Эффективность нормотермической перфузии ex-situ по сравнению с хранением в холодильнике при трансплантации со стеатозным трансплантатом печени. (ORGANOXLAFE)
27 сентября 2023 г. обновлено: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Клинические испытания для сравнения эффективности нормотермической перфузии ex-situ с хранением в холодильнике трансплантата со стеатозным трансплантатом печени.
Проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование для определения общей эффективности нормотермической машинной перфузии (NMP) для сохранения стеатоза печени по сравнению с традиционным статическим холодовым хранением (SCS) у 50 реципиентов трансплантата печени с последующим наблюдением в течение 1 года.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Это проспективное, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование, сравнивающее статическое хранение в холодильнике (SCS) и нормотермическую машинную перфузию (NMP) для сохранения органов перед трансплантацией печени со стеатозом печени (от 30% до 60% гистологического макровезикулярного стеатоза), чтобы:
Главная цель:
Сравнить влияние NMP и SCS на предотвращение повреждения при сохранении и дисфункции трансплантата, что измерялось самыми высокими уровнями трансаминаз в течение первой недели после трансплантации печени.
Второстепенные цели:
- Сравнить выживаемость трансплантата и пациента при стеатозе печени NMP и SCS.
- Сравнить биохимическую функцию печени при стеатозе NMP и SCS.
- Сравнить физиологический ответ на реперфузию между NMP и SCS стеатотической печенью.
- Сравнить доказательства реперфузионного повреждения печени со стеатозом NMP и SCS.
- Сравнить признаки ишемической холангиопатии между стеатозной печенью NMP и SCS.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
ДОНОР ПЕЧЕНИ:
- Доноры старше 16 лет
- Донорские трансплантаты печени из-за смерти мозга
- Стеатоз, подтвержденный гистологическим исследованием (от 30% до 60% макровезикулярного стеатоза)
ПЕЧЕНЬ ПОЛУЧАТЕЛЯ:
- Взрослые пациенты (18 лет и старше)
- Активный кандидат в список ожидания на трансплантацию печени
- Возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
ДОНОР ПЕЧЕНИ:
- Живые доноры
- Печень, предназначенная для трансплантации, «расколота»
- Возраст донора
- Пожертвование после смерти из-за асистолии.
- Когда биопсия установит стеатоз ≥ 50%, будут исключены пациенты, которые соответствуют по крайней мере 3 из следующих 5 факторов риска: Трансаминазы (АСТ и АЛТ) ≥ 200 Ед/л; Возраст ≥ 55 лет; Гипернатриемия ≥ 155 мэкв/л; Сердечно-сосудистые факторы риска, не менее 2 из следующих 5: СД, АГ, КИМ ≥ 35, активное курение, ишемический инсульт; Дни пребывания в ОИТ ≥ 4 дней с вазоактивными препаратами (норадреналин или добутамин в любой дозе)
ПЕЧЕНЬ ПОЛУЧАТЕЛЯ:
- Возраст до 18 лет
- Острая/молниеносная печеночная недостаточность
- Трансплантация более чем одного органа (например, печени и почки)
- Отказ от информированного согласия
- Невозможно дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Статическое холодильное хранение (SCS)
Традиционный метод сохранения органов, который включает промывание холодным консервирующим раствором после полного рассечения и прерывания кровоснабжения донорского органа.
Хотя хранение в холоде замедляет метаболизм в 10–12 раз, существенная анаэробная активность сохраняется даже при температуре льда.
Это приводит к образованию активных форм кислорода, лежащих в основе ишемически-реперфузионного повреждения, когда орган повторно подвергается воздействию оксигенированной крови во время трансплантации.
Это повреждение, усугубленное любой предшествующей травмой, ограничивает максимальное безопасное время сохранения донорского органа.
|
Печень промывают и охлаждают специальной консервирующей жидкостью, а затем хранят в холодильнике.
|
|
Экспериментальный: Нормотермическая машинная перфузия (НМП)
Основная цель NMP — оптимизировать сохранение трансплантата, имитируя физиологические условия.
Перфузируемый орган снабжается питательными веществами и кислородом для поддержания метаболического гемостаза.
