생존
기간: 최대 3년
|
사건이 없는 생존은 거부가 없고 심각한 GVHD가 없는 생존으로 정의되는 복합 종점입니다.
이 결과에 대한 사건에는 사망, 최대 100일까지의 중증(등급 II-IV) 급성 GVHD, 최대 1년의 중등도 내지 중증 만성 GVHD 및/또는 최대 1년의 이식 거부가 포함됩니다.
|
최대 3년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
거대세포바이러스(CMV) 바이러스혈증
기간: 180일까지
|
사이토메갈로바이러스(CMV) 바이러스혈증을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
CMV 바이러스혈증은 180일 이전에 양성 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사가 발생한 것으로 정의됩니다.
|
180일까지
|
|
CMV 침습성 질환
기간: 최대 2년
|
CMV 침습성 질환을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
CMV 침습성 질환은 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 정의됩니다.
|
최대 2년
|
|
이식 후 림프증식성 질환(PTLD)
기간: 최대 2년
|
이식 후 림프증식성 질환(PTLD)을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
PTLD는 세계보건기구(WHO)의 조혈 및 림프 조직 종양 분류에 따라 정의됩니다.
|
최대 2년
|
|
요법 관련 독성
기간: 42일차 이식 후
|
요법 관련 독성(RRT)을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
RRT는 Bearman 척도에 따라 점수가 매겨집니다.
폐, 심장, 신장, 구강 점막, 신경계 또는 간에 대해 임의의 기관 시스템 또는 3등급에서 4등급(사망 유발)으로 정의된 주요 RRT가 기록됩니다.
|
42일차 이식 후
|
|
호중구 회복
기간: 60일까지
|
호중구 회복 시간(일)이 보고됩니다.
호중구 회복은 절대 호중구 수가 최소 500/혈액 마이크로리터인 최하점 이후 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
|
60일까지
|
|
혈소판 회복
기간: 60일까지
|
혈소판 회복 시간(일)이 보고됩니다.
혈소판 회복은 이전 7일 동안 수혈 없이 혈소판 수가 최소 50,000/혈액 마이크로리터인 첫날로 정의됩니다.
|
60일까지
|
|
비생착
기간: 28일
|
비접착을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
비생착은 호중구 회복의 결여 또는 골수 기증자 키메라 현상의 결여로 호중구 회복으로 정의됩니다.
|
28일
|
|
이차 이식 실패
기간: 최대 3년
|
이차 이식 실패를 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
이차 이식 실패는 초기 생착에 의해 정의되지만 연속 14일 동안 절대 호중구 수(ANC) < 500/μl의 후속 발달로 정의됩니다.
|
최대 3년
|
|
이식 손실
기간: 최대 3년
|
이식 손실을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
이식편 손실은 초기 생착(호중구 회복 및 기증자 키메리즘에 의해 평가됨)과 기증자 골수 키메라증의 차후 상실(지속적인 호중구 감소증이 발생하는지 여부에 관계없이)에 의해 정의될 것입니다.
|
최대 3년
|
|
급성 GVHD
기간: 최대 1년
|
급성 GVHD를 경험하는 참가자의 수(모든 등급 포함 및 등급별로 계층화됨)가 보고됩니다.
급성 GVHD는 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
|
최대 1년
|
|
만성 GVHD
기간: 최대 2년
|
만성 GVHD(겹침 증후군 포함)를 경험하는 참가자의 수가 보고됩니다.
만성 GVHD는 혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크 절차 매뉴얼에 따라 평가됩니다.
|
최대 2년
|
|
면역억제 없는 생존
기간: 2학년
|
면역 억제 없이 생존한 참가자의 수를 보고합니다.
면역 억제 없는 생존은 모든 전신 면역억제제를 사용하지 않는 동안 참가자 생존으로 측정됩니다.
|
2학년
|
|
면역 억제/질병 없는 생존
기간: 2학년
|
면역 억제/무질병 생존을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
면역 억제/질병 없는 생존은 모든 전신 면역억제제에 대한 거부 반응 없는 생존으로 정의됩니다.
|
2학년
|
|
거부 없는 생존
기간: 최대 3년
|
거부반응 없는 생존을 경험한 참여자의 수가 보고될 것입니다.
거부 반응 없는 생존은 비생착, 이차 이식 실패 또는 이식 손실이 없는 생존으로 정의됩니다.
|
최대 3년
|
|
전반적인 생존
기간: 최대 3년
|
연구 후속 조치 기간이 끝날 때 생존을 경험한 참가자의 수가 보고됩니다.
|
최대 3년
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: John Horan, MD, Emory University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00108549
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .