Eficácia da perfusão normotérmica ex-situ versus armazenamento a frio no transplante com enxerto hepático esteatótico. (ORGANOXLAFE)
27 de setembro de 2023 atualizado por: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Ensaio Clínico para Comparar a Eficácia da Perfusão Normotérmica Ex-situ com Armazenamento Frio no Transplante com Enxerto Hepático Esteatótico.
Ensaio clínico prospectivo, randomizado e controlado para determinar a eficácia geral da máquina de perfusão normotérmica (NMP) para a preservação do fígado esteatótico versus o armazenamento a frio estático tradicional (SCS), em 50 receptores de transplante de fígado com acompanhamento de 1 ano.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico prospectivo, randomizado e controlado comparando armazenamento estático a frio (SCS) versus perfusão em máquina normotérmica (NMP) para preservação de órgãos antes do transplante de fígado com fígados esteatóticos (entre 30% e 60% de esteatose macrovesicular histológica), a fim de:
Objetivo principal:
Comparar o efeito de NMP versus SCS na prevenção de lesão de preservação e disfunção do enxerto, conforme medido pelos níveis mais altos de transaminase durante a primeira semana após o transplante de fígado.
Objetivos Secundários:
- Comparar a sobrevida do enxerto e do paciente entre os fígados esteatóticos NMP e SCS.
- Comparar a função bioquímica hepática entre os fígados esteatóticos NMP e SCS.
- Comparar a resposta fisiológica à reperfusão entre os fígados esteatóticos NMP e SCS.
- Comparar a evidência de lesão de reperfusão entre os fígados esteatóticos NMP e SCS.
- Comparar a evidência de colangiopatia isquêmica entre os fígados esteatóticos NMP e SCS.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
DOADOR DE FÍGADO:
- Doadores maiores de 16 anos
- Enxertos de doação de fígado por morte encefálica
- Esteatose confirmada por estudo histológico (entre 30% e 60% de esteatose macrovesicular)
RECIPIENTE DO FÍGADO:
- Pacientes adultos (18 anos ou mais)
- Candidato ativo em lista de espera para transplante de fígado
- Capaz de dar consentimento informado
Critério de exclusão:
DOADOR DE FÍGADO:
- Doadores vivos
- Fígado destinado ao transplante "split"
- idade do doador
- Doação após óbito por assistolia.
- Quando a biópsia estabelecer uma esteatose ≥ 50%, serão excluídos os pacientes que preencham pelo menos 3 dos 5 fatores de risco seguintes: Transaminases (AST e ALT) ≥ 200 U/L; Idade ≥ 55 anos; Hipernatremia ≥ 155 mEq/L; Fatores de risco cardiovascular, pelo menos 2 dos 5 seguintes: DM, HTA, IMC ≥ 35, Tabagismo ativo, AVC isquêmico; Dias de permanência na UTI ≥ 4 dias com drogas vasoativas (noradrenalina ou dobutamina em qualquer dose)
RECIPIENTE DO FÍGADO:
- Idade inferior a 18 anos
- Insuficiência hepática aguda/fulminante
- Transplante de mais de um órgão (por exemplo, fígado e rim)
- Rejeição do consentimento informado
- Incapaz de dar consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Armazenamento frio estático (SCS)
Método tradicional de preservação de órgãos que envolve a lavagem de solução de preservação fria após dissecação completa e interrupção do suprimento de sangue para o órgão doador.
Embora a preservação pelo frio diminua o metabolismo em 10 a 12 vezes, a atividade anaeróbica substancial continua mesmo na temperatura do gelo.
Isso leva à geração de espécies reativas de oxigênio que são a base da lesão de isquemia-reperfusão, quando o órgão é reexposto ao sangue oxigenado no momento do transplante.
Este dano, agravado por qualquer lesão anterior, limita o tempo máximo de preservação segura do órgão doador.
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O fígado é lavado e resfriado com fluido de preservação especializado e, em seguida, armazenado em uma geladeira.
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Experimental: Máquina de perfusão normotérmica (NMP)
O principal objetivo do NMP é otimizar a preservação do enxerto, imitando as condições fisiológicas.
O órgão perfundido é fornecido com nutrientes e oxigênio para manter a hemostasia metabólica.
Nessas condições, as reservas de ATP e glicogênio podem ser mantidas ou ativamente restauradas.
Ao mesmo tempo, os produtos tóxicos do meio celular são continuamente eliminados, de modo que a fase de lesão mediada por células da lesão de reperfusão pode ser minimizada.
Assim, a lesão isquêmica é evitada e a ativação das cascatas de morte celular é evitada.
Isso permite proteção hepatocelular e biliar.
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Durante a NMP, o fígado é perfundido com sangue oxigenado, medicamentos e nutrientes à temperatura corporal normal para manter um ambiente fisiológico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pico das transaminases (AST e ALT)
Prazo: Dia 1 pós-transplante.
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Dia 1 pós-transplante.
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Pico das transaminases (AST e ALT)
Prazo: Dia 3 pós-transplante.
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Dia 3 pós-transplante.
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Pico das transaminases (AST e ALT)
Prazo: Dia 5 pós-transplante.
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Dia 5 pós-transplante.
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Pico das transaminases (AST e ALT) l
Prazo: Dia 7 pós-transplante.
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Dia 7 pós-transplante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Falha primária do enxerto
Prazo: Dia 10 pós-transplante.
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Falha primária do enxerto: disfunção irreversível do enxerto que requer substituição hepática de emergência durante os primeiros 10 dias após o transplante hepático, na ausência de causas técnicas ou imunológicas.
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Dia 10 pós-transplante.
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Sobrevida do enxerto
Prazo: Dia 30 pós-transplante, 6º mês pós-transplante, 12º mês pós-transplante.
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Dia 30 pós-transplante, 6º mês pós-transplante, 12º mês pós-transplante.
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Sobrevivência do paciente
Prazo: Dia 30 pós-transplante, 6º mês pós-transplante, 12º mês pós-transplante.
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Dia 30 pós-transplante, 6º mês pós-transplante, 12º mês pós-transplante.
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Síndrome pós-reperfusão, medida pelos níveis de pressão arterial média (PAM)
Prazo: Durante os primeiros 5 minutos após a reperfusão
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A síndrome pós-reperfusão é definida como uma diminuição da pressão arterial média (PAM) de mais de 30% do valor basal por mais de um minuto durante os primeiros cinco minutos após a reperfusão.
Isso será avaliado no contexto do uso de vasopressores.
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Durante os primeiros 5 minutos após a reperfusão
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Função bioquímica do fígado medida pelos níveis pós-transplante de bilirrubina
Prazo: Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Função bioquímica do fígado medida pelos níveis pós-transplante de GGT
Prazo: Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Função bioquímica do fígado medida pelos níveis pós-transplante de AST
Prazo: Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Função bioquímica do fígado medida pelos níveis pós-transplante de ALT
Prazo: Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Função bioquímica do fígado medida pelos níveis pós-transplante de INR
Prazo: Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Dia 1, dia 3, dia 5, dia 7, dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Disfunção precoce do enxerto
Prazo: 7 dias após o transplante
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Definido por:
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7 dias após o transplante
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Duração da internação em terapia intensiva
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Duração da internação hospitalar
Prazo: Dia 30
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Dia 30
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Necessidade de terapia renal substitutiva
Prazo: Dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Dia 30, mês 6, mês 12 pós-transplante
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Resultado do tromboelastograma intraoperatório
Prazo: Na cirurgia de transplante
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Na cirurgia de transplante
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Evidência histológica de lesão de reperfusão
Prazo: Na cirurgia de transplante
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As biópsias pós-reperfusão serão comparadas com as biópsias basais pré-reperfusão e classificadas de acordo com critérios histológicos padrão (comparação cega com terceiros).
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Na cirurgia de transplante
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Evidência de estenose biliar na colangiografia por ressonância magnética (ERM).
Prazo: 6 meses após o transplante.
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6 meses após o transplante.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Garcia-Valdecasas JC, Tabet J, Valero R, Taura P, Rull R, Garcia F, Montserrat E, Gonzalez FX, Ordi J, Beltran J, Lopez-Boado MA, Deulofeu R, Angas J, Cifuentes A, Visa J. Liver conditioning after cardiac arrest: the use of normothermic recirculation in an experimental animal model. Transpl Int. 1998;11(6):424-32. doi: 10.1007/s001470050169.
- St Peter SD, Imber CJ, Lopez I, Hughes D, Friend PJ. Extended preservation of non-heart-beating donor livers with normothermic machine perfusion. Br J Surg. 2002 May;89(5):609-16. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02052.x.
- Imber CJ, St Peter SD, Lopez de Cenarruzabeitia I, Pigott D, James T, Taylor R, McGuire J, Hughes D, Butler A, Rees M, Friend PJ. Advantages of normothermic perfusion over cold storage in liver preservation. Transplantation. 2002 Mar 15;73(5):701-9. doi: 10.1097/00007890-200203150-00008.
- Gaffey MJ, Boyd JC, Traweek ST, Ali MA, Rezeig M, Caldwell SH, Iezzoni JC, McCullough C, Stevenson WC, Khuroo S, Nezamuddin N, Ishitani MB, Pruett TL. Predictive value of intraoperative biopsies and liver function tests for preservation injury in orthotopic liver transplantation. Hepatology. 1997 Jan;25(1):184-9. doi: 10.1002/hep.510250134.
- Karayalcin K, Mirza DF, Harrison RF, Da Silva RF, Hubscher SG, Mayer AD, Buckels JA, McMaster P. The role of dynamic and morphological studies in the assessment of potential liver donors. Transplantation. 1994 May 15;57(9):1323-7. doi: 10.1097/00007890-199405150-00006.
- Abraham S, Furth EE. Quantitative evaluation of histological features in "time-zero" liver allograft biopsies as predictors of rejection or graft failure: receiver-operating characteristic analysis application. Hum Pathol. 1996 Oct;27(10):1077-84. doi: 10.1016/s0046-8177(96)90287-7.
- Chung IS, Kim HY, Shin YH, Ko JS, Gwak MS, Sim WS, Kim GS, Lee SK. Incidence and predictors of post-reperfusion syndrome in living donor liver transplantation. Clin Transplant. 2012 Jul-Aug;26(4):539-43. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01568.x. Epub 2011 Dec 14.
- Hilmi I, Horton CN, Planinsic RM, Sakai T, Nicolau-Raducu R, Damian D, Gligor S, Marcos A. The impact of postreperfusion syndrome on short-term patient and liver allograft outcome in patients undergoing orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2008 Apr;14(4):504-8. doi: 10.1002/lt.21381.
- Glanemann M, Langrehr JM, Stange BJ, Neumann U, Settmacher U, Steinmuller T, Neuhaus P. Clinical implications of hepatic preservation injury after adult liver transplantation. Am J Transplant. 2003 Aug;3(8):1003-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00167.x.
- Eisenbach C, Encke J, Merle U, Gotthardt D, Weiss KH, Schneider L, Latanowicz S, Spiegel M, Engelmann G, Stremmel W, Buchler MW, Schmidt J, Weigand MA, Sauer P. An early increase in gamma glutamyltranspeptidase and low aspartate aminotransferase peak values are associated with superior outcomes after orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1727-30. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.084.
- Nasralla D, Coussios CC, Mergental H, Akhtar MZ, Butler AJ, Ceresa CDL, Chiocchia V, Dutton SJ, Garcia-Valdecasas JC, Heaton N, Imber C, Jassem W, Jochmans I, Karani J, Knight SR, Kocabayoglu P, Malago M, Mirza D, Morris PJ, Pallan A, Paul A, Pavel M, Perera MTPR, Pirenne J, Ravikumar R, Russell L, Upponi S, Watson CJE, Weissenbacher A, Ploeg RJ, Friend PJ; Consortium for Organ Preservation in Europe. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 2018 May;557(7703):50-56. doi: 10.1038/s41586-018-0047-9. Epub 2018 Apr 18.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
4 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
4 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- ORGANOXLAFE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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