Eficacia de la perfusión normotérmica ex situ frente al almacenamiento en frío en el trasplante con injerto hepático esteatósico. (ORGANOXLAFE)
27 de septiembre de 2023 actualizado por: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Ensayo clínico para comparar la eficacia de la perfusión normotérmica ex situ con la conservación en frío en el trasplante con injerto hepático esteatósico.
Ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado para determinar la eficacia general de la máquina de perfusión normotérmica (NMP) para la conservación del hígado esteatósico frente al almacenamiento en frío estático tradicional (SCS), en 50 receptores de trasplante de hígado con un año de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado y controlado que compara el almacenamiento en frío estático (SCS) versus la máquina de perfusión normotérmica (NMP) para la preservación de órganos antes del trasplante hepático con hígados esteatósicos (entre el 30 % y el 60 % de esteatosis macrovesicular histológica), con el fin de:
Objetivo principal:
Comparar el efecto de NMP versus SCS en la prevención de lesiones de preservación y disfunción del injerto, medido por los niveles más altos de transaminasas durante la primera semana después del trasplante de hígado.
Objetivos secundarios:
- Comparar la supervivencia del injerto y del paciente entre los hígados esteatósicos NMP y SCS.
- Comparar la función bioquímica hepática entre los hígados esteatósicos NMP y SCS.
- Comparar la respuesta fisiológica a la reperfusión entre los hígados esteatósicos NMP y SCS.
- Comparar la evidencia de lesión por reperfusión entre los hígados esteatósicos NMP y SCS.
- Comparar la evidencia de colangiopatía isquémica entre los hígados esteatósicos NMP y SCS.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Cortell
- Número de teléfono: 0034961246711
- Correo electrónico: investigacion_clinica@iislafe.es
Ubicaciones de estudio
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-
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Valencia, España
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
DONANTE DE HÍGADO:
- Donantes mayores de 16 años
- Injertos de donación de hígado por muerte cerebral
- Esteatosis confirmada por estudio histológico (entre el 30% y el 60% de las esteatosis macrovesiculares)
HÍGADO RECEPTOR:
- Pacientes adultos (18 años o más)
- Candidato activo en lista de espera para trasplante hepático
- Capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
DONANTE DE HÍGADO:
- Donantes vivos
- Hígado destinado al trasplante "split"
- Edad del donante
- Donación después de la muerte por asistolia.
- Cuando la biopsia establezca una esteatosis ≥ 50%, se excluirán los pacientes que cumplan al menos 3 de los siguientes 5 factores de riesgo: Transaminasas (AST y ALT) ≥ 200 U/L; Edad ≥ 55 años; Hipernatremia ≥ 155 mEq/L; Factores de riesgo cardiovascular, al menos 2 de los 5 siguientes: DM, HTA, IMC ≥ 35, Tabaquismo activo, ictus isquémico; Días de estancia en UCI ≥ 4 días con fármacos vasoactivos (noradrenalina o dobutamina a cualquier dosis)
HÍGADO RECEPTOR:
- Edad menor de 18 años
- Insuficiencia hepática aguda/fulminante
- Trasplante de más de un órgano (por ejemplo, hígado y riñón)
- Rechazo del consentimiento informado
- Incapaz de dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Almacenamiento en frío estático (SCS)
Método tradicional de conservación de órganos que implica el lavado de una solución de conservación en frío después de una disección completa y la interrupción del suministro de sangre al órgano del donante.
Aunque la conservación en frío ralentiza el metabolismo de 10 a 12 veces, la actividad anaeróbica sustancial continúa incluso a la temperatura del hielo.
Esto conduce a la generación de especies reactivas de oxígeno que son la base de la lesión por isquemia-reperfusión, cuando el órgano se vuelve a exponer a sangre oxigenada en el momento del trasplante.
Este daño, agravado por cualquier lesión anterior, limita el tiempo máximo de conservación segura del órgano del donante.
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El hígado se enjuaga y se enfría con líquido de conservación especializado, luego se almacena en una nevera.
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Experimental: Máquina de perfusión normotérmica (NMP)
El objetivo principal de NMP es optimizar la conservación del injerto imitando las condiciones fisiológicas.
El órgano perfundido recibe nutrientes y oxígeno para mantener la hemostasia metabólica.
Bajo estas condiciones, las reservas de ATP y glucógeno pueden mantenerse o restaurarse activamente.
Al mismo tiempo, los productos tóxicos del medio celular se eliminan continuamente, por lo que se puede minimizar la fase de lesión por reperfusión mediada por células.
Así, se evita la lesión isquémica y se previene la activación de cascadas de muerte celular.
Esto permite la protección tanto hepatocelular como biliar.
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Durante la NMP, el hígado recibe sangre oxigenada, medicamentos y nutrientes a la temperatura corporal normal para mantener un entorno fisiológico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Pico de transaminasas (AST y ALT)
Periodo de tiempo: Día 1 postrasplante.
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Día 1 postrasplante.
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Pico de transaminasas (AST y ALT)
Periodo de tiempo: Día 3 postrasplante.
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Día 3 postrasplante.
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Pico de transaminasas (AST y ALT)
Periodo de tiempo: Día 5 postrasplante.
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Día 5 postrasplante.
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Pico de transaminasas (AST y ALT) l
Periodo de tiempo: Día 7 postrasplante.
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Día 7 postrasplante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracaso primario del injerto
Periodo de tiempo: Día 10 postrasplante.
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Fracaso primario del injerto: disfunción irreversible del injerto que requiere reemplazo hepático de emergencia durante los primeros 10 días posteriores al trasplante hepático, en ausencia de causas técnicas o inmunológicas.
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Día 10 postrasplante.
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Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: Día 30 postrasplante, mes 6 postrasplante, mes 12 postrasplante.
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Día 30 postrasplante, mes 6 postrasplante, mes 12 postrasplante.
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: Día 30 postrasplante, mes 6 postrasplante, mes 12 postrasplante.
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Día 30 postrasplante, mes 6 postrasplante, mes 12 postrasplante.
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Síndrome posterior a la reperfusión, medido por los niveles de presión arterial media (PAM)
Periodo de tiempo: Durante los primeros 5 minutos después de la reperfusión
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El síndrome post-reperfusión se define como una disminución de la presión arterial media (PAM) de más del 30% del valor basal durante más de un minuto durante los primeros cinco minutos después de la reperfusión.
Esto se evaluará en el contexto del uso de vasopresores.
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Durante los primeros 5 minutos después de la reperfusión
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Función bioquímica del hígado medida por los niveles de bilirrubina postrasplante
Periodo de tiempo: Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Función bioquímica del hígado medida por los niveles de GGT postrasplante
Periodo de tiempo: Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Función bioquímica del hígado medida por los niveles de AST postrasplante
Periodo de tiempo: Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Función bioquímica del hígado medida por los niveles de ALT después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Función bioquímica del hígado medida por los niveles de INR posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Día 1, día 3, día 5, día 7, día 30, mes 6, mes 12 después del trasplante
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Disfunción temprana del injerto
Periodo de tiempo: 7 días después del trasplante
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Definido por:
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7 días después del trasplante
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Duración de la estancia en cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Día 30
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Día 30
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Necesidad de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: Día 30, mes 6, mes 12 post-trasplante
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Día 30, mes 6, mes 12 post-trasplante
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Resultado del tromboelastograma intraoperatorio
Periodo de tiempo: En cirugía de trasplante
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En cirugía de trasplante
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Evidencia histológica de lesión por reperfusión
Periodo de tiempo: En cirugía de trasplante
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Las biopsias posteriores a la reperfusión se compararán con las biopsias previas a la reperfusión de referencia y se clasificarán de acuerdo con los criterios histológicos estándar (comparación ciega con terceros).
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En cirugía de trasplante
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Evidencia de estenosis biliar en colangiografía por resonancia magnética (MRS).
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante.
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6 meses después del trasplante.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Garcia-Valdecasas JC, Tabet J, Valero R, Taura P, Rull R, Garcia F, Montserrat E, Gonzalez FX, Ordi J, Beltran J, Lopez-Boado MA, Deulofeu R, Angas J, Cifuentes A, Visa J. Liver conditioning after cardiac arrest: the use of normothermic recirculation in an experimental animal model. Transpl Int. 1998;11(6):424-32. doi: 10.1007/s001470050169.
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- Nasralla D, Coussios CC, Mergental H, Akhtar MZ, Butler AJ, Ceresa CDL, Chiocchia V, Dutton SJ, Garcia-Valdecasas JC, Heaton N, Imber C, Jassem W, Jochmans I, Karani J, Knight SR, Kocabayoglu P, Malago M, Mirza D, Morris PJ, Pallan A, Paul A, Pavel M, Perera MTPR, Pirenne J, Ravikumar R, Russell L, Upponi S, Watson CJE, Weissenbacher A, Ploeg RJ, Friend PJ; Consortium for Organ Preservation in Europe. A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation. Nature. 2018 May;557(7703):50-56. doi: 10.1038/s41586-018-0047-9. Epub 2018 Apr 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
4 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
4 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- ORGANOXLAFE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .