Suppression aiguë de la GVHD à l'aide du blocage de la costimulation pour étendre la transplantation non maligne (ASCENT)

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de drépanocytose (strate 1) doivent être âgés de 3 à 20,99 ans et les patients atteints d'autres maladies (strate 2) doivent être âgés de 0 à 20,99 ans au moment de l'admission pour une greffe.

• Doit avoir l'une des maladies suivantes :

  • Thrombasthénie de Glanzmann
  • Maladie granulomateuse chronique
  • Neutropénie congénitale sévère (avec résistance au facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) ou besoin chronique de doses de GCSF ≥ 10 mcg/kg)
  • Déficit d'adhérence leucocytaire
  • Syndrome de Shwachman-Diamond
  • Anémie Diamond-Blackfan (DBA; transfusion dépendante, y compris échec des stéroïdes ou incapacité à sevrer les stéroïdes)
  • Thalassémie majeure
  • FA
  • Dyskératose congénitale
  • Syndrome de Chediak Higashi
  • AAS acquise (immune ; non héréditaire, non congénitale)

  • Toute forme génotypique de SCD avec une maladie grave, définie par un ou plusieurs des critères suivants :

    • AVC clinique antérieur, mis en évidence par un déficit neurologique d'une durée supérieure à 24 heures, qui s'accompagne de preuves radiographiques d'une lésion cérébrale ischémique et d'une vasculopathie cérébrale.

    • Maladie cérébrovasculaire asymptomatique, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

      • Infarctus cérébral silencieux progressif, mis en évidence par des IRM en série qui démontrent le développement d'une succession de lésions (au moins deux lésions temporellement discrètes, chacune mesurant au moins 3 mm dans sa plus grande dimension sur l'examen le plus récent) ou l'élargissement d'une seule lésion , mesurant initialement au moins 3 mm. Les lésions doivent être visibles sur les séquences IRM pondérées en T2.
      • Artériopathie cérébrale, mise en évidence par des tests TCD anormaux (vélocités élevées confirmées dans un seul vaisseau de moyenne temporelle de la vitesse maximale (TAMMV) > 200 cm/s pour le TCD sans imagerie) ou par une vasculopathie significative sur angiographie par résonance magnétique (ARM ; sténose supérieure à 50 % de > 2 segments artériels ou occlusion complète d'un seul segment artériel).
    • Épisodes vaso-occlusifs douloureux fréquents (3 ou plus par an pendant les 2 années précédentes) (définis comme un épisode durant 4 heures ou plus et nécessitant une hospitalisation ou un traitement ambulatoire avec des opioïdes parentéraux). Si le patient est sous hydroxyurée et que son utilisation a été associée à une diminution de la fréquence des épisodes, la fréquence doit être évaluée à partir des 2 années précédant le début de ce médicament.
    • Événements récurrents (3 ou plus au cours de la vie) de syndrome thoracique aigu qui ont nécessité une transfusion d'érythrocytes.
    • Toute combinaison d'au moins 3 épisodes de syndrome thoracique aigu et d'épisodes de douleur vaso-occlusive (définis ci-dessus) par an pendant 3 ans. Si le patient est sous hydroxurée et que son utilisation a été associée à une diminution de la fréquence des épisodes, la fréquence doit être évaluée à partir des 3 années précédant le début de ce médicament.
  • Autres syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire ou congénitale compliqués d'AAS
  • Autres troubles héréditaires ou congénitaux des globules rouges nécessitant une transfusion mensuelle chronique.
  • Troubles plaquettaires congénitaux nécessitant des transfusions fréquentes de plaquettes (le patient doit avoir reçu au moins 10 transfusions au cours des 3 dernières années).
  • Autres troubles héréditaires ou congénitaux des granulocytes ayant entraîné au moins trois hospitalisations au cours des trois dernières années pour infection.
• Doit avoir un donneur adulte non apparenté (moelle ou PBSC) qui correspond à 7 ou 8/8
• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
• Doit avoir été évalué et conseillé de manière adéquate concernant les options de traitement par un hématologue pédiatrique.
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer uniquement. La grossesse doit être exclue avant le début du traitement avec les médicaments à l'étude et prévenue par la suite par des méthodes contraceptives fiables.

Critère d'exclusion:

• Donneur apparenté compatible HLA
• Dysfonctionnement pulmonaire défini comme la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO ; corrigée pour l'hémoglobine), le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) ou la capacité vitale forcée (FVC) < 40 % de la valeur prévue. Chez un enfant incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, un besoin chronique d'oxygène supplémentaire servira de critère d'exclusion.
• Dysfonctionnement rénal défini par un débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 60 ml/min/1,73 m2.
• Dysfonction cardiaque sévère définie par une fraction de raccourcissement < 25 %.
• Pontage (porte à porte) fibrose ou cirrhose du foie
• AVC clinique dans les 6 mois suivant la greffe prévue
• Score de performance fonctionnelle de Karnofsky ou Lansky < 50 %
• Infection par le VIH
• Infection virale, bactérienne, fongique ou protozoaire non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude.
• Patient présentant une toxicité chronique non précisée suffisamment grave pour affecter négativement la capacité du patient à tolérer la GCSH.
• Patient ou tuteur(s) du patient incapable de comprendre la nature et les risques inhérents au processus de GCSH.
• Antécédents de non-conformité suffisamment graves selon l'estimation de l'équipe soignante pour empêcher le patient de subir une greffe de donneur non apparenté.
• La patiente est enceinte ou allaitante.
• Patient avec un donneur URD 7/8 et test d'anticorps HLA (voir ci-dessous) démontrant un anticorps dirigé contre une molécule HLA disparate du donneur.