Supressão de GVHD aguda usando bloqueio de coestimulação para expandir transplante não maligno (ASCENT)

Critério de inclusão:

• Pacientes com doença falciforme (estrato 1) devem ter idade entre 3-20,99 anos e pacientes com outras doenças (estrato 2) entre 0-20,99 anos no momento da admissão para transplante.

• Deve ter uma das seguintes doenças:

  • Trombastenia de Glanzmann
  • Doença granulomatosa crônica
  • Neutropenia congênita grave (com resistência ao fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF) ou necessidade crônica de doses de GCSF ≥10 mcg/kg)
  • Deficiência de adesão leucocitária
  • Síndrome de Shwachman-Diamond
  • Anemia de Diamond-Blackfan (DBA; dependente de transfusão, incluindo falha de esteróides ou incapacidade de desmamar esteróides)
  • talassemia maior
  • FA
  • disceratose congênita
  • Síndrome de Chediak Higashi
  • Adquirida (imune; não hereditária, não congênita) SAA

  • Qualquer forma genotípica de MSC com doença grave, definida como um ou mais dos seguintes critérios:

    • AVC clínico prévio, evidenciado por um déficit neurológico com duração superior a 24 horas, acompanhado por evidência radiográfica de lesão cerebral isquêmica e vasculopatia cerebral.

    • Doença cerebrovascular assintomática, evidenciada por um dos seguintes:

      • Infarto cerebral silencioso progressivo, evidenciado por ressonâncias magnéticas seriadas que demonstram o desenvolvimento de uma sucessão de lesões (pelo menos duas lesões temporalmente discretas, cada uma medindo pelo menos 3 mm na maior dimensão na varredura mais recente) ou o aumento de uma única lesão , medindo inicialmente pelo menos 3 mm. As lesões devem ser visíveis nas sequências de RM ponderadas em T2.
      • Arteriopatia cerebral, evidenciada por teste de TCD anormal (velocidades elevadas confirmadas em qualquer vaso único de média de tempo média da velocidade máxima (TAMMV) > 200 cm/s para TCD sem imagem) ou por vasculopatia significativa na angiografia por ressonância magnética (ARM ; estenose superior a 50% de > 2 segmentos arteriais ou oclusão completa de qualquer segmento arterial único).
    • Episódios vaso-oclusivos dolorosos frequentes (3 ou mais por ano nos últimos 2 anos) (definidos como episódios com duração de 4 horas ou mais e que requerem hospitalização ou tratamento ambulatorial com opioides parenterais). Se o paciente estiver em uso de hidroxiureia e seu uso tiver sido associado à diminuição da frequência dos episódios, a frequência deve ser aferida a partir dos 2 anos anteriores ao início dessa droga.
    • Eventos recorrentes (3 ou mais na vida) de síndrome torácica aguda que necessitaram de terapia de transfusão de eritrócitos.
    • Qualquer combinação de 3 ou mais episódios de síndrome torácica aguda e episódios de dor vaso-oclusiva (definidos como acima) anualmente por 3 anos. Se o paciente estiver em uso de hidroxiureia e seu uso tiver sido associado à diminuição da frequência dos episódios, a frequência deve ser aferida a partir dos 3 anos anteriores ao início dessa droga.
  • Outras síndromes de insuficiência medular hereditárias ou congênitas complicadas por SAA
  • Outros distúrbios hereditários ou congênitos dos glóbulos vermelhos que requerem terapia de transfusão crônica mensal.
  • Distúrbios plaquetários congênitos que requerem transfusões frequentes de plaquetas (o paciente deve ter recebido pelo menos 10 transfusões nos últimos 3 anos).
  • Outros distúrbios hereditários ou congênitos dos granulócitos resultando em pelo menos três internações hospitalares nos últimos três anos por infecção.
• Deve ter um doador adulto não aparentado (medula ou PBSC) que seja 7 ou 8/8 compatível
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
• Deve ter sido avaliado e adequadamente aconselhado sobre as opções de tratamento por um hematologista pediátrico.
• Teste de gravidez com soro negativo apenas para mulheres com potencial para engravidar. A gravidez deve ser excluída antes do início do tratamento com os medicamentos do estudo e evitada posteriormente por métodos contraceptivos confiáveis.

Critério de exclusão:

• Doador aparentado HLA compatível
• Disfunção pulmonar definida como capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO; corrigido para hemoglobina), volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ou capacidade vital forçada (CVF) < 40% do previsto. Em uma criança incapaz de realizar testes de função pulmonar, uma necessidade crônica de oxigênio suplementar servirá como critério de exclusão.
• Disfunção renal definida como taxa de filtração glomerular (TFG) estimada <60 ml/min/1,73m2.
• Disfunção cardíaca grave definida como fração de encurtamento < 25%.
• Fibrose em ponte (porta a portal) ou cirrose do fígado
• AVC clínico dentro de 6 meses de transplante antecipado
• Pontuação de desempenho funcional de Karnofsky ou Lansky < 50%
• infecção pelo HIV
• Infecção viral, bacteriana, fúngica ou protozoária não controlada no momento da inscrição no estudo.
• Paciente com toxicidade crônica não especificada grave o suficiente para afetar negativamente a capacidade do paciente de tolerar o TCTH.
• Paciente ou responsável(is) incapaz(es) de compreender a natureza e os riscos inerentes ao processo de TCTH.
• História de não adesão grave o suficiente na estimativa da equipe de tratamento para impedir que o paciente seja submetido a transplante de doador não aparentado.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• Paciente com um doador 7/8 URD e teste de anticorpo HLA (veja abaixo) demonstrando um anticorpo direcionado contra uma molécula HLA díspar do doador.