Steatotic 간 이식을 이용한 이식에서 Ex-situ Normothermic Perfusion 대 Cold Storage의 효능. (ORGANOXLAFE)
2023년 9월 27일 업데이트: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Steatotic 간이식 이식편에서 Ex-situ Normalmothermic Perfusion과 Cold Storage의 효능을 비교하기 위한 임상시험.
50명의 간 이식 수혜자를 대상으로 1년 추적 조사를 통해 지방 간 보존을 위한 정상 체온 기계 관류(NMP)와 전통적인 정적 저온 저장(SCS)의 전반적인 효능을 결정하기 위한 전향적, 무작위, 통제 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
이것은 다음을 목적으로 지방 간(조직학적 대수포성 지방증의 30%~60%)을 사용한 간 이식 전 장기 보존을 위한 정적 냉장 보관(SCS)과 정상 체온 기계 관류(NMP)를 비교하는 전향적, 무작위, 통제 임상 시험입니다.
주요 목적:
간 이식 후 첫 주 동안 가장 높은 트랜스아미나제 수준으로 측정한 보존 손상 및 이식 기능 장애 예방에 있어 NMP 대 SCS의 효과를 비교합니다.
보조 목표:
- NMP와 SCS 지방 간 사이의 이식 및 환자 생존을 비교합니다.
- NMP와 SCS 지방 간 사이의 간 생화학 기능을 비교합니다.
- NMP와 SCS 지방 간 사이의 재관류에 대한 생리적 반응을 비교합니다.
- NMP와 SCS 지방간 간 재관류 손상의 증거를 비교하기 위해.
- NMP와 SCS 지방간 사이의 허혈성 담관병증의 증거를 비교합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Valencia, 스페인
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
간 기증자:
- 만 16세 이상 기증자
- 뇌사로 인한 간 이식 이식
- 조직학적 연구로 확인된 지방증(대수포성 지방증의 30%~60%)
간 수혜자:
- 성인 환자(18세 이상)
- 활성 간이식 대기자 명단 후보
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
제외 기준:
간 기증자:
- 살아있는 기증자
- 간 이식 "분할" 예정
- 기증자 연령
- 무수축으로 인한 사망 후 기증.
- 생검에서 지방증 ≥ 50%가 확인되면 다음 5가지 위험 요인 중 3가지 이상을 충족하는 환자는 제외됩니다: 트랜스아미나제(AST 및 ALT) ≥ 200 U/L; 연령 ≥ 55세; 고나트륨혈증 ≥ 155mEq/L; 심혈관 위험 인자, 다음 5개 중 최소 2개: DM, HTA, IMC ≥ 35, 활성 흡연, 허혈성 뇌졸중; 혈관활성 약물(어떤 용량의 노르아드레날린 또는 도부타민)을 사용하여 ICU에 4일 이상 입원한 일수
간 수혜자:
- 18세 미만
- 급성/전격성 간부전
- 둘 이상의 장기 이식(예: 간 및 신장)
- 정보에 입각한 동의 거부
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 정적 냉장 보관(SCS)
장기 보존의 전통적인 방법은 기증자 장기에 대한 혈액 공급을 완전히 해부하고 중단한 후 저온 보존 용액을 플러싱하는 것입니다.
냉장 보존은 신진대사를 10~12배 늦추지만 얼음 온도에서도 상당한 혐기성 활동이 계속됩니다.
이는 장기가 이식 시 산소화된 혈액에 재노출될 때 허혈-재관류 손상의 기초가 되는 활성 산소 종의 생성으로 이어집니다.
이전 부상으로 악화된 이 손상은 기증자 장기의 최대 안전 보존 시간을 제한합니다.
|
간은 특수 보존액으로 씻어내고 식힌 다음 아이스박스에 보관합니다.
|
|
실험적: 정상 체온 기계 관류(NMP)
NMP의 주요 목표는 생리학적 조건을 모방하여 이식편 보존을 최적화하는 것입니다.
관류 기관은 대사 지혈을 유지하기 위해 영양분과 산소를 공급받습니다.
이러한 조건에서 ATP와 글리코겐 비축량은 유지되거나 능동적으로 회복될 수 있습니다.
동시에 세포 환경의 독성 제품이 지속적으로 제거되므로 재관류 손상의 세포 매개 손상 단계를 최소화할 수 있습니다.
따라서 허혈성 손상이 방지되고 세포 사멸 캐스케이드의 활성화가 방지됩니다.
이것은 간세포 및 담즙 보호를 모두 허용합니다.
|
NMP 동안 간은 생리적 환경을 유지하기 위해 정상적인 체온에서 산소화된 혈액, 약물 및 영양소로 관류됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
트랜스아미나제 피크(AST 및 ALT)
기간: 이식 후 1일째.
|
이식 후 1일째.
|
|
트랜스아미나제 피크(AST 및 ALT)
기간: 이식 후 3일째.
|
이식 후 3일째.
|
|
트랜스아미나제 피크(AST 및 ALT)
기간: 이식 후 5일째.
|
이식 후 5일째.
|
|
트랜스아미나제 피크(AST 및 ALT) l
기간: 이식 후 7일째.
|
이식 후 7일째.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기본 이식 실패
기간: 이식 후 10일째.
|
일차 이식 실패: 기술적 또는 면역학적 원인 없이 간 이식 후 처음 10일 동안 긴급 간 교체가 필요한 비가역적 이식 기능 장애.
|
이식 후 10일째.
|
|
이식 생존
기간: 이식 후 30일, 이식 후 6개월, 이식 후 12개월.
|
이식 후 30일, 이식 후 6개월, 이식 후 12개월.
|
|
|
환자 생존
기간: 이식 후 30일, 이식 후 6개월, 이식 후 12개월.
|
이식 후 30일, 이식 후 6개월, 이식 후 12개월.
|
|
|
평균 동맥압(MAP) 수치로 측정한 재관류 후 증후군
기간: 재관류 후 처음 5분 동안
|
재관류 후 증후군은 재관류 후 처음 5분 동안 평균 동맥압(MAP)이 기준치의 30% 이상 1분 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
이것은 혈압상승제 사용의 맥락에서 평가될 것입니다.
|
재관류 후 처음 5분 동안
|
|
이식 후 빌리루빈 수치로 측정한 간의 생화학적 기능
기간: 이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
|
|
GGT 이식 후 수치로 측정한 간의 생화학적 기능
기간: 이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
|
|
AST 이식 후 수치로 측정한 간의 생화학적 기능
기간: 이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
|
|
이식 후 ALT 수치로 측정한 간의 생화학적 기능
기간: 이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
|
|
이식 후 INR 수치로 측정한 간의 생화학적 기능
기간: 이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
이식 후 1일, 3일, 5일, 7일, 30일, 6개월, 12개월
|
|
|
조기 이식 기능 장애
기간: 이식 후 7일
|
정의:
|
이식 후 7일
|
|
집중 치료 체류 기간
기간: 30일
|
30일
|
|
|
입원 기간
기간: 30일
|
30일
|
|
|
신장 대체 요법 필요
기간: 이식 후 30일, 6개월, 12개월
|
이식 후 30일, 6개월, 12개월
|
|
|
수술 중 혈전탄력조영술 결과
기간: 이식 수술 중
|
이식 수술 중
|
|
|
재관류 손상의 조직학적 증거
기간: 이식 수술 중
|
재관류 후 생검은 기준선 재관류 전 생검과 비교되고 표준 조직학적 기준(제3자와의 블라인드 비교)에 따라 분류됩니다.
|
이식 수술 중
|
|
자기 공명 담관 조영술(MRS)에서 담도 협착증의 증거.
기간: 이식 후 6개월.
|
이식 후 6개월.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Garcia-Valdecasas JC, Tabet J, Valero R, Taura P, Rull R, Garcia F, Montserrat E, Gonzalez FX, Ordi J, Beltran J, Lopez-Boado MA, Deulofeu R, Angas J, Cifuentes A, Visa J. Liver conditioning after cardiac arrest: the use of normothermic recirculation in an experimental animal model. Transpl Int. 1998;11(6):424-32. doi: 10.1007/s001470050169.
- St Peter SD, Imber CJ, Lopez I, Hughes D, Friend PJ. Extended preservation of non-heart-beating donor livers with normothermic machine perfusion. Br J Surg. 2002 May;89(5):609-16. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02052.x.
- Imber CJ, St Peter SD, Lopez de Cenarruzabeitia I, Pigott D, James T, Taylor R, McGuire J, Hughes D, Butler A, Rees M, Friend PJ. Advantages of normothermic perfusion over cold storage in liver preservation. Transplantation. 2002 Mar 15;73(5):701-9. doi: 10.1097/00007890-200203150-00008.
- Gaffey MJ, Boyd JC, Traweek ST, Ali MA, Rezeig M, Caldwell SH, Iezzoni JC, McCullough C, Stevenson WC, Khuroo S, Nezamuddin N, Ishitani MB, Pruett TL. Predictive value of intraoperative biopsies and liver function tests for preservation injury in orthotopic liver transplantation. Hepatology. 1997 Jan;25(1):184-9. doi: 10.1002/hep.510250134.
- Karayalcin K, Mirza DF, Harrison RF, Da Silva RF, Hubscher SG, Mayer AD, Buckels JA, McMaster P. The role of dynamic and morphological studies in the assessment of potential liver donors. Transplantation. 1994 May 15;57(9):1323-7. doi: 10.1097/00007890-199405150-00006.
- Abraham S, Furth EE. Quantitative evaluation of histological features in "time-zero" liver allograft biopsies as predictors of rejection or graft failure: receiver-operating characteristic analysis application. Hum Pathol. 1996 Oct;27(10):1077-84. doi: 10.1016/s0046-8177(96)90287-7.
- Chung IS, Kim HY, Shin YH, Ko JS, Gwak MS, Sim WS, Kim GS, Lee SK. Incidence and predictors of post-reperfusion syndrome in living donor liver transplantation. Clin Transplant. 2012 Jul-Aug;26(4):539-43. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01568.x. Epub 2011 Dec 14.
- Hilmi I, Horton CN, Planinsic RM, Sakai T, Nicolau-Raducu R, Damian D, Gligor S, Marcos A. The impact of postreperfusion syndrome on short-term patient and liver allograft outcome in patients undergoing orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2008 Apr;14(4):504-8. doi: 10.1002/lt.21381.
- Glanemann M, Langrehr JM, Stange BJ, Neumann U, Settmacher U, Steinmuller T, Neuhaus P. Clinical implications of hepatic preservation injury after adult liver transplantation. Am J Transplant. 2003 Aug;3(8):1003-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00167.x.
- Eisenbach C, Encke J, Merle U, Gotthardt D, Weiss KH, Schneider L, Latanowicz S, Spiegel M, Engelmann G, Stremmel W, Buchler MW, Schmidt J, Weigand MA, Sauer P. An early increase in gamma glutamyltranspeptidase and low aspartate aminotransferase peak values are associated with superior outcomes after orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1727-30. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.084.
- Nasralla D, Coussios CC, Mergental H, Akhtar MZ, Butler AJ, Ceresa CDL, Chiocchia V, Dutton SJ, Garcia-Valdecasas JC, Heaton N, Imber C, Jassem W, Jochmans I, Karani J, Knight SR, Kocabayoglu P, Malago M, Mirza D, Morris PJ, Pallan A, Paul A, Pavel M, Perera MTPR, Pirenne J, Ravikumar R, Russell L, Upponi S, Watson CJE, Weissenbacher A, Ploeg RJ, Friend PJ; Consortium for Organ Preservation in Europe. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 2018 May;557(7703):50-56. doi: 10.1038/s41586-018-0047-9. Epub 2018 Apr 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 4월 26일
기본 완료 (실제)
2023년 4월 4일
연구 완료 (실제)
2023년 4월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 25일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- ORGANOXLAFE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .