Подавление острой РТПХ с использованием костимуляционной блокады для расширения незлокачественного трансплантата (ASCENT)

Критерии включения:

• Пациенты с серповидноклеточной анемией (слой 1) должны быть в возрасте от 3 до 20,99 лет, а пациенты с другими заболеваниями (слой 2) — в возрасте от 0 до 20,99 лет на момент поступления на трансплантацию.

• Должен иметь одно из следующих заболеваний:

  • Тромбастения Гланцмана
  • Хроническая гранулематозная болезнь
  • Тяжелая врожденная нейтропения (с резистентностью к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору (GCSF) или хронической потребностью в дозах GCSF ≥10 мкг/кг)
  • Дефицит адгезии лейкоцитов
  • Синдром Швахмана-Даймонда
  • Анемия Даймонда-Блэкфана (АДБ; зависимая от переливания крови, включая отказ от стероидов или неспособность отказаться от стероидов)
  • большая талассемия
  • ФА
  • Врожденный дискератоз
  • Синдром Чедиака Хигаси
  • Приобретенный (иммунный; ненаследственный, не врожденный) SAA

  • Любая генотипическая форма ВСС с тяжелым заболеванием, определяемая по одному или нескольким из следующих критериев:

    • Перенесенный клинический инсульт, о чем свидетельствует неврологический дефицит длительностью более 24 часов, что сопровождается рентгенологическими признаками ишемического поражения головного мозга и церебральной васкулопатии.

    • Бессимптомное цереброваскулярное заболевание, о чем свидетельствует одно из следующего:

      • Прогрессирующий бессимптомный инфаркт головного мозга, о чем свидетельствуют серийные МРТ, демонстрирующие развитие последовательности поражений (по крайней мере, два дискретных во времени поражения, каждое из которых имеет размер не менее 3 мм в наибольшем измерении на последнем сканировании) или увеличение одиночного поражения , первоначально размером не менее 3 мм. Поражения должны быть видны на Т2-взвешенных МРТ.
      • Церебральная артериопатия, о чем свидетельствуют аномальные тесты ТКД (подтвержденные повышенные скорости в любом отдельном сосуде усредненной по времени средней максимальной скорости (ТАММВ) > 200 см/сек для ТКД без визуализации) или выраженная васкулопатия при магнитно-резонансной ангиографии (МРА). ; стеноз > 2 артериальных сегментов более чем на 50% или полная окклюзия любого отдельного артериального сегмента).
    • Частые (3 или более в год в течение предшествующих 2 лет) болезненные вазоокклюзионные эпизоды (определяемые как эпизоды продолжительностью 4 часа и более, требующие госпитализации или амбулаторного лечения парентеральными опиоидами). Если пациент принимает гидроксимочевину и ее применение связано со снижением частоты эпизодов, частоту следует оценивать за 2 года до начала приема этого препарата.
    • Рецидивирующие (3 и более в течение жизни) явления острого грудного синдрома, которые требуют трансфузионной терапии эритроцитов.
    • Любое сочетание 3 или более эпизодов острого грудного синдрома и эпизодов вазоокклюзионной боли (определено выше) ежегодно в течение 3 лет. Если пациент принимает гидроксимочевину и ее применение связано со снижением частоты эпизодов, частоту следует оценивать за 3 года до начала приема этого препарата.
  • Другие наследственные или врожденные синдромы недостаточности костного мозга, осложненные САА
  • Другие наследственные или врожденные нарушения эритроцитов, требующие ежемесячной хронической трансфузионной терапии.
  • Врожденные нарушения тромбоцитов, требующие частых переливаний тромбоцитов (пациент должен получить не менее 10 переливаний за последние 3 года).
  • Другие наследственные или врожденные нарушения гранулоцитов, приведшие как минимум к трем госпитализациям в стационар за последние три года по поводу инфекции.
• Должен быть неродственный взрослый донор (костный мозг или PBSC), который соответствует 7 или 8/8
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Детский гематолог должен пройти оценку и адекватную консультацию относительно вариантов лечения.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность только для женщин детородного возраста. Беременность должна быть исключена до начала лечения исследуемыми препаратами и предотвращена в дальнейшем с помощью надежных методов контрацепции.

Критерий исключения:

• HLA-совместимый родственный донор
• Легочная дисфункция определяется как диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO; с поправкой на гемоглобин), объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <40% от прогнозируемого. У ребенка, который не может выполнить исследование функции легких, критерием исключения будет служить хроническая потребность в дополнительном кислороде.
• Почечная дисфункция определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2.
• Тяжелая сердечная дисфункция определяется как фракция укорочения < 25%.
• Мостовой (портальный) фиброз или цирроз печени
• Клинический инсульт в течение 6 месяцев после предполагаемой трансплантации
• Функциональная оценка по Карновски или Лански < 50%
• ВИЧ-инфекция
• Неконтролируемая вирусная, бактериальная, грибковая или протозойная инфекция на момент включения в исследование.
• Пациент с неуточненной хронической токсичностью, достаточно серьезной, чтобы неблагоприятно повлиять на способность пациента переносить ТГСК.
• Пациент или опекун (опекуны) пациента не могут понять характер и риски, присущие процессу ТГСК.
• Несоблюдение режима лечения в анамнезе достаточно серьезное, по оценке лечащей группы, чтобы исключить возможность проведения пациентом трансплантации от неродственного донора.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• Пациент с донором URD 7/8 и тестом на антитела к HLA (см. ниже), демонстрирующим антитела, направленные против донорской несопоставимой молекулы HLA.