Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van ex-situ normothermische perfusie versus koude opslag bij de transplantatie met steatotisch levertransplantaat. (ORGANOXLAFE)

27 september 2023 bijgewerkt door: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

Klinische proef om de werkzaamheid van ex-situ normothermische perfusie te vergelijken met koude opslag in de transplantatie met steatotisch levertransplantaat.

Prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie om de algehele werkzaamheid te bepalen van normotherme machinale perfusie (NMP) voor steatotische leverpreservatie versus traditionele statische koude opslag (SCS), bij 50 ontvangers van een levertransplantatie met een follow-up van 1 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie waarin statische koude opslag (SCS) wordt vergeleken met normotherme machinale perfusie (NMP) voor orgaanconservering vóór levertransplantatie met steatotische levers (tussen 30% en 60% van histologische macrovesiculaire steatose), om:

Hoofddoel:

Om het effect van NMP versus SCS te vergelijken bij het voorkomen van conserveringsletsel en transplantaatdisfunctie, gemeten aan de hand van de hoogste transaminasespiegels tijdens de eerste week na levertransplantatie.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de overleving van transplantaat en patiënt te vergelijken tussen de NMP en SCS steatotische levers.
  • Om de biochemische functie van de lever tussen de NMP en SCS steatotische levers te vergelijken.
  • Om de fysiologische respons op de reperfusie tussen de NMP en SCS steatotische levers te vergelijken.
  • Om het bewijs van reperfusieschade tussen de NMP en SCS steatotische levers te vergelijken.
  • Om het bewijs van ischemische cholangiopathie tussen de NMP en SCS steatotische levers te vergelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

LEVER DONOR:

  • Donateurs ouder dan 16 jaar
  • Leverdonatietransplantaten als gevolg van hersendood
  • Steatose bevestigd door histologisch onderzoek (tussen 30% en 60% van macrovesiculaire steatose)

LEVER ONTVANGER:

  • Volwassen patiënten (18 jaar of ouder)
  • Actieve wachtlijstkandidaat voor levertransplantatie
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

LEVER DONOR:

  • Levende donateurs
  • Lever bestemd voor de transplantatie "split"
  • Donor leeftijd
  • Donatie na overlijden door asystolie.
  • Wanneer de biopsie een steatose ≥ 50% vaststelt, worden patiënten uitgesloten die voldoen aan ten minste 3 van de volgende 5 risicofactoren: Transaminasen (AST en ALT) ≥ 200 E/L; Leeftijd ≥ 55 jaar; Hypernatriëmie ≥ 155 mEq / L; Cardiovasculaire risicofactoren, ten minste 2 van de volgende 5: DM, HTA, IMC ≥ 35, actief roken, ischemische beroerte; Dagen van verblijf op de IC ≥ 4 dagen met vasoactieve geneesmiddelen (noradrenaline of dobutamine in elke dosis)

LEVER ONTVANGER:

  • Leeftijd onder de 18
  • Acuut/fulminant leverfalen
  • Transplantatie van meer dan één orgaan (bijvoorbeeld lever en nier)
  • Afwijzing van geïnformeerde toestemming
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Statische koude opslag (SCS)
Traditionele methode van orgaanconservering waarbij de koude bewaaroplossing wordt gespoeld na volledige dissectie en onderbreking van de bloedtoevoer naar het donororgaan. Hoewel koude conservering het metabolisme 10 tot 12 keer vertraagt, blijft de substantiële anaerobe activiteit zelfs bij ijstemperatuur doorgaan. Dit leidde tot het genereren van reactieve zuurstofsoorten die de basis vormen van ischemie-reperfusieschade, wanneer het orgaan opnieuw wordt blootgesteld aan zuurstofrijk bloed op het moment van transplantatie. Deze schade, verergerd door eventuele eerdere verwondingen, beperkt de maximale veilige bewaartijd van het donororgaan.
Procedure: Statische koude opslag (SCS)
De lever wordt gespoeld en gekoeld met gespecialiseerde conserveringsvloeistof en vervolgens opgeslagen in een koelbox.
Experimenteel: Normothermische machineperfusie (NMP)
Het belangrijkste doel van NMP is het optimaliseren van het behoud van het transplantaat door fysiologische omstandigheden na te bootsen. Het geperfundeerde orgaan wordt voorzien van voedingsstoffen en zuurstof om de metabole hemostase te behouden. Onder deze omstandigheden kunnen ATP- en glycogeenreserves worden behouden of actief worden hersteld. Tegelijkertijd worden toxische producten uit het cellulaire milieu continu geëlimineerd, zodat de celgemedieerde verwondingsfase van reperfusieletsel kan worden geminimaliseerd. Aldus wordt ischemisch letsel vermeden en wordt de activering van cascades van celdood voorkomen. Dit maakt zowel hepatocellulaire als galbescherming mogelijk.
Apparaat: Normothermische machineperfusie (NMP)
Tijdens NMP wordt de lever geperfundeerd met zuurstofrijk bloed, medicijnen en voedingsstoffen bij normale lichaamstemperatuur om een ​​fysiologisch milieu te behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Piek van transaminasen (AST en ALT)
Tijdsspanne: Dag 1 na transplantatie.
Dag 1 na transplantatie.
Piek van transaminasen (AST en ALT)
Tijdsspanne: Dag 3 na transplantatie.
Dag 3 na transplantatie.
Piek van transaminasen (AST en ALT)
Tijdsspanne: Dag 5 na transplantatie.
Dag 5 na transplantatie.
Piek van transaminasen (AST en ALT) l
Tijdsspanne: Dag 7 na transplantatie.
Dag 7 na transplantatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 10 na transplantatie.
Primair transplantaatfalen: onomkeerbare disfunctie van het transplantaat waarvoor tijdens de eerste 10 dagen na levertransplantatie noodleververvanging nodig is, bij afwezigheid van technische of immunologische oorzaken.
Dag 10 na transplantatie.
Ent overleving
Tijdsspanne: Dag 30 na transplantatie, maand 6 na transplantatie, maand 12 na transplantatie.
Dag 30 na transplantatie, maand 6 na transplantatie, maand 12 na transplantatie.
Patiënt overleving
Tijdsspanne: Dag 30 na transplantatie, maand 6 na transplantatie, maand 12 na transplantatie.
Dag 30 na transplantatie, maand 6 na transplantatie, maand 12 na transplantatie.
Post-reperfusiesyndroom, gemeten aan de hand van gemiddelde arteriële drukniveaus (MAP).
Tijdsspanne: Gedurende de eerste 5 minuten na reperfusie
Post-reperfusiesyndroom wordt gedefinieerd als een afname van de gemiddelde arteriële druk (MAP) van meer dan 30% van de uitgangswaarde gedurende meer dan een minuut gedurende de eerste vijf minuten na reperfusie. Dit zal geëvalueerd worden in het kader van het gebruik van vasopressoren.
Gedurende de eerste 5 minuten na reperfusie
Biochemische functie van de lever gemeten aan de hand van bilirubine na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Biochemische functie van de lever gemeten door GGT-niveaus na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Biochemische functie van de lever gemeten door AST-niveaus na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Biochemische functie van de lever gemeten door ALT-niveaus na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Biochemische functie van de lever gemeten door INR-niveaus na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Vroege transplantaatdisfunctie
Tijdsspanne: 7 dagen na transplantatie

Gedefinieerd door:

  1. Bilirubine > 10 mg/dl dagelijks 7 na transplantatie
  2. INR > 1,6 op dag 7 na transplantatie.
  3. Piek AST en ALT > 2000 IU/L in de eerste 7 dagen na transplantatie
7 dagen na transplantatie
Duur van het verblijf op de intensive care
Tijdsspanne: Dag 30
Dag 30
Duur ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Dag 30
Dag 30
Niervervangende therapie nodig
Tijdsspanne: Dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Dag 30, maand 6, maand 12 na transplantatie
Resultaat intraoperatief trombo-elastogram
Tijdsspanne: Bij transplantatiechirurgie
Bij transplantatiechirurgie
Histologisch bewijs van reperfusieschade
Tijdsspanne: Bij transplantatiechirurgie
Biopsieën na reperfusie zullen worden vergeleken met pre-reperfusiebiopsieën bij aanvang en geclassificeerd volgens standaard histologische criteria (blinde vergelijking met derden).
Bij transplantatiechirurgie
Bewijs van galstenose bij magnetische resonantie cholangiografie (MRS).
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie.
6 maanden na transplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • ORGANOXLAFE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren