Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av ex-situ Normotermisk perfusjon versus kald lagring i transplantasjonen med steatotisk levertransplantat. (ORGANOXLAFE)

27. september 2023 oppdatert av: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

Klinisk utprøving for å sammenligne effektiviteten av ex-situ normoterm perfusjon med kjølelagring i transplantasjonen med steatotisk levertransplantat.

Prospektiv, randomisert, kontrollert klinisk studie for å bestemme den totale effekten av normotermisk maskinperfusjon (NMP) for steatotisk leverkonservering versus tradisjonell statisk kjølelagring (SCS), hos 50 levertransplanterte mottakere med 1-års oppfølging.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, randomisert, kontrollert klinisk studie som sammenligner statisk kjølelagring (SCS) versus normotermisk maskinperfusjon (NMP) for organkonservering før levertransplantasjon med steatotiske lever (mellom 30 % og 60 % av histologisk makrovesikulær steatose), for å:

Hovedoppgave:

For å sammenligne effekten av NMP versus SCS for å forhindre bevaringsskade og graftdysfunksjon, målt ved høyeste transaminasenivåer i løpet av den første uken etter levertransplantasjon.

Sekundære mål:

  • For å sammenligne transplantat- og pasientoverlevelse mellom NMP- og SCS-steatotiske lever.
  • For å sammenligne leverens biokjemiske funksjon mellom NMP og SCS steatotiske lever.
  • For å sammenligne den fysiologiske responsen på reperfusjonen mellom NMP og SCS steatotiske lever.
  • For å sammenligne bevisene for reperfusjonsskade mellom NMP og SCS steatotiske lever.
  • For å sammenligne bevis på iskemisk kolangiopati mellom NMP og SCS steatotiske lever.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

LEVERDONOR:

  • Givere over 16 år
  • Leverdonasjonstransplantasjoner på grunn av hjernedød
  • Steatose bekreftet av histologisk studie (mellom 30 % og 60 % av makrovesikulær steatose)

LEVERMOTTAKTER:

  • Voksne pasienter (18 år eller eldre)
  • Aktiv levertransplantasjon ventelistekandidat
  • Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

LEVERDONOR:

  • Levende givere
  • Lever bestemt til transplantasjonen "splittet"
  • Giverens alder
  • Donasjon etter død på grunn av asystoli.
  • Når biopsien etablerer steatose ≥ 50 %, vil pasienter som oppfyller minst 3 av følgende 5 risikofaktorer bli ekskludert: Transaminaser (AST og ALAT) ≥ 200 U/L; Alder ≥ 55 år; Hypernatremi ≥ 155 mekv/l; Kardiovaskulære risikofaktorer, minst 2 av følgende 5: DM, HTA, IMC ≥ 35, Aktiv røyking, iskemisk hjerneslag; Oppholdsdager på intensivavdelingen ≥ 4 dager med vasoaktive legemidler (noradrenalin eller dobutamin uansett dose)

LEVERMOTTAKTER:

  • Alder under 18
  • Akutt/fulminant leversvikt
  • Transplantasjon av mer enn ett organ (for eksempel lever og nyre)
  • Avvisning av informert samtykke
  • Kan ikke gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Statisk kjølelagring (SCS)
Tradisjonell metode for organkonservering som innebærer spyling av kald konserveringsløsning etter fullstendig disseksjon og avbrudd av blodtilførselen til donororganet. Selv om kaldkonservering bremser metabolismen med 10 til 12 ganger, fortsetter betydelig anaerob aktivitet selv ved istemperatur. Dette fører til generering av reaktive oksygenarter som er grunnlaget for iskemi-reperfusjonsskade, når organet blir eksponert for oksygenrikt blod på nytt ved transplantasjonstidspunktet. Denne skaden, forverret av tidligere skader, begrenser den maksimale sikre bevaringstiden for donororganet.
Fremgangsmåte: Statisk kjølelagring (SCS)
Leveren skylles og avkjøles med spesialkonserveringsvæske, og lagres deretter i en isboks.
Eksperimentell: Normotermisk maskinperfusjon (NMP)
Hovedmålet til NMP er å optimalisere graftbevaring ved å etterligne fysiologiske forhold. Det perfuserte organet tilføres næringsstoffer og oksygen for å opprettholde metabolsk hemostase. Under disse forholdene kan ATP- og glykogenreserver opprettholdes eller aktivt gjenopprettes. Samtidig elimineres toksiske produkter fra cellemiljøet kontinuerlig, slik at den cellemedierte skadefasen av reperfusjonsskade kan minimeres. Dermed unngås iskemisk skade og aktivering av celledødskaskader forhindres. Dette gir både hepatocellulær og biliær beskyttelse.
Enhet: Normotermisk maskinperfusjon (NMP)
Under NMP blir leveren perfusert med oksygenrikt blod, medisiner og næringsstoffer ved normal kroppstemperatur for å opprettholde et fysiologisk miljø.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Topp av transaminaser (AST og ALT)
Tidsramme: Dag 1 etter transplantasjon.
Dag 1 etter transplantasjon.
Topp av transaminaser (AST og ALT)
Tidsramme: Dag 3 etter transplantasjon.
Dag 3 etter transplantasjon.
Topp av transaminaser (AST og ALT)
Tidsramme: Dag 5 etter transplantasjon.
Dag 5 etter transplantasjon.
Topp av transaminaser (AST og ALT) l
Tidsramme: Dag 7 etter transplantasjon.
Dag 7 etter transplantasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær graftsvikt
Tidsramme: Dag 10 etter transplantasjon.
Primær graftsvikt: irreversibel graftdysfunksjon som krever akutt levererstatning i løpet av de første 10 dagene etter levertransplantasjon, i fravær av tekniske eller immunologiske årsaker.
Dag 10 etter transplantasjon.
Podeoverlevelse
Tidsramme: Dag 30 etter transplantasjon, måned 6 etter transplantasjon, måned 12 etter transplantasjon.
Dag 30 etter transplantasjon, måned 6 etter transplantasjon, måned 12 etter transplantasjon.
Pasientens overlevelse
Tidsramme: Dag 30 etter transplantasjon, måned 6 etter transplantasjon, måned 12 etter transplantasjon.
Dag 30 etter transplantasjon, måned 6 etter transplantasjon, måned 12 etter transplantasjon.
Post-reperfusjonssyndrom, målt ved gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) nivåer
Tidsramme: I løpet av de første 5 minuttene etter reperfusjon
Post-reperfusjonssyndrom er definert som en reduksjon i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) på mer enn 30 % av baseline-verdien i mer enn ett minutt i løpet av de første fem minuttene etter reperfusjon. Dette vil bli vurdert i sammenheng med bruk av vasopressorer.
I løpet av de første 5 minuttene etter reperfusjon
Biokjemisk funksjon av leveren målt ved bilirubin etter transplantasjonsnivåer
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Biokjemisk funksjon av leveren målt ved GGT post-transplantasjonsnivåer
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Biokjemisk funksjon av leveren målt ved AST-nivåer etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Biokjemisk funksjon av leveren målt ved ALT-nivåer etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Biokjemisk funksjon av leveren målt ved INR-nivåer etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Tidlig graftdysfunksjon
Tidsramme: 7 dager etter transplantasjon

Definert av:

  1. Bilirubin > 10 mg / dl daglig 7 etter transplantasjon
  2. INR > 1,6 på dag 7 etter transplantasjon.
  3. Maksimal AST og ALAT > 2000 IE/L de første 7 dagene etter transplantasjon
7 dager etter transplantasjon
Varighet for intensivopphold
Tidsramme: Dag 30
Dag 30
Varighet på sykehusopphold
Tidsramme: Dag 30
Dag 30
Behov for nyreerstatningsterapi
Tidsramme: Dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Dag 30, måned 6, måned 12 etter transplantasjon
Intraoperativt tromboelastogramresultat
Tidsramme: I transplantasjonskirurgi
I transplantasjonskirurgi
Histologiske bevis på reperfusjonsskade
Tidsramme: I transplantasjonskirurgi
Post-reperfusjonsbiopsier vil bli sammenlignet med baseline pre-reperfusjonsbiopsier og klassifisert i henhold til standard histologiske kriterier (blind sammenligning med tredjeparter).
I transplantasjonskirurgi
Bevis på gallestenose ved magnetisk resonanskolangiografi (MRS).
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon.
6 måneder etter transplantasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

29. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2023

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • ORGANOXLAFE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere