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异位常温灌注与冷藏在脂肪肝移植中的疗效。 (ORGANOXLAFE)

2023年9月27日 更新者:Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

比较异位常温灌注与冷藏在脂肪变性肝移植物中的疗效的临床试验。

前瞻性、随机、对照临床试验,以确定常温机器灌注 (NMP) 对脂肪变性肝脏保存与传统静态冷藏 (SCS) 的总体疗效,在 50 名肝移植受者中进行了 1 年随访。

研究概览

详细说明

这是一项前瞻性、随机、对照临床试验,比较了静态冷藏 (SCS) 与常温机器灌注 (NMP) 在脂肪变性肝脏(组织学大泡性脂肪变性的 30% 至 60% 之间)肝移植前的器官保存,以便:

主要目标:

比较 NMP 与 SCS 在预防保存损伤和移植物功能障碍方面的效果,以肝移植后第一周内的最高转氨酶水平衡量。

次要目标:

  • 比较 NMP 和 SCS 脂肪肝之间的移植物和患者存活率。
  • 比较NMP和SCS脂肪变性肝的肝生化功能。
  • 比较 NMP 和 SCS 脂肪变性肝脏对再灌注的生理反应。
  • 比较 NMP 和 SCS 脂肪肝之间再灌注损伤的证据。
  • 比较 NMP 和 SCS 脂肪肝之间缺血性胆管病的证据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

肝脏捐献者:

  • 16 岁以上的捐赠者
  • 因脑死亡捐肝移植
  • 经组织学研究证实的脂肪变性(30% 至 60% 的大泡性脂肪变性)

肝脏接受者:

  • 成年患者(18 岁或以上)
  • 主动肝移植候补名单候选人
  • 能够给予知情同意

排除标准:

肝脏捐献者:

  • 活体捐献者
  • 肝脏注定移植“分裂”
  • 供体年龄
  • 因心脏停搏死亡后捐赠。
  • 当活检确定脂肪变性≥ 50% 时,满足以下 5 个风险因素中至少 3 个的患者将被排除: 转氨酶(AST 和 ALT)≥ 200 U / L;年龄≥55岁;高钠血症≥155mEq/L;心血管危险因素,至少满足以下 5 项中的 2 项:DM、HTA、IMC ≥ 35、主动吸烟、缺血性中风;使用血管活性药物(任何剂量的去甲肾上腺素或多巴酚丁胺)在 ICU 停留的天数≥ 4 天

肝脏接受者:

  • 18岁以下
  • 急性/暴发性肝功能衰竭
  • 移植不止一个器官(例如,肝脏和肾脏)
  • 拒绝知情同意
  • 无法给予知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:静态冷库 (SCS)
传统的器官保存方法包括在完全解剖和中断供体器官供血后冲洗冷藏液。 尽管冷藏会使新陈代谢减慢 10 到 12 倍,但即使在冰温下,大量的厌氧活动仍在继续。 当器官在移植时重新暴露于含氧血液时,这会导致活性氧的产生,而活性氧是缺血再灌注损伤的基础。 任何先前的伤害都会加剧这种损害,从而限制了供体器官的最长安全保存时间。
肝脏用专门的保存液冲洗和冷却,然后储存在冰箱中。
实验性的:常温机器灌注 (NMP)
NMP 的主要目标是通过模拟生理条件来优化移植物保存。 被灌注的器官被供应营养物和氧气以维持代谢止血。 在这些条件下,可以维持或积极恢复 ATP 和糖原储备。 同时,细胞环境中的有毒产物不断被消除,因此可以最大限度地减少再灌注损伤的细胞介导损伤阶段。 因此,避免了缺血性损伤并阻止了细胞死亡级联反应的激活。 这允许肝细胞和胆道保护。
在 NMP 期间,肝脏在正常体温下灌注含氧血液、药物和营养物质,以维持生理环境。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
转氨酶峰值(AST 和 ALT)
大体时间:移植后第 1 天。
移植后第 1 天。
转氨酶峰值(AST 和 ALT)
大体时间:移植后第 3 天。
移植后第 3 天。
转氨酶峰值(AST 和 ALT)
大体时间:移植后第 5 天。
移植后第 5 天。
转氨酶峰值(AST 和 ALT) l
大体时间:移植后第 7 天。
移植后第 7 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
原发性移植失败
大体时间:移植后第 10 天。
原发性移植物衰竭:不可逆的移植物功能障碍,在没有技术或免疫原因的情况下,在肝移植后的前 10 天内需要紧急换肝。
移植后第 10 天。
移植物存活
大体时间:移植后第 30 天、移植后第 6 个月、移植后第 12 个月。
移植后第 30 天、移植后第 6 个月、移植后第 12 个月。
患者生存
大体时间:移植后第 30 天、移植后第 6 个月、移植后第 12 个月。
移植后第 30 天、移植后第 6 个月、移植后第 12 个月。
再灌注后综合征,通过平均动脉压 (MAP) 水平测量
大体时间:再灌注后的前 5 分钟内
再灌注后综合征定义为在再灌注后的前五分钟内,平均动脉压 (MAP) 下降超过基线值的 30%,持续时间超过一分钟。 这将在使用血管加压药的情况下进行评估。
再灌注后的前 5 分钟内
通过移植后胆红素水平测量肝脏的生化功能
大体时间:移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
通过移植后 GGT 水平测量的肝脏生化功能
大体时间:移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
通过移植后 AST 水平测量的肝脏生化功能
大体时间:移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
通过移植后 ALT 水平测量的肝脏生化功能
大体时间:移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
通过移植后 INR 水平测量的肝脏生化功能
大体时间:移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
移植后第 1 天、第 3 天、第 5 天、第 7 天、第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
早期移植物功能障碍
大体时间:移植后7天

被定义为:

  1. 胆红素 > 10 mg / dl 每天 7 移植后
  2. 移植后第 7 天 INR > 1.6。
  3. 移植后前 7 天 AST 和 ALT 峰值 > 2000 IU/L
移植后7天
重症监护住院时间
大体时间:第 30 天
第 30 天
住院时间
大体时间:第 30 天
第 30 天
肾脏替代治疗需要
大体时间:移植后第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
移植后第 30 天、第 6 个月、第 12 个月
术中血栓弹力图结果
大体时间:在移植手术中
在移植手术中
再灌注损伤的组织学证据
大体时间:在移植手术中
再灌注后活检将与基线再灌注前活检进行比较,并根据标准组织学标准(与第三方进行盲法比较)进行分类。
在移植手术中
磁共振胆管造影 (MRS) 中胆道狭窄的证据。
大体时间:移植后6个月。
移植后6个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月26日

初级完成 (实际的)

2023年4月4日

研究完成 (实际的)

2023年4月4日

研究注册日期

首次提交

2019年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月25日

首次发布 (实际的)

2019年4月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月27日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • ORGANOXLAFE

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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