В этих условиях запасы АТФ и гликогена могут поддерживаться или активно восстанавливаться.
В то же время токсические продукты из клеточной среды постоянно удаляются, поэтому фаза реперфузионного повреждения, опосредованная клетками, может быть сведена к минимуму.
Таким образом, удается избежать ишемического повреждения и предотвратить активацию каскадов гибели клеток.
Это обеспечивает как гепатоцеллюлярную, так и билиарную защиту.
|
Во время NMP печень перфузируется насыщенной кислородом кровью, лекарствами и питательными веществами при нормальной температуре тела для поддержания физиологической среды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Пик трансаминаз (АСТ и АЛТ)
Временное ограничение: 1-й день после трансплантации.
|
1-й день после трансплантации.
|
|
Пик трансаминаз (АСТ и АЛТ)
Временное ограничение: 3-й день после трансплантации.
|
3-й день после трансплантации.
|
|
Пик трансаминаз (АСТ и АЛТ)
Временное ограничение: 5-й день после трансплантации.
|
5-й день после трансплантации.
|
|
Пик трансаминаз (АСТ и АЛТ) l
Временное ограничение: 7-й день после трансплантации.
|
7-й день после трансплантации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: 10-й день после трансплантации.
|
Первичная недостаточность трансплантата: необратимая дисфункция трансплантата, требующая экстренной замены печени в течение первых 10 дней после трансплантации печени при отсутствии технических или иммунологических причин.
|
10-й день после трансплантации.
|
|
Выживаемость трансплантата
Временное ограничение: 30-й день после трансплантации, 6-й месяц после трансплантации, 12-й месяц после трансплантации.
|
30-й день после трансплантации, 6-й месяц после трансплантации, 12-й месяц после трансплантации.
|
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: 30-й день после трансплантации, 6-й месяц после трансплантации, 12-й месяц после трансплантации.
|
30-й день после трансплантации, 6-й месяц после трансплантации, 12-й месяц после трансплантации.
|
|
|
Постреперфузионный синдром, измеряемый средним артериальным давлением (САД)
Временное ограничение: В течение первых 5 минут после реперфузии
|
Постреперфузионный синдром определяется как снижение среднего артериального давления (САД) более чем на 30% от исходного значения в течение более одной минуты в течение первых пяти минут после реперфузии.
Это будет оцениваться в контексте использования вазопрессоров.
|
В течение первых 5 минут после реперфузии
|
|
Биохимическая функция печени, измеряемая уровнями билирубина после трансплантации
Временное ограничение: День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
|
|
Биохимическая функция печени, измеряемая уровнями ГГТ после трансплантации
Временное ограничение: День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
|
|
Биохимическая функция печени, измеряемая уровнями АСТ после трансплантации
Временное ограничение: День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
|
|
Биохимическая функция печени, измеряемая уровнями АЛТ после трансплантации
Временное ограничение: День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
|
|
Биохимическая функция печени, измеряемая уровнями МНО после трансплантации
Временное ограничение: День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
День 1, день 3, день 5, день 7, день 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
|
|
Ранняя дисфункция трансплантата
Временное ограничение: 7 дней после трансплантации
|
Определяется:
|
7 дней после трансплантации
|
|
Продолжительность пребывания в реанимации
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
|
|
Необходимость заместительной почечной терапии
Временное ограничение: День 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
День 30, месяц 6, месяц 12 после трансплантации
|
|
|
Результат интраоперационной тромбоэластограммы
Временное ограничение: В трансплантационной хирургии
|
В трансплантационной хирургии
|
|
|
Гистологические признаки реперфузионного повреждения
Временное ограничение: В трансплантационной хирургии
|
Постреперфузионные биопсии будут сравниваться с исходными дореперфузионными биопсиями и классифицироваться в соответствии со стандартными гистологическими критериями (слепое сравнение с третьими лицами).
|
В трансплантационной хирургии
|
|
Признаки билиарного стеноза при магнитно-резонансной холангиографии (МРС).
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации.
|
6 месяцев после трансплантации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Garcia-Valdecasas JC, Tabet J, Valero R, Taura P, Rull R, Garcia F, Montserrat E, Gonzalez FX, Ordi J, Beltran J, Lopez-Boado MA, Deulofeu R, Angas J, Cifuentes A, Visa J. Liver conditioning after cardiac arrest: the use of normothermic recirculation in an experimental animal model. Transpl Int. 1998;11(6):424-32. doi: 10.1007/s001470050169.
- St Peter SD, Imber CJ, Lopez I, Hughes D, Friend PJ. Extended preservation of non-heart-beating donor livers with normothermic machine perfusion. Br J Surg. 2002 May;89(5):609-16. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02052.x.
- Imber CJ, St Peter SD, Lopez de Cenarruzabeitia I, Pigott D, James T, Taylor R, McGuire J, Hughes D, Butler A, Rees M, Friend PJ. Advantages of normothermic perfusion over cold storage in liver preservation. Transplantation. 2002 Mar 15;73(5):701-9. doi: 10.1097/00007890-200203150-00008.
- Gaffey MJ, Boyd JC, Traweek ST, Ali MA, Rezeig M, Caldwell SH, Iezzoni JC, McCullough C, Stevenson WC, Khuroo S, Nezamuddin N, Ishitani MB, Pruett TL. Predictive value of intraoperative biopsies and liver function tests for preservation injury in orthotopic liver transplantation. Hepatology. 1997 Jan;25(1):184-9. doi: 10.1002/hep.510250134.
- Karayalcin K, Mirza DF, Harrison RF, Da Silva RF, Hubscher SG, Mayer AD, Buckels JA, McMaster P. The role of dynamic and morphological studies in the assessment of potential liver donors. Transplantation. 1994 May 15;57(9):1323-7. doi: 10.1097/00007890-199405150-00006.
- Abraham S, Furth EE. Quantitative evaluation of histological features in "time-zero" liver allograft biopsies as predictors of rejection or graft failure: receiver-operating characteristic analysis application. Hum Pathol. 1996 Oct;27(10):1077-84. doi: 10.1016/s0046-8177(96)90287-7.
- Chung IS, Kim HY, Shin YH, Ko JS, Gwak MS, Sim WS, Kim GS, Lee SK. Incidence and predictors of post-reperfusion syndrome in living donor liver transplantation. Clin Transplant. 2012 Jul-Aug;26(4):539-43. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01568.x. Epub 2011 Dec 14.
- Hilmi I, Horton CN, Planinsic RM, Sakai T, Nicolau-Raducu R, Damian D, Gligor S, Marcos A. The impact of postreperfusion syndrome on short-term patient and liver allograft outcome in patients undergoing orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2008 Apr;14(4):504-8. doi: 10.1002/lt.21381.
- Glanemann M, Langrehr JM, Stange BJ, Neumann U, Settmacher U, Steinmuller T, Neuhaus P. Clinical implications of hepatic preservation injury after adult liver transplantation. Am J Transplant. 2003 Aug;3(8):1003-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00167.x.
- Eisenbach C, Encke J, Merle U, Gotthardt D, Weiss KH, Schneider L, Latanowicz S, Spiegel M, Engelmann G, Stremmel W, Buchler MW, Schmidt J, Weigand MA, Sauer P. An early increase in gamma glutamyltranspeptidase and low aspartate aminotransferase peak values are associated with superior outcomes after orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1727-30. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.084.
- Nasralla D, Coussios CC, Mergental H, Akhtar MZ, Butler AJ, Ceresa CDL, Chiocchia V, Dutton SJ, Garcia-Valdecasas JC, Heaton N, Imber C, Jassem W, Jochmans I, Karani J, Knight SR, Kocabayoglu P, Malago M, Mirza D, Morris PJ, Pallan A, Paul A, Pavel M, Perera MTPR, Pirenne J, Ravikumar R, Russell L, Upponi S, Watson CJE, Weissenbacher A, Ploeg RJ, Friend PJ; Consortium for Organ Preservation in Europe. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 2018 May;557(7703):50-56. doi: 10.1038/s41586-018-0047-9. Epub 2018 Apr 18.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- ORGANOXLAFE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .