脂肪肝移植を伴う移植におけるex-situ常温灌流対低温保存の有効性。 (ORGANOXLAFE)
2023年9月27日 更新者：Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
脂肪肝移植を伴う移植において、ex-situ 常温灌流と冷蔵保存の有効性を比較するための臨床試験。
50 人の肝移植レシピエントを対象に、1 年間の追跡調査を行い、脂肪肝保存に対する常温機械灌流 (NMP) と従来の静的冷蔵保存 (SCS) の全体的な有効性を判断するための前向き無作為化比較臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、スタティック コールド ストレージ (SCS) と常温機械灌流 (NMP) を比較する前向きランダム化比較臨床試験です。
主な目標：
肝移植後の最初の週の最高トランスアミナーゼレベルによって測定される、保存損傷および移植片機能不全の予防におけるNMPとSCSの効果を比較すること。
副次的な目的:
- NMP と SCS 脂肪肝の移植片と患者の生存率を比較します。
- NMP と SCS 脂肪肝の肝臓の生化学的機能を比較します。
- NMP と SCS 脂肪肝の再灌流に対する生理学的反応を比較します。
- NMP と SCS 脂肪肝の再灌流障害の証拠を比較します。
- NMP と SCS の脂肪肝の虚血性胆管障害の証拠を比較すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Maria Cortell
- 電話番号：0034961246711
- メール：investigacion_clinica@iislafe.es
研究場所
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
肝臓ドナー:
- 16歳以上のドナー
- 脳死による肝臓提供移植
- -組織学的研究によって確認された脂肪症（大胞性脂肪症の30％から60％の間）
肝臓レシピエント:
- 成人患者（18歳以上）
- アクティブな肝移植の待機リスト候補
- インフォームドコンセントを与えることができる
除外基準:
肝臓ドナー:
- 生体ドナー
- 移植予定の肝臓「分裂」
- ドナーの年齢
- 心停止による死後の寄付。
- 生検で 50% 以上の脂肪症が確認された場合、次の 5 つの危険因子のうち少なくとも 3 つを満たす患者は除外されます。年齢≧55歳； -高ナトリウム血症≥155mEq / L;心血管危険因子、次の 5 つのうち少なくとも 2 つ: DM、HTA、IMC ≥ 35、喫煙、虚血性脳卒中。 -血管作動薬（ノルアドレナリンまたはドブタミンを任意の用量で）で4日以上のICU滞在日数
肝臓レシピエント:
- 18歳未満
- 急性・劇症肝不全
- 複数の臓器の移植（肝臓や腎臓など）
- インフォームドコンセントの拒否
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静的冷蔵（SCS）
完全な解剖とドナー臓器への血液供給の中断に続く低温保存溶液のフラッシュを含む臓器保存の伝統的な方法。
冷蔵保存は代謝を 10 倍から 12 倍遅くしますが、実質的な無酸素活動は氷温でも継続します。
これは、臓器が移植時に酸素化された血液に再びさらされると、虚血再灌流障害の基礎となる活性酸素種の生成につながります。
この損傷は、以前の損傷によって悪化し、ドナー臓器の最大安全保存期間を制限します。
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肝臓は専門の保存液で洗い流して冷却し、アイスボックスに保管します。
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実験的：常温マシン灌流 (NMP)
NMP の主な目標は、生理学的条件を模倣することによって移植片の保存を最適化することです。
灌流された臓器には、代謝止血を維持するために栄養素と酸素が供給されます。
これらの条件下では、ATP とグリコーゲンの貯蔵を維持または積極的に回復することができます。
同時に、細胞環境からの有毒な生成物が継続的に排除されるため、再灌流障害の細胞媒介性損傷段階を最小限に抑えることができます。
したがって、虚血性損傷が回避され、細胞死カスケードの活性化が防止されます。
これにより、肝細胞保護と胆道保護の両方が可能になります。
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NMP の間、肝臓は生理的環境を維持するために、通常の体温で酸素化された血液、薬剤、および栄養素で灌流されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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トランスアミナーゼ (AST および ALT) のピーク
時間枠：移植後1日目。
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移植後1日目。
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トランスアミナーゼ (AST および ALT) のピーク
時間枠：移植後3日目。
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移植後3日目。
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トランスアミナーゼ (AST および ALT) のピーク
時間枠：移植後5日目。
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移植後5日目。
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トランスアミナーゼ (AST および ALT) のピーク l
時間枠：移植後7日目。
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移植後7日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一次移植失敗
時間枠：移植後10日目。
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一次移植片不全：技術的または免疫学的原因がない場合、肝移植後の最初の10日間に緊急肝置換を必要とする不可逆的な移植片機能障害。
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移植後10日目。
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移植片の生存
時間枠：移植後30日目、移植後6ヶ月、移植後12ヶ月。
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移植後30日目、移植後6ヶ月、移植後12ヶ月。
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患者の生存
時間枠：移植後30日目、移植後6ヶ月、移植後12ヶ月。
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移植後30日目、移植後6ヶ月、移植後12ヶ月。
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平均動脈圧（MAP）レベルによって測定される再灌流後症候群
時間枠：再灌流後の最初の 5 分間
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再灌流後症候群は、再灌流後の最初の 5 分間に平均動脈圧 (MAP) がベースライン値の 30% を超えて 1 分以上低下することと定義されます。
これは、昇圧剤の使用のコンテキストで評価されます。
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再灌流後の最初の 5 分間
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移植後のビリルビンレベルによって測定された肝臓の生化学的機能
時間枠：移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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GGT 移植後のレベルによって測定される肝臓の生化学的機能
時間枠：移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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AST移植後のレベルによって測定された肝臓の生化学的機能
時間枠：移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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移植後のALTレベルによって測定された肝臓の生化学的機能
時間枠：移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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INR 移植後のレベルによって測定される肝臓の生化学的機能
時間枠：移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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移植後1日目、3日目、5日目、7日目、30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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初期の移植片機能障害
時間枠：移植後7日
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によって定義されます：
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移植後7日
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集中治療室滞在期間
時間枠：30日目
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30日目
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入院期間
時間枠：30日目
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30日目
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腎代替療法の必要性
時間枠：移植後30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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移植後30日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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術中トロンボエラストグラムの結果
時間枠：移植手術では
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移植手術では
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再灌流障害の組織学的証拠
時間枠：移植手術では
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再灌流後の生検は、ベースラインの再灌流前の生検と比較され、標準的な組織学的基準に従って分類されます (第三者とのブラインド比較)。
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移植手術では
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磁気共鳴胆道造影（MRS）における胆道狭窄の証拠。
時間枠：移植後6ヶ月。
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移植後6ヶ月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Garcia-Valdecasas JC, Tabet J, Valero R, Taura P, Rull R, Garcia F, Montserrat E, Gonzalez FX, Ordi J, Beltran J, Lopez-Boado MA, Deulofeu R, Angas J, Cifuentes A, Visa J. Liver conditioning after cardiac arrest: the use of normothermic recirculation in an experimental animal model. Transpl Int. 1998;11(6):424-32. doi: 10.1007/s001470050169.
- St Peter SD, Imber CJ, Lopez I, Hughes D, Friend PJ. Extended preservation of non-heart-beating donor livers with normothermic machine perfusion. Br J Surg. 2002 May;89(5):609-16. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02052.x.
- Imber CJ, St Peter SD, Lopez de Cenarruzabeitia I, Pigott D, James T, Taylor R, McGuire J, Hughes D, Butler A, Rees M, Friend PJ. Advantages of normothermic perfusion over cold storage in liver preservation. Transplantation. 2002 Mar 15;73(5):701-9. doi: 10.1097/00007890-200203150-00008.
- Gaffey MJ, Boyd JC, Traweek ST, Ali MA, Rezeig M, Caldwell SH, Iezzoni JC, McCullough C, Stevenson WC, Khuroo S, Nezamuddin N, Ishitani MB, Pruett TL. Predictive value of intraoperative biopsies and liver function tests for preservation injury in orthotopic liver transplantation. Hepatology. 1997 Jan;25(1):184-9. doi: 10.1002/hep.510250134.
- Karayalcin K, Mirza DF, Harrison RF, Da Silva RF, Hubscher SG, Mayer AD, Buckels JA, McMaster P. The role of dynamic and morphological studies in the assessment of potential liver donors. Transplantation. 1994 May 15;57(9):1323-7. doi: 10.1097/00007890-199405150-00006.
- Abraham S, Furth EE. Quantitative evaluation of histological features in "time-zero" liver allograft biopsies as predictors of rejection or graft failure: receiver-operating characteristic analysis application. Hum Pathol. 1996 Oct;27(10):1077-84. doi: 10.1016/s0046-8177(96)90287-7.
- Chung IS, Kim HY, Shin YH, Ko JS, Gwak MS, Sim WS, Kim GS, Lee SK. Incidence and predictors of post-reperfusion syndrome in living donor liver transplantation. Clin Transplant. 2012 Jul-Aug;26(4):539-43. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01568.x. Epub 2011 Dec 14.
- Hilmi I, Horton CN, Planinsic RM, Sakai T, Nicolau-Raducu R, Damian D, Gligor S, Marcos A. The impact of postreperfusion syndrome on short-term patient and liver allograft outcome in patients undergoing orthotopic liver transplantation. Liver Transpl. 2008 Apr;14(4):504-8. doi: 10.1002/lt.21381.
- Glanemann M, Langrehr JM, Stange BJ, Neumann U, Settmacher U, Steinmuller T, Neuhaus P. Clinical implications of hepatic preservation injury after adult liver transplantation. Am J Transplant. 2003 Aug;3(8):1003-9. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00167.x.
- Eisenbach C, Encke J, Merle U, Gotthardt D, Weiss KH, Schneider L, Latanowicz S, Spiegel M, Engelmann G, Stremmel W, Buchler MW, Schmidt J, Weigand MA, Sauer P. An early increase in gamma glutamyltranspeptidase and low aspartate aminotransferase peak values are associated with superior outcomes after orthotopic liver transplantation. Transplant Proc. 2009 Jun;41(5):1727-30. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.01.084.
- Nasralla D, Coussios CC, Mergental H, Akhtar MZ, Butler AJ, Ceresa CDL, Chiocchia V, Dutton SJ, Garcia-Valdecasas JC, Heaton N, Imber C, Jassem W, Jochmans I, Karani J, Knight SR, Kocabayoglu P, Malago M, Mirza D, Morris PJ, Pallan A, Paul A, Pavel M, Perera MTPR, Pirenne J, Ravikumar R, Russell L, Upponi S, Watson CJE, Weissenbacher A, Ploeg RJ, Friend PJ; Consortium for Organ Preservation in Europe. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 2018 May;557(7703):50-56. doi: 10.1038/s41586-018-0047-9. Epub 2018 Apr 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月26日
一次修了 (実際)
2023年4月4日
研究の完了 (実際)
2023年4月4日
試験登録日
最初に提出
2019年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月25日
最初の投稿 (実際)
2019年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月27日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ORGANOXLAFE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